Diagnostische Bedeutung positiver EmA-Antikörper im Zwölffingerdarm-Kulturmedium bei Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität (NCWS) (NCWS)

Gluten ist der wichtigste Proteinbestandteil einiger Körner, insbesondere Weizen, Roggen und Gerste, die die Grundlage für eine Vielzahl von aus Weizen gewonnenen Nahrungsmitteln bilden, die auf der ganzen Welt konsumiert werden (Brot, Nudeln, Pizza usw.). Das „Engineering“ von glutenhaltigem Getreide hat jedoch die Bedingungen für menschliche Krankheiten im Zusammenhang mit Glutenexposition geschaffen. Diese Formen der Glutenunverträglichkeit stellen eine heterogene Reihe von Erkrankungen dar, darunter Zöliakie, Weizenallergie und Glutensensitivität (GS), die zusammen etwa 10 % der Allgemeinbevölkerung zu betreffen scheinen.

Die Immunantwort auf Weizenantigene stellt einen komplexen Prozess dar, dessen Aufbau und Aufrechterhaltung nicht vollständig aufgeklärt sind. Die häufigsten Krankheiten, die durch die Einnahme von Weizen verursacht werden, sind T-Zell-vermittelte Störungen, d. h. Zöliakie und IgE-vermittelte allergische Reaktionen. Neben Zöliakie und Weizenallergie gibt es jedoch Fälle von Glutenreaktionen, an denen weder autoimmune noch IgE-vermittelte allergische Mechanismen beteiligt sind. Diese werden im Allgemeinen als GS oder Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität (NCWS) definiert, da nicht bekannt ist, welcher Bestandteil des Getreides die Symptome verursacht. Einige Probanden, bei denen beim Verzehr glutenhaltiger Produkte Symptome auftreten und die nach einer glutenfreien Diät (GFD) besser werden, haben möglicherweise NCWS anstelle von Zöliakie oder Weizenallergie. NCWS-Patienten sind nicht in der Lage, Gluten zu vertragen und entwickeln beim Verzehr von Gluten eine Nebenwirkung, die normalerweise und anders als bei Zöliakie nicht zu einer Schädigung des Dünndarms führt. Gastrointestinale Symptome bei NCWS-Patienten können denen bei Zöliakie ähneln, aber das klinische Gesamtbild ist im Allgemeinen weniger schwerwiegend.

Typischerweise wird die NCWS-Diagnose durch Ausschluss gestellt, und eine Eliminationsdiät und eine „offene Herausforderung“ (d. h. die überwachte Wiedereinführung glutenhaltiger Lebensmittel) werden am häufigsten verwendet, um zu beurteilen, ob sich die Gesundheit mit der Eliminierung oder Wiedereinführung von Gluten verbessert oder verschlechtert die Ernährung bzw.

Die Häufigkeit von NCWS ist jedoch noch unbekannt, obwohl einige Studien darauf hindeuten, dass sie höher ist als die der Zöliakie; Folglich ist es sehr wahrscheinlich, dass dieser Zustand von den Ärzten lange Zeit nicht diagnostiziert und unterdiagnostiziert wurde. Es ist jedoch unter Umständen sehr schwierig, zwischen NCWS und Zöliakie zu unterscheiden. Tatsächlich können NCWS-Patienten eine intestinale Histologie aufweisen, die durch intraepitheliale Lymphozytose (Marsh 1) gekennzeichnet ist, ein Befund, der als mit einer Zöliakie-Diagnose vereinbar angesehen wird. Bei dieser schwierigen, möglichen Zöliakie-Diagnose ist das Vorhandensein positiver spezifischer Serumantikörper (anti-tTG und EmAs) von größter Bedeutung, um die Diagnose zu stellen. Es ist jedoch bekannt, dass die Häufigkeit einer positiven Serologie von der Schwere der Darmschädigung abhängt. Folglich können Zöliakiepatienten mit weniger schweren histologischen Schäden (Marsh 1) negative Serumantikörper aufweisen. Frühere Studien hatten gezeigt, dass EmAs von den intestinalen Lymphozyten produziert werden, und frühere Daten unserer Gruppe zeigten, dass der EmAs-Assay im Kulturmedium der Darmbiopsien eine höhere diagnostische Genauigkeit als Serum-EmAs bei der Diagnose von Zöliakie aufweist.

Daher hat diese Studie ein Hauptziel: 1. Bewertung des klinisch-serologischen-histologischen Verlaufs von NCWS-Patienten mit positivem EmAs-Test im Kulturmedium der Duodenalbiopsien zum Zeitpunkt der ersten Bewertung; und ein sekundäres Ziel: 2. Bewertung der Einhaltung einer GFD bei NCWS-Patienten nach einer vorherigen vollständigen Bewertung und einer NCWS-Diagnose basierend auf einer doppelblinden placebokontrollierten (DBPC) Herausforderung.

Für unsere Forschung werden die Forscher erwachsene Patienten beiderlei Geschlechts auswählen, die von NCWS betroffen sind (d. h. mit Symptomen/Anzeichen, die bei einer glutenfreien Diät verschwanden und sich bei einer glutenhaltigen Diät verschlimmerten, die auf Zöliakie negativ getestet wurden [anti-tTG und EmAs negativ, und mit Biopsie Marsh 0-1] und Weizenallergie [serumspezifisches IgE für Weizen negativ]).

Die Ermittler werden ausschließlich Patienten umfassen, die zuvor in unseren Krankenhäusern (Abteilung für Innere Medizin, Krankenhaus Giovanni Paolo II in Sciacca, Agrigento, und für Innere Medizin der Universität von Palermo) von Januar 2002 bis Dezember 2012 vollständig auf Verdacht auf Zöliakie untersucht worden waren . Bei allen Patienten wurde die NCWS-Diagnose mittels einer DBPC-Provokation mit Weizenmehl gestellt. Zum Zeitpunkt der ersten Auswertung wurde eine glutenfreie Diät nicht verordnet, sondern lediglich empfohlen, da diese Patienten nicht als an Zöliakie erkrankt galten.

Die Ermittler werden als Studiengruppe diejenigen NCWS-Patienten rekrutieren, die eine negative Zöliakie-Serologie und Marsh 0-1-Duodenal-Histologie gezeigt hatten, die aber einen positiven EmAs-Test im Kulturmedium der Duodenalbiopsien (EmA-Biopsie) gezeigt hatten. . Als Kontrollgruppe werden NCWS-Patienten mit negativer EmA-Biopsie eingeschlossen.

Die Prüfärzte schließen mindestens ein Jahr vor der Untersuchung Patienten ein. Zum Zeitpunkt der Einstellung wird sowohl die Einhaltung der glutenfreien Ernährung anhand eines zuvor validierten Ernährungsbogens mit einer ausgedruckten Liste der häufigsten Lebensmittel als auch der Symptomscore (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) bewertet. . Dann werden die Ermittler die Patienten erneut auf eine mögliche Zöliakie-Diagnose untersuchen. Serum-Anti-tTG-IgA und -IgG, anti-deamidierte Peptide von Gliadin (DPG)-IgA und -IgG und Anti-Gliadin (AGA)-IgA und -IgG werden getestet. Zwölffingerdarmbiopsien werden zur histologischen Auswertung und für den Kultur-EMAs-Assay entnommen.