- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02203201
Diagnostický význam pozitivních protilátek EmA v kultivačním médiu duodenálního kultivačního média neceliakální citlivosti na pšenici (NCWS) (NCWS)
Diagnostický význam pozitivních protilátek proti endomyziu v kultivačním médiu střevních biopsií u neceliakální citlivosti na pšenici (NCWS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Lepek je nejdůležitější proteinová složka některých obilnin, zejména pšenice, žita a ječmene, které jsou základem pro různé potravinářské produkty získané z pšenice konzumované po celém světě (chléb, těstoviny, pizza atd.). Nicméně „inženýrství“ zrn obsahujících lepek vytvořilo podmínky pro lidské nemoci související s expozicí lepku. Tyto formy intolerance lepku představují heterogenní soubor stavů, včetně celiakie, alergie na pšenici a citlivosti na lepek (GS), které, jak se zdá, dohromady postihují asi 10 % běžné populace.
Imunitní reakce na pšeničné antigeny představuje složitý proces a její ustavení a udržování nejsou zcela objasněny. Nejčastějšími chorobami způsobenými požitím pšenice jsou poruchy zprostředkované T buňkami, tj. celiakie a alergické reakce zprostředkované IgE. Kromě celiakie a alergie na pšenici však existují případy reakcí na lepek, na kterých se nepodílí ani autoimunitní, ani IgE zprostředkované alergické mechanismy. Ty jsou obecně definovány jako GS nebo neceliakální citlivost na pšenici (NCWS), protože není známo, která složka obilovin příznaky způsobuje. Některé subjekty, které pociťují příznaky při konzumaci produktů obsahujících lepek a vykazují zlepšení při dodržování bezlepkové diety (GFD), mohou mít NCWS místo celiakie nebo alergie na pšenici. Pacienti s NCWS nejsou schopni lepek tolerovat a při konzumaci lepku se u nich rozvine nežádoucí reakce, která obvykle a na rozdíl od celiakie nevede k poškození tenkého střeva. Gastrointestinální symptomy u pacientů s NCWS mohou připomínat symptomy spojené s celiakií, ale celkový klinický obraz je obecně méně závažný.
Typicky se diagnóza NCWS stanoví vyloučením a nejčastěji se používá eliminační dieta a „otevřená výzva“ (tj. sledované znovuzavedení potravin obsahujících lepek) k vyhodnocení, zda se zdravotní stav zlepší nebo zhorší s vyloučením nebo znovuzavedením lepku v dieta, resp.
Četnost NCWS je však stále neznámá, i když některé studie ukázaly, že je vyšší než u celiakie; v důsledku toho je velmi pravděpodobné, že tento stav byl lékaři dlouhou dobu nediagnostikován a poddiagnostikován. Za určitých okolností je však velmi obtížné rozlišit mezi NCWS a celiakií. Ve skutečnosti mohou pacienti s NCWS vykazovat střevní histologii charakterizovanou intraepiteliální lymfocytózou (Marsh 1), což je nález považovaný za kompatibilní s diagnózou celiakie. V této obtížné a možné diagnóze celiakie je přítomnost pozitivních specifických sérových protilátek (anti-tTG a EmAs) zásadní pro stanovení diagnózy. Je však dobře známo, že četnost pozitivní sérologie závisí na závažnosti střevního poškození. V důsledku toho mohou mít pacienti s celiakií s méně závažným histologickým poškozením (Marsh 1) negativní sérové protilátky. Předchozí studie prokázaly, že EmAs jsou produkovány střevními lymfocyty a předchozí údaje z naší skupiny ukázaly, že stanovení EmAs v kultivačním médiu střevních biopsií má vyšší diagnostickou přesnost než sérové EmAs v diagnostice celiakie.
Proto má tato studie jeden hlavní cíl: 1. Vyhodnocení klinicko-sérologicko-histologického průběhu pacientů s NCWS vykazujících pozitivní test EmAs v kultivačním médiu duodenálních biopsií v době prvního hodnocení; a jeden sekundární cíl: 2. Hodnocení adherence k GFD u pacientů s NCWS po předchozím úplném vyhodnocení a diagnóze NCWS založené na dvojitě zaslepené, placebem kontrolované (DBPC) provokaci.
Pro náš výzkum vyšetřovatelé vyberou dospělé pacienty, obou pohlaví, postižené NCWS (tj. se symptomy/příznaky, které vymizely při bezlepkové dietě a zhoršovaly se při dietě obsahující lepek, s negativním testem na celiakii, [anti-tTG a EmAs negativní a s biopsií Marsh 0-1] a alergií na pšenici [specifické IgE v séru pro pšenici negativní]).
Vyšetřovatelé budou zahrnovat výhradně pacienty, kteří byli dříve plně vyšetřeni na podezření na celiakii v našich nemocnicích (oddělení interního lékařství, nemocnice Giovanniho Paola II ve Sciacca, Agrigento a interního lékařství Univerzity v Palermu) od ledna 2002 do prosince 2012. . U všech pacientů byla diagnóza NCWS stanovena pomocí DBPC provokační dávky pšeničné mouky. V době prvního hodnocení nebyla bezlepková dieta předepisována, ale pouze navržena, protože tito pacienti nebyli považováni za pacienty trpící celiakií.
Vyšetřovatelé přijmou jako studijní skupinu ty pacienty NCWS, kteří měli negativní sérologii celiakie a Marsh 0-1 duodenální histologii, ale kteří vykazovali pozitivní EmAs test v kultivačním médiu duodenálních biopsií (EmA-biopsie) . Jako kontrolní skupina budou zahrnuti pacienti NCWS s negativní biopsií EmA.
Vyšetřovatelé zahrnou nejméně jeden rok předem hodnocené pacienty. V době náboru bude hodnoceno jak dodržování bezlepkové diety pomocí předem schváleného dietního formuláře obsahujícího tištěný seznam nejběžnějších potravin, tak skóre symptomů (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS). . Poté vyšetřovatelé znovu vyhodnotí pacienty na možnou diagnózu celiakie. Budou testovány sérové anti-tTG IgA a IgG, anti-deamidované peptidy gliadinu (DPG) IgA a IgG a anti-gliadin (AGA) IgA a IgG. Duodenální biopsie budou odebrány pro histologické vyhodnocení a pro kultivační EmAs test.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti, obě pohlaví, ve věku 18-65 let, kteří byli dříve diagnostikováni jako NCWS, podle metody DBPC
- Pacienti s negativním testem na celiakii (anti-tTG a EMA negativní a s biopsií Marsh 0-1) a alergii na pšenici (sérový specifický igE na pšenici negativní)
- Pacienti vykazovali pozitivní EmAs v kultivačním médiu z duodenálních biopsií
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s diagnózou celiakie (pozitivní anti-tTG a/nebo EMA a pozitivní histologie, s Marsh 2 nebo vyšší)
- Subjekty s diagnózou alergie na pšenici (pozitivní sérový specifický IgE pro pšenici)
- Subjekty s diabetem 1. typu
- Subjekty se zánětlivými střevními onemocněními (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Subjekty s infekcí Helicobacter pylori a jinou gastrointestinální infekcí
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Studijní skupina
Pacienti NCWS, kteří měli negativní sérologii celiakie a histologii dvanáctníku Marsh 0-1, ale kteří vykazovali pozitivní test EmA v kultivačním médiu duodenálních biopsií (EmA-biopsie).
|
|
Kontrolní skupina
Pacienti NCWS s negativní biopsií EmA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve střevní histologii pacientů s NCWS, kteří byli pozitivně testováni na EmAs v kultivačním médiu střevních biopsií, v době prvního hodnocení.
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Střevní histologické přehodnocení po nejméně jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS. Bude přijata Marshova klasifikace: změna ze základní linie (1. hodnocení) na 2. hodnocení. Výše uvedený parametr bude hodnocen s přihlédnutím k tomu, zda pacienti dodržovali nebo nedodržovali bezpšeničnou dietu. |
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení sérových anti-tTG protilátek.
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Hodnocení změn sérových hladin anti-tTG protilátek po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
|
Hodnocení sérových DPG protilátek.
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Hodnocení změn sérových hladin DPG protilátek po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
|
Hodnocení séra AGA.
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Hodnocení změn sérových hladin AGA po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
|
Dodržování bezpšeničné diety
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Byl stanoven stupeň dodržování bezpšeničné diety od počáteční diagnózy NCWS.
|
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
|
Hodnocení symptomů/příznaků.
Časové okno: Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Hodnocení změn symptomů/znaků bude provedeno podle skóre vypočteného na základě vizuální analogové škály od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Na začátku a po alespoň jednom roce od stanovení počáteční diagnózy NCWS.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Antonio Carroccio, MD, PhD, University of Palermo
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Carroccio A, Iacono G, Di Prima L, Pirrone G, Cavataio F, Ambrosiano G, Sciume C, Geraci G, Florena A, Teresi S, Barbaria F, Pepe I, Campisi G, Mansueto P, Soresi M, Di Fede G. Antiendomysium antibodies assay in the culture medium of intestinal mucosa: an accurate method for celiac disease diagnosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov;23(11):1018-23. doi: 10.1097/MEG.0b013e328349b8a5.
- Carroccio A, Iacono G, D'Amico D, Cavataio F, Teresi S, Caruso C, Di PL, Colombo A, D'Arpa F, Florena A, Notarbartolo A, Montalto G. Production of anti-endomysial antibodies in cultured duodenal mucosa: usefulness in coeliac disease diagnosis. Scand J Gastroenterol. 2002 Jan;37(1):32-8. doi: 10.1080/003655202753387329.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACPM04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .