- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02203201
Signification diagnostique des anticorps EmA positifs dans le milieu de culture duodénal de sensibilité au blé non coeliaque (NCWS) (NCWS)
Signification diagnostique des anticorps anti-endomysium positifs dans le milieu de culture des biopsies intestinales dans la sensibilité au blé non coeliaque (NCWS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le gluten est le composant protéique le plus important de certaines céréales, notamment le blé, le seigle et l'orge, qui sont à la base d'une variété de produits alimentaires dérivés du blé consommés dans le monde (pain, pâtes, pizza, etc.). Cependant, "l'ingénierie" des céréales contenant du gluten a créé les conditions de maladies humaines liées à l'exposition au gluten. Ces formes d'intolérance au gluten représentent un ensemble hétérogène de conditions, y compris la maladie coeliaque, l'allergie au blé et la sensibilité au gluten (SG), qui, combinées, semblent affecter environ 10 % de la population générale.
La réponse immunitaire aux antigènes du blé représente un processus complexe, et son établissement et son maintien ne sont pas complètement élucidés. Les maladies les plus fréquentes causées par l'ingestion de blé sont les troubles médiés par les lymphocytes T, c'est-à-dire la maladie coeliaque et les réactions allergiques médiées par les IgE. Cependant, outre la maladie cœliaque et l'allergie au blé, il existe des cas de réactions au gluten dans lesquels ni les mécanismes allergiques auto-immuns ni les mécanismes allergiques à médiation IgE ne sont impliqués. Celles-ci sont généralement définies comme GS ou sensibilité au blé non coeliaque (NCWS), car on ne sait pas quel composant des céréales provoque les symptômes. Certains sujets, qui présentent des symptômes lorsqu'ils mangent des produits contenant du gluten et montrent une amélioration lorsqu'ils suivent un régime sans gluten (GFD) peuvent avoir un NCWS au lieu d'une maladie cœliaque ou d'une allergie au blé. Les patients NCWS sont incapables de tolérer le gluten et développent une réaction indésirable lorsqu'ils mangent du gluten, qui, généralement, et différemment de la maladie cœliaque, n'entraîne pas de lésions de l'intestin grêle. Les symptômes gastro-intestinaux chez les patients NCWS peuvent ressembler à ceux associés à la maladie coeliaque, mais le tableau clinique global est généralement moins sévère.
En règle générale, le diagnostic du NCWS est posé par exclusion, et un régime d'élimination et un « défi ouvert » (c. le régime alimentaire, respectivement.
La fréquence du NCWS est cependant encore inconnue, même si certaines études indiquent qu'elle est supérieure à celle de la maladie cœliaque ; par conséquent, il est très probable que cette affection ait été longtemps non diagnostiquée et sous-diagnostiquée par les médecins. Cependant, il est très difficile, dans certaines circonstances, de faire la distinction entre le NCWS et la maladie coeliaque. En effet, les patients atteints du NCWS peuvent présenter une histologie intestinale caractérisée par une lymphocytose intra-épithéliale (Marsh 1), une constatation considérée comme compatible avec un diagnostic de maladie coeliaque. Dans ce diagnostic difficile et possible de la maladie coeliaque, la présence d'anticorps sériques spécifiques positifs (anti-tTG et EmAs) est d'une importance primordiale pour poser le diagnostic. Or, il est bien connu que la fréquence d'une sérologie positive dépend de la sévérité de l'atteinte intestinale. Par conséquent, les patients atteints de la maladie coeliaque avec des lésions histologiques moins graves (Marsh 1) peuvent avoir des anticorps sériques négatifs. Des études antérieures avaient démontré que les EmAs sont produites par les lymphocytes intestinaux et les données précédentes de notre groupe ont montré que le dosage des EmAs dans le milieu de culture des biopsies intestinales a une précision diagnostique plus élevée que les EmAs sériques dans le diagnostic de la maladie coeliaque.
Par conséquent, cette étude a un objectif majeur : 1. Évaluation de l'évolution clinico-sérologique-histologique des patients NCWS présentant un test EmAs positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales au moment de la première évaluation ; et un objectif secondaire : 2. Évaluation de l'adhésion à un GFD chez les patients NCWS après une évaluation complète précédente et un diagnostic NCWS basé sur une provocation en double aveugle contrôlée par placebo (DBPC).
Pour notre recherche, les enquêteurs sélectionneront des patients adultes, des deux sexes, atteints de NCWS (c'est-à-dire présentant des symptômes/signes qui ont disparu avec un régime sans gluten et s'aggravent avec un régime contenant du gluten, testés négatifs pour la maladie coeliaque, [anti-tTG et EmAs négatif, et avec biopsie Marsh 0-1] et allergie au blé [IgE sériques spécifiques pour le blé négatif]).
Les enquêteurs comprendront exclusivement des patients qui avaient été préalablement évalués pour suspicion de maladie cœliaque dans nos hôpitaux (Département de médecine interne, Hôpital Giovanni Paolo II de Sciacca, Agrigente, et de médecine interne de l'Université de Palerme) de janvier 2002 à décembre 2012 . Chez tous les patients, le diagnostic de NCWS avait été posé au moyen d'un challenge DBPC avec de la farine de blé. Lors de la première évaluation, le régime sans gluten n'était pas prescrit, mais simplement suggéré, car ces patients n'étaient pas considérés comme souffrant de la maladie coeliaque.
Les enquêteurs recruteront, en tant que groupe d'étude, les patients NCWS qui avaient montré une sérologie négative de la maladie coeliaque et une histologie duodénale Marsh 0-1, mais qui avaient montré un test EmAs positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales (EmA-biopsie) . En tant que groupe témoin, les patients NCWS avec une biopsie EmA négative seront inclus.
Les investigateurs incluront au moins un an avant les patients évalués. Au moment du recrutement, il sera évalué à la fois l'adhésion au régime sans gluten, au moyen d'une fiche diététique préalablement validée contenant une liste imprimée des aliments les plus courants, et le score des symptômes (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Ensuite, les enquêteurs réévalueront les patients pour un éventuel diagnostic de maladie coeliaque. Les IgA et IgG anti-tTG sériques, les IgA et IgG anti-peptides désamidés de la gliadine (DPG) et les IgA et IgG anti-gliadine (AGA) seront dosés. Des biopsies duodénales seront prises pour l'évaluation histologique et pour le dosage de l'EmAs en culture.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Palermo, Italie, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italie, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, des deux sexes, âgés de 18 à 65 ans, qui ont déjà été diagnostiqués comme NCWS, selon une méthode DBPC
- Patients testés négatifs pour la maladie coeliaque (anti-tTG et EMA négatifs, et avec biopsie Marsh 0-1) et l'allergie au blé (igE sérique spécifique pour le blé négatif)
- Les patients ont montré des EmAs positifs dans le milieu de culture des biopsies duodénales
Critère d'exclusion:
- Sujets diagnostiqués avec la maladie coeliaque (anti-tTG et/ou EMA positifs, et histologie positive, avec Marsh 2 ou plus)
- Sujets diagnostiqués avec une allergie au blé (IgE spécifiques sériques positives pour le blé)
- Sujets atteints de diabète de type 1
- Sujets atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Sujets infectés par Helicobacter pylori et autres infections gastro-intestinales
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe d'étude
Patients NCWS qui avaient présenté une sérologie coeliaque négative et une histologie duodénale Marsh 0-1, mais qui avaient présenté un test EmA positif dans le milieu de culture des biopsies duodénales (EmA-biopsie).
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Groupe de contrôle
Patients NCWS avec biopsie EmA négative.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'histologie intestinale des patients NCWS qui ont été testés positifs pour EmAs dans le milieu de culture des biopsies intestinales, au moment de la première évaluation.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Réévaluation de l'histologie intestinale après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé. La classification Marsh sera adoptée : passage de la ligne de base (1ère évaluation) à la 2ème évaluation. Le paramètre ci-dessus sera évalué en tenant compte du fait que les patients ont adhéré ou non à un régime sans blé. |
Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des anticorps anti-tTG sériques.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation des changements dans les taux sériques d'anticorps anti-tTG après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
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Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation des anticorps DPG sériques.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation des changements dans les taux sériques d'anticorps DPG après au moins un an depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
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Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation de l'AGA sérique.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation des changements dans les taux sériques d'AGA après au moins un an depuis le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Adhésion à un régime sans blé
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Degré d'adhésion à un régime sans blé depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
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Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Évaluation des symptômes/signes.
Délai: Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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L'évaluation des changements de symptômes/signes se fera selon le score calculé sur la base de l'échelle visuelle analogique depuis que le diagnostic initial de NCWS a été posé.
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Au départ et après au moins un an depuis que le diagnostic initial du NCWS a été posé.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Antonio Carroccio, MD, PhD, University of Palermo
Publications et liens utiles
Publications générales
- Carroccio A, Iacono G, Di Prima L, Pirrone G, Cavataio F, Ambrosiano G, Sciume C, Geraci G, Florena A, Teresi S, Barbaria F, Pepe I, Campisi G, Mansueto P, Soresi M, Di Fede G. Antiendomysium antibodies assay in the culture medium of intestinal mucosa: an accurate method for celiac disease diagnosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov;23(11):1018-23. doi: 10.1097/MEG.0b013e328349b8a5.
- Carroccio A, Iacono G, D'Amico D, Cavataio F, Teresi S, Caruso C, Di PL, Colombo A, D'Arpa F, Florena A, Notarbartolo A, Montalto G. Production of anti-endomysial antibodies in cultured duodenal mucosa: usefulness in coeliac disease diagnosis. Scand J Gastroenterol. 2002 Jan;37(1):32-8. doi: 10.1080/003655202753387329.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACPM04
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