Significado diagnóstico de anticorpos EmA positivos no meio de cultura duodenal de sensibilidade ao trigo não celíaca (NCWS) (NCWS)

O glúten é o componente protéico mais importante de alguns grãos, notadamente trigo, centeio e cevada, que são a base de uma variedade de produtos alimentares derivados do trigo consumidos em todo o mundo (pão, macarrão, pizza etc.). No entanto, a "engenharia" de grãos contendo glúten criou as condições para doenças humanas relacionadas à exposição ao glúten. Essas formas de intolerância ao glúten representam um conjunto heterogêneo de condições, incluindo doença celíaca, alergia ao trigo e sensibilidade ao glúten (SG), que, combinadas, parecem afetar cerca de 10% da população em geral.

A resposta imune aos antígenos do trigo representa um processo complexo, e seu estabelecimento e manutenção não estão completamente elucidados. As doenças mais frequentes causadas pela ingestão de trigo são distúrbios mediados por células T, ou seja, doença celíaca e reações alérgicas mediadas por IgE. No entanto, além da doença celíaca e da alergia ao trigo, existem casos de reações ao glúten em que não estão envolvidos mecanismos alérgicos autoimunes ou mediados por IgE. Estes são geralmente definidos como GS ou sensibilidade ao trigo não celíaca (NCWS), porque não se sabe qual componente dos cereais causa os sintomas. Alguns indivíduos, que apresentam sintomas ao ingerir produtos contendo glúten e apresentam melhora ao seguir uma dieta sem glúten (GFD), podem ter NCWS em vez de doença celíaca ou alergia ao trigo. Os pacientes com NCWS são incapazes de tolerar o glúten e desenvolvem uma reação adversa ao ingerir glúten, que, geralmente, e diferentemente da doença celíaca, não leva a danos no intestino delgado. Os sintomas gastrointestinais em pacientes com NCWS podem se assemelhar aos associados à doença celíaca, mas o quadro clínico geral é geralmente menos grave.

Normalmente, o diagnóstico de NCWS é feito por exclusão, e uma dieta de eliminação e um "desafio aberto" (ou seja, a reintrodução monitorada de alimentos contendo glúten) são mais frequentemente usados ​​para avaliar se a saúde melhora ou piora com a eliminação ou reintrodução de glúten em a dieta, respectivamente.

A frequência da NCWS, entretanto, ainda é desconhecida, embora alguns estudos indiquem que ela é maior do que a da doença celíaca; consequentemente, é muito provável que esta condição tenha sido subdiagnosticada e subdiagnosticada pelos médicos por muito tempo. No entanto, é muito difícil, em algumas circunstâncias, distinguir entre NCWS e doença celíaca. De fato, os pacientes com NCWS podem apresentar uma histologia intestinal caracterizada por linfocitose intra-epitelial (Marsh 1), achado considerado compatível com o diagnóstico de doença celíaca. Neste difícil e possível diagnóstico de doença celíaca, a presença de anticorpos séricos específicos positivos (anti-tTG e EmAs) é de suma importância para estabelecer o diagnóstico. No entanto, sabe-se que a frequência de uma sorologia positiva depende da gravidade do dano intestinal. Consequentemente, pacientes com doença celíaca com danos histológicos menos graves (Marsh 1) podem ter anticorpos séricos negativos. Estudos anteriores demonstraram que os EmAs são produzidos pelos linfócitos intestinais e dados anteriores do nosso grupo mostraram que o ensaio de EmAs no meio de cultura das biópsias intestinais tem maior precisão diagnóstica do que os EmAs séricos no diagnóstico da doença celíaca.

Portanto, este estudo tem um objetivo principal: 1. Avaliação do curso clínico-sorológico-histológico de pacientes com NCWS apresentando ensaio de EmAs positivo no meio de cultura das biópsias duodenais no momento da primeira avaliação; e um objetivo secundário: 2. Avaliação da adesão a um GFD em pacientes NCWS após uma avaliação completa anterior e um diagnóstico NCWS baseado em desafio duplo-cego controlado por placebo (DBPC).

Para nossa pesquisa, os investigadores selecionarão pacientes adultos, de ambos os sexos, afetados com NCWS (ou seja, com sintomas/sinais que desapareceram com uma dieta sem glúten e pioraram com uma dieta contendo glúten, testando negativo para doença celíaca, [anti-tTG e EmAs negativo e com biópsia Marsh 0-1] e alergia ao trigo [IgE específica sérica para trigo negativo]).

Os investigadores incluirão exclusivamente pacientes que foram previamente avaliados por suspeita de doença celíaca em nossos Hospitais (Departamento de Medicina Interna, Hospital Giovanni Paolo II de Sciacca, Agrigento e de Medicina Interna da Universidade de Palermo) de janeiro de 2002 a dezembro de 2012 . Em todos os pacientes, o diagnóstico de NCWS foi feito por meio de um desafio DBPC com farinha de trigo. No momento da primeira avaliação, a dieta isenta de glúten não foi prescrita, mas apenas sugerida, pois esses pacientes não eram considerados portadores de doença celíaca.

Os investigadores irão recrutar, como um grupo de estudo, os pacientes NCWS que mostraram uma sorologia negativa para doença celíaca e histologia duodenal Marsh 0-1, mas que apresentaram um ensaio EmAs positivo no meio de cultura das biópsias duodenais (EmA-biópsia) . Como grupo de controle, serão incluídos pacientes NCWS com biópsia EmA negativa.

Os investigadores incluirão pelo menos um ano antes dos pacientes avaliados. No momento do recrutamento será avaliada tanto a adesão à dieta isenta de glúten, por meio de um formulário alimentar previamente validado contendo uma lista impressa dos alimentos mais comuns, quanto o escore de sintomas (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Em seguida, os investigadores irão reavaliar os pacientes para um possível diagnóstico de doença celíaca. Serão analisados ​​soros anti-tTG IgA e IgG, antipeptídeos desamidados da gliadina (DPG) IgA e IgG e anti-gliadina (AGA) IgA e IgG. Biópsias duodenais serão realizadas para avaliação histológica e para ensaio de cultura de EmAs.