Diagnostische betekenis van positieve EmA-antilichamen in het duodenale kweekmedium van niet-coeliakie-tarwegevoeligheid (NCWS) (NCWS)

Gluten is de belangrijkste eiwitcomponent van sommige granen, met name tarwe, rogge en gerst, die de basis vormen voor een verscheidenheid aan van tarwe afgeleide voedingsproducten die over de hele wereld worden geconsumeerd (brood, pasta, pizza, enz.). De "engineering" van glutenbevattende granen creëerde echter de voorwaarden voor ziekten bij de mens die verband houden met blootstelling aan gluten. Deze vormen van glutenintolerantie vertegenwoordigen een heterogene reeks aandoeningen, waaronder coeliakie, tarweallergie en glutengevoeligheid (GS), die samen ongeveer 10% van de algemene bevolking lijken te treffen.

De immuunrespons op tarwe-antigenen vertegenwoordigt een complex proces en de oprichting en instandhouding ervan zijn niet volledig opgehelderd. De meest voorkomende ziekten die worden veroorzaakt door de inname van tarwe zijn T-cel-gemedieerde aandoeningen, d.w.z. coeliakie en IgE-gemedieerde allergische reacties. Naast coeliakie en tarweallergie zijn er echter gevallen van glutenreacties waarbij noch auto-immuun noch IgE-gemedieerde allergische mechanismen betrokken zijn. Deze worden over het algemeen gedefinieerd als GS of niet-coeliakie-tarwegevoeligheid (NCWS), omdat niet bekend is welk bestanddeel van de granen de symptomen veroorzaakt. Sommige proefpersonen die symptomen ervaren bij het eten van glutenbevattende producten en verbetering vertonen bij het volgen van een glutenvrij dieet (GFD), kunnen NCWS hebben in plaats van coeliakie of tarweallergie. NCWS-patiënten kunnen gluten niet verdragen en ontwikkelen een bijwerking bij het eten van gluten, die meestal, en in tegenstelling tot coeliakie, niet leidt tot beschadiging van de dunne darm. Gastro-intestinale symptomen bij NCWS-patiënten kunnen lijken op die geassocieerd met coeliakie, maar het algehele klinische beeld is over het algemeen minder ernstig.

Doorgaans wordt de NCWS-diagnose gesteld door uitsluiting, en een eliminatiedieet en een "open uitdaging" (d.w.z. de gecontroleerde herintroductie van glutenbevattend voedsel) worden meestal gebruikt om te evalueren of de gezondheid verbetert of verslechtert met de eliminatie of herintroductie van gluten in respectievelijk het dieet.

De frequentie van NCWS is echter nog onbekend, hoewel sommige studies aangaven dat deze hoger is dan die van coeliakie; bijgevolg is het zeer waarschijnlijk dat deze aandoening lange tijd niet gediagnosticeerd en ondergediagnosticeerd is door de artsen. In sommige omstandigheden is het echter erg moeilijk om onderscheid te maken tussen NCWS en coeliakie. In feite kunnen NCWS-patiënten een intestinale histologie vertonen die wordt gekenmerkt door intra-epitheliale lymfocytose (Marsh 1), een bevinding die als verenigbaar wordt beschouwd met een diagnose van coeliakie. Bij deze moeilijke, mogelijke diagnose van coeliakie is de aanwezigheid van positieve specifieke serumantilichamen (anti-tTG en EmAs) van het grootste belang om de diagnose te stellen. Het is echter algemeen bekend dat de frequentie van een positieve serologie afhankelijk is van de ernst van de darmbeschadiging. Bijgevolg kunnen coeliakiepatiënten met minder ernstige histologische schade (Marsh 1) negatieve serumantistoffen hebben. Eerdere studies hadden aangetoond dat EmA's worden geproduceerd door de darmlymfocyten en eerdere gegevens van onze groep toonden aan dat de EmAs-assay in het kweekmedium van de darmbiopten een hogere diagnostische nauwkeurigheid heeft dan serum-EmA's bij de diagnose van coeliakie.

Daarom heeft deze studie één belangrijk doel: 1. Evaluatie van het klinisch-serologische-histologische verloop van NCWS-patiënten die een positieve EmAs-assay vertonen in het kweekmedium van de duodenale biopsieën ten tijde van de eerste evaluatie; en een secundair doel: 2. Evaluatie van de naleving van een GFD bij NCWS-patiënten na een eerdere volledige evaluatie en een NCWS-diagnose op basis van dubbelblinde, placebogecontroleerde (DBPC) provocatie.

Voor ons onderzoek zullen de onderzoekers volwassen patiënten selecteren, beide geslachten, getroffen door NCWS (d.w.z. met symptomen/tekenen die verdwenen bij een glutenvrij dieet en verergeren bij een glutenbevattend dieet, die negatief testen op coeliakie, [anti-tTG en EmAs negatief, en met biopsie Marsh 0-1] en tarweallergie [serumspecifiek IgE voor tarwe negatief]).

Van januari 2002 tot december 2012 zullen de onderzoekers uitsluitend patiënten omvatten die eerder volledig waren geëvalueerd op verdenking op coeliakie in onze ziekenhuizen (afdeling Interne Geneeskunde, Giovanni Paolo II-ziekenhuis van Sciacca, Agrigento, en Interne Geneeskunde van de Universiteit van Palermo). . Bij alle patiënten was de NCWS-diagnose gesteld door middel van een DBPC-uitdaging met tarwebloem. Ten tijde van de eerste evaluatie werd een glutenvrij dieet niet voorgeschreven, maar alleen voorgesteld, aangezien deze patiënten niet werden beschouwd als lijdend aan coeliakie.

De onderzoekers zullen als studiegroep die NCWS-patiënten rekruteren die een negatieve coeliakie-serologie en Marsh 0-1 duodenale histologie vertoonden, maar die een positieve EmAs-assay vertoonden in het kweekmedium van de duodenale biopsieën (EmA-biopsie) . Als controlegroep zullen NCWS-patiënten met een negatieve EmA-biopsie worden opgenomen.

De onderzoekers zullen ten minste een jaar eerder patiënten evalueren. Op het moment van werving wordt zowel de naleving van het glutenvrije dieet geëvalueerd, door middel van een eerder gevalideerd dieetformulier met een gedrukte lijst van de meest voorkomende voedingsmiddelen, als de symptomenscore (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Vervolgens zullen de onderzoekers de patiënten opnieuw evalueren voor een mogelijke diagnose van coeliakie. Serum anti-tTG IgA en IgG, anti-gedeamideerde peptiden van gliadine (DPG) IgA en IgG, en anti-gliadine (AGA) IgA en IgG zullen worden getest. Duodenale biopsieën zullen worden genomen voor histologische evaluatie en voor EmAs-test op kweek.