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Signification diagnostique des anticorps EmA positifs dans le milieu de culture duodénal de sensibilité au blé non coeliaque (NCWS) (NCWS)

7 octobre 2020 mis à jour par: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Signification diagnostique des anticorps anti-endomysium positifs dans le milieu de culture des biopsies intestinales dans la sensibilité au blé non coeliaque (NCWS)

Les maladies les plus fréquentes causées par l'ingestion de blé sont les troubles médiés par les lymphocytes T, c'est-à-dire la maladie cœliaque et les réactions allergiques médiées par l'immunoglobuline E (IgE). Cependant, outre la maladie cœliaque et l'allergie au blé, il existe des cas de réactions au gluten dans lesquels ni les mécanismes allergiques auto-immuns ni les mécanismes allergiques à médiation IgE ne sont impliqués. Celles-ci sont généralement définies comme GS ou sensibilité au blé non coeliaque (NCWS). En règle générale, le diagnostic du NCWS est posé par exclusion, et un régime d'élimination et un « défi ouvert » (c. le régime alimentaire, respectivement. Dans certaines circonstances, il est très difficile de faire la distinction entre le NCWS et la maladie coeliaque. La présence d'anticorps sériques positifs spécifiques de la maladie cœliaque (anticorps anti-transglutaminase tissulaire (anti-tTG) et anti-endomysium (EmAs)) est d'une importance primordiale pour poser le diagnostic. Or, il est bien connu que la fréquence d'une sérologie positive dépend de la sévérité de l'atteinte intestinale. Par conséquent, les patients présentant des lésions histologiques moins graves (Marsh 1) peuvent avoir des anticorps sériques négatifs. Des études antérieures avaient démontré que les EmAs sont produites par les lymphocytes intestinaux et les données précédentes de notre groupe ont montré que le dosage des EmAs dans le milieu de culture des biopsies intestinales a une précision diagnostique plus élevée que les EmAs sériques dans le diagnostic. Par conséquent, les objectifs de notre étude sont d'évaluer l'évolution clinico-sérologique-histologique des patients NCWS, montrant un test EmAs positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales au moment de la première évaluation, et l'adhésion à un régime sans gluten. chez les patients NCWS après une évaluation complète précédente et un diagnostic NCWS basé sur une provocation en double aveugle contrôlée par placebo (DBPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Le gluten est le composant protéique le plus important de certaines céréales, notamment le blé, le seigle et l'orge, qui sont à la base d'une variété de produits alimentaires dérivés du blé consommés dans le monde (pain, pâtes, pizza, etc.). Cependant, "l'ingénierie" des céréales contenant du gluten a créé les conditions de maladies humaines liées à l'exposition au gluten. Ces formes d'intolérance au gluten représentent un ensemble hétérogène de conditions, y compris la maladie coeliaque, l'allergie au blé et la sensibilité au gluten (SG), qui, combinées, semblent affecter environ 10 % de la population générale.

La réponse immunitaire aux antigènes du blé représente un processus complexe, et son établissement et son maintien ne sont pas complètement élucidés. Les maladies les plus fréquentes causées par l'ingestion de blé sont les troubles médiés par les lymphocytes T, c'est-à-dire la maladie coeliaque et les réactions allergiques médiées par les IgE. Cependant, outre la maladie cœliaque et l'allergie au blé, il existe des cas de réactions au gluten dans lesquels ni les mécanismes allergiques auto-immuns ni les mécanismes allergiques à médiation IgE ne sont impliqués. Celles-ci sont généralement définies comme GS ou sensibilité au blé non coeliaque (NCWS), car on ne sait pas quel composant des céréales provoque les symptômes. Certains sujets, qui présentent des symptômes lorsqu'ils mangent des produits contenant du gluten et montrent une amélioration lorsqu'ils suivent un régime sans gluten (GFD) peuvent avoir un NCWS au lieu d'une maladie cœliaque ou d'une allergie au blé. Les patients NCWS sont incapables de tolérer le gluten et développent une réaction indésirable lorsqu'ils mangent du gluten, qui, généralement, et différemment de la maladie cœliaque, n'entraîne pas de lésions de l'intestin grêle. Les symptômes gastro-intestinaux chez les patients NCWS peuvent ressembler à ceux associés à la maladie coeliaque, mais le tableau clinique global est généralement moins sévère.

En règle générale, le diagnostic du NCWS est posé par exclusion, et un régime d'élimination et un « défi ouvert » (c. le régime alimentaire, respectivement.

La fréquence du NCWS est cependant encore inconnue, même si certaines études indiquent qu'elle est supérieure à celle de la maladie cœliaque ; par conséquent, il est très probable que cette affection ait été longtemps non diagnostiquée et sous-diagnostiquée par les médecins. Cependant, il est très difficile, dans certaines circonstances, de faire la distinction entre le NCWS et la maladie coeliaque. En effet, les patients atteints du NCWS peuvent présenter une histologie intestinale caractérisée par une lymphocytose intra-épithéliale (Marsh 1), une constatation considérée comme compatible avec un diagnostic de maladie coeliaque. Dans ce diagnostic difficile et possible de la maladie coeliaque, la présence d'anticorps sériques spécifiques positifs (anti-tTG et EmAs) est d'une importance primordiale pour poser le diagnostic. Or, il est bien connu que la fréquence d'une sérologie positive dépend de la sévérité de l'atteinte intestinale. Par conséquent, les patients atteints de la maladie coeliaque avec des lésions histologiques moins graves (Marsh 1) peuvent avoir des anticorps sériques négatifs. Des études antérieures avaient démontré que les EmAs sont produites par les lymphocytes intestinaux et les données précédentes de notre groupe ont montré que le dosage des EmAs dans le milieu de culture des biopsies intestinales a une précision diagnostique plus élevée que les EmAs sériques dans le diagnostic de la maladie coeliaque.

Par conséquent, cette étude a un objectif majeur : 1. Évaluation de l'évolution clinico-sérologique-histologique des patients NCWS présentant un test EmAs positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales au moment de la première évaluation ; et un objectif secondaire : 2. Évaluation de l'adhésion à un GFD chez les patients NCWS après une évaluation complète précédente et un diagnostic NCWS basé sur une provocation en double aveugle contrôlée par placebo (DBPC).

Pour notre recherche, les enquêteurs sélectionneront des patients adultes, des deux sexes, atteints de NCWS (c'est-à-dire présentant des symptômes/signes qui ont disparu avec un régime sans gluten et s'aggravent avec un régime contenant du gluten, testés négatifs pour la maladie coeliaque, [anti-tTG et EmAs négatif, et avec biopsie Marsh 0-1] et allergie au blé [IgE sériques spécifiques pour le blé négatif]).

Les enquêteurs comprendront exclusivement des patients qui avaient été préalablement évalués pour suspicion de maladie cœliaque dans nos hôpitaux (Département de médecine interne, Hôpital Giovanni Paolo II de Sciacca, Agrigente, et de médecine interne de l'Université de Palerme) de janvier 2002 à décembre 2012 . Chez tous les patients, le diagnostic de NCWS avait été posé au moyen d'un challenge DBPC avec de la farine de blé. Lors de la première évaluation, le régime sans gluten n'était pas prescrit, mais simplement suggéré, car ces patients n'étaient pas considérés comme souffrant de la maladie coeliaque.

Les enquêteurs recruteront, en tant que groupe d'étude, les patients NCWS qui avaient montré une sérologie négative de la maladie coeliaque et une histologie duodénale Marsh 0-1, mais qui avaient montré un test EmAs positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales (EmA-biopsie) . En tant que groupe témoin, les patients NCWS avec une biopsie EmA négative seront inclus.

Les investigateurs incluront au moins un an avant les patients évalués. Au moment du recrutement, il sera évalué à la fois l'adhésion au régime sans gluten, au moyen d'une fiche diététique préalablement validée contenant une liste imprimée des aliments les plus courants, et le score des symptômes (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Ensuite, les enquêteurs réévalueront les patients pour un éventuel diagnostic de maladie coeliaque. Les IgA et IgG anti-tTG sériques, les IgA et IgG anti-peptides désamidés de la gliadine (DPG) et les IgA et IgG anti-gliadine (AGA) seront dosés. Des biopsies duodénales seront prises pour l'évaluation histologique et pour le dosage de l'EmAs en culture.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Palermo, Italie, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italie, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les enquêteurs comprendront exclusivement des patients qui avaient été préalablement évalués pour suspicion de maladie cœliaque dans nos hôpitaux (Département de médecine interne, Hôpital Giovanni Paolo II de Sciacca, Agrigente, et de médecine interne de l'Université de Palerme) de janvier 2002 à décembre 2012 . Chez tous les patients, le diagnostic de NCWS avait été posé au moyen d'une provocation en double aveugle contrôlée par placebo (DBPC) avec de la farine de blé.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, des deux sexes, âgés de 18 à 65 ans, qui ont déjà été diagnostiqués comme NCWS, selon une méthode DBPC
  • Patients testés négatifs pour la maladie coeliaque (anti-tTG et EMA négatifs, et avec biopsie Marsh 0-1) et l'allergie au blé (igE sérique spécifique pour le blé négatif)
  • Les patients ont montré des EmAs positifs dans le milieu de culture des biopsies duodénales

Critère d'exclusion:

  • Sujets diagnostiqués avec la maladie coeliaque (anti-tTG et/ou EMA positifs, et histologie positive, avec Marsh 2 ou plus)
  • Sujets diagnostiqués avec une allergie au blé (IgE spécifiques sériques positives pour le blé)
  • Sujets atteints de diabète de type 1
  • Sujets atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Sujets infectés par Helicobacter pylori et autres infections gastro-intestinales
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe d'étude
Patients NCWS qui avaient présenté une sérologie coeliaque négative et une histologie duodénale Marsh 0-1, mais qui avaient présenté un test EmA positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales (EmA-biopsie).
Groupe de contrôle
Patients NCWS avec biopsie EmA négative.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'histologie intestinale des patients NCWS qui ont été testés positifs pour EmAs dans le milieu de culture des biopsies intestinales, au moment de la première évaluation.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.

Réévaluation de l'histologie intestinale après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé. La classification Marsh sera adoptée : passage de la ligne de base (1ère évaluation) à la 2ème évaluation.

Le paramètre ci-dessus sera évalué en tenant compte du fait que les patients ont adhéré ou non à un régime sans blé.

Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des anticorps anti-tTG sériques.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation des changements dans les taux sériques d'anticorps anti-tTG après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation des anticorps DPG sériques.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation des changements dans les taux sériques d'anticorps DPG après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation de l'AGA sérique.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation des changements dans les taux sériques d'AGA après au moins un an depuis le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Adhésion à un régime sans blé
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Degré d'adhésion à un régime sans blé depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
Évaluation des symptômes/signes.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
L'évaluation des changements de symptômes/signes se fera selon le score calculé sur la base de l'échelle visuelle analogique depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Antonio Carroccio, MD, PhD, University of Palermo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2014

Première publication (Estimation)

29 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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