- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02203201
Positiivisten EmA-vasta-aineiden diagnostinen merkitys vehnäherkkyyden pohjukaissuolessa (NCWS) (NCWS)
Positiivisten anti-endomysium-vasta-aineiden diagnostinen merkitys suoliston biopsioiden viljelyalustassa ei-keliakiasta vehnäherkkyyttä (NCWS) varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gluteeni on joidenkin viljojen, erityisesti vehnän, rukiin ja ohran, tärkein proteiinikomponentti, jotka ovat perusta erilaisille vehnäperäisille ravintotuotteille, joita kulutetaan kaikkialla maailmassa (leipä, pasta, pizza jne.). Gluteenia sisältävien viljojen "suunnittelu" loi kuitenkin edellytykset gluteenialtistukseen liittyville ihmisten sairauksille. Nämä gluteeni-intoleranssin muodot edustavat heterogeenista joukkoa sairauksia, mukaan lukien keliakia, vehnäallergia ja gluteeniherkkyys (GS), jotka yhdessä näyttävät vaikuttavan noin 10 prosenttiin väestöstä.
Immuunivaste vehnän antigeeneille edustaa monimutkaista prosessia, eikä sen muodostumista ja ylläpitoa ole täysin selvitetty. Yleisimmät vehnän nauttimisen aiheuttamat sairaudet ovat T-soluvälitteiset sairaudet eli keliakia ja IgE-välitteiset allergiset reaktiot. Keliakian ja vehnäallergian lisäksi on kuitenkin tapauksia gluteenireaktioista, joissa ei ole mukana autoimmuuni- tai IgE-välitteisiä allergiamekanismeja. Nämä määritellään yleensä GS- tai Not-celiac-vehnäherkkyydeksi (NCWS), koska ei tiedetä, mikä viljan ainesosa aiheuttaa oireita. Joillakin koehenkilöillä, jotka kokevat oireita syödessään gluteenia sisältäviä tuotteita ja jotka osoittavat paranemista gluteenitonta ruokavaliota (GFD) noudattaessaan, voi olla NCWS keliakian tai vehnäallergian sijaan. NCWS-potilaat eivät siedä gluteenia ja heillä on gluteenia syödessään haittavaikutus, joka ei yleensä, toisin kuin keliakia, johda ohutsuolen vaurioihin. NCWS-potilaiden maha-suolikanavan oireet voivat muistuttaa keliakiaan liittyviä oireita, mutta yleinen kliininen kuva on yleensä lievempi.
Tyypillisesti NCWS-diagnoosi tehdään poissulkemalla, ja eliminaatioruokavaliota ja "avointa haastetta" (eli gluteenia sisältävien elintarvikkeiden valvottua uudelleenkäyttöä) käytetään useimmiten arvioimaan, paraneeko vai huononeeko terveys gluteenin poistamisen tai uudelleen käyttöönoton myötä. ruokavalio, vastaavasti.
NCWS:n esiintymistiheyttä ei kuitenkaan vielä tunneta, vaikka jotkut tutkimukset osoittivat sen olevan korkeampi kuin keliakian esiintyvyys; näin ollen on hyvin todennäköistä, että lääkärit ovat olleet diagnosoimatta ja alidiagnosoineet tätä sairautta pitkään. Joissakin olosuhteissa on kuitenkin erittäin vaikeaa erottaa NCWS ja keliakia toisistaan. Itse asiassa NCWS-potilailla voi olla suoliston histologia, jolle on tunnusomaista intraepiteelin lymfosytoosi (Marsh 1), jonka katsotaan olevan yhteensopiva keliakiadiagnoosin kanssa. Tässä vaikeassa, mahdollisessa keliakiadiagnoosissa positiivisten spesifisten seerumin vasta-aineiden (anti-tTG ja EmA:t) läsnäolo on ensiarvoisen tärkeää diagnoosin määrittämiseksi. On kuitenkin hyvin tunnettua, että positiivisen serologian esiintymistiheys riippuu suolistovaurion vakavuudesta. Tämän seurauksena keliakiapotilailla, joilla on vähemmän vakavia histologisia vaurioita (Marsh 1), voi olla negatiivisia seerumin vasta-aineita. Aiemmat tutkimukset olivat osoittaneet, että suoliston lymfosyytit tuottavat EmA:ita, ja ryhmämme aikaisemmat tiedot osoittivat, että EmAs-määrityksellä suoliston biopsioiden viljelyalustassa on korkeampi diagnostinen tarkkuus kuin seerumin EmA:illa keliakian diagnoosissa.
Siksi tällä tutkimuksella on yksi päätavoite: 1. Kliinis-serologisen histologisen kulun arviointi NCWS-potilailla, jotka osoittavat positiivista EmAs-määritystä pohjukaissuolen biopsioiden viljelyalustassa ensimmäisen arvioinnin aikaan; ja yksi toissijainen tavoite: 2. NCWS-potilaiden GFD:n sitoutumisen arviointi edellisen täydellisen arvioinnin ja kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun (DBPC) altistukseen perustuvan NCWS-diagnoosin jälkeen.
Tutkimuksiamme varten tutkijat valitsevat molempia sukupuolia olevia aikuispotilaita, joilla on NCWS (eli oireet/oireet, jotka hävisivät gluteenittomalla ruokavaliolla ja pahenivat gluteenipitoisella ruokavaliolla, joiden testi on negatiivinen keliakian suhteen, [anti-tTG ja EmAs) negatiivinen ja biopsialla Marsh 0-1] ja vehnäallergia [seerumispesifinen IgE vehnän negatiiviselle]).
Tutkijoiden joukossa on yksinomaan potilaita, jotka oli aiemmin täysin arvioitu keliakiaepäilyn varalta sairaaloissamme (sisätautien osasto, Giovanni Paolo II -sairaala, Sciacca, Agrigento ja Palermon yliopiston sisätauti) tammikuusta 2002 joulukuuhun 2012. . Kaikilla potilailla NCWS-diagnoosi oli asetettu DBPC-altistuksen avulla vehnäjauholla. Ensimmäisen arvioinnin aikaan gluteenitonta ruokavaliota ei määrätty, vaan sitä yksinkertaisesti ehdotettiin, koska näiden potilaiden ei katsottu kärsivän keliakiasta.
Tutkijat rekrytoivat tutkimusryhmään ne NCWS-potilaat, joilla oli negatiivinen keliakia serologia ja Marsh 0-1 pohjukaissuolen histologia, mutta joilla oli positiivinen EmAs-määritys pohjukaissuolen biopsioiden viljelyväliaineessa (EmA-biopsia). . Kontrolliryhmänä otetaan mukaan NCWS-potilaat, joilla on negatiivinen EmA-biopsia.
Tutkijoiden joukossa on vähintään vuosi ennen arvioituja potilaita. Rekrytointihetkellä arvioidaan sekä gluteenittoman ruokavalion noudattaminen aiemmin validoidulla ruokavaliolomakkeella, joka sisältää painetun luettelon yleisimmistä elintarvikkeista, että oireiden pisteet (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Tämän jälkeen tutkijat arvioivat potilaat uudelleen mahdollisen keliakian diagnoosin varalta. Seerumin anti-tTG IgA ja IgG, gliadiinin (DPG) IgA:n ja IgG:n anti-deamidoituneet peptidit sekä anti-gliadiinin (AGA) IgA ja IgG määritetään. Pohjukaissuolesta otetaan biopsiat histologista arviointia ja viljelmän EmAs-määritystä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, molempia sukupuolia, iältään 18-65 vuotta, joilla on aiemmin diagnosoitu NCWS DBPC-menetelmän mukaan
- Potilaat, joiden keliakiatesti on negatiivinen (anti-tTG- ja EMA-negatiivinen ja biopsia Marsh 0-1) ja vehnäallergia (seerumispesifinen igE vehnän negatiiviselle)
- Potilaat osoittivat positiivisia EmA:ita pohjukaissuolen biopsioiden viljelyalustassa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu keliakia (positiivinen anti-tTG ja/tai EMA ja positiivinen histologia, Marsh 2 tai korkeampi)
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu vehnäallergia (positiivinen seerumispesifinen IgE vehnälle)
- Tyypin 1 diabetesta sairastavat
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Potilaat, joilla on Helicobacter pylori -infektio ja muu maha-suolikanavan infektio
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Opiskeluryhmä
NCWS-potilaat, joilla oli negatiivinen keliakian serologia ja Marsh 0-1 pohjukaissuolen histologia, mutta joilla oli positiivinen EmA-määritys pohjukaissuolen biopsioiden viljelyväliaineessa (EmA-biopsia).
|
|
Kontrolliryhmä
NCWS-potilaat, joilla on negatiivinen EmA-biopsia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suoliston histologiassa NCWS-potilailla, joiden EmA-testit olivat positiivisia suoliston biopsioiden viljelyalustassa ensimmäisen arvioinnin aikaan.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Suoliston histologinen uudelleenarviointi vähintään vuoden kuluttua alkuperäisestä NCWS-diagnoosista. Suoluokitus otetaan käyttöön: muutos lähtötilanteesta (1. arviointi) 2. arviointiin. Yllä oleva parametri arvioidaan ottaen huomioon, ovatko potilaat noudattaneet vehnätöntä ruokavaliota vai eivät. |
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin anti-tTG-vasta-aineiden arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Anti-tTG-vasta-aineiden seerumipitoisuuksien muutosten arviointi vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
|
Seerumin DPG-vasta-aineiden arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
DPG-vasta-aineiden seerumipitoisuuksien muutosten arviointi vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
|
Seerumin AGA-arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
AGA:n seerumitasojen muutosten arviointi vähintään vuoden kuluttua alkuperäisestä NCWS-diagnoosista.
|
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
|
Vehnättömän ruokavalion noudattaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Vehnättömän ruokavalion noudattamisen aste NCWS:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
|
Oireiden/merkkien arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Oireiden/merkkien muutosten arviointi suoritetaan Visual Analogue Scale -asteikon perusteella lasketun pistemäärän mukaan, joka on laskettu alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisen jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja vähintään vuoden kuluttua alkuperäisen NCWS-diagnoosin asettamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Antonio Carroccio, MD, PhD, University of Palermo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carroccio A, Iacono G, Di Prima L, Pirrone G, Cavataio F, Ambrosiano G, Sciume C, Geraci G, Florena A, Teresi S, Barbaria F, Pepe I, Campisi G, Mansueto P, Soresi M, Di Fede G. Antiendomysium antibodies assay in the culture medium of intestinal mucosa: an accurate method for celiac disease diagnosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov;23(11):1018-23. doi: 10.1097/MEG.0b013e328349b8a5.
- Carroccio A, Iacono G, D'Amico D, Cavataio F, Teresi S, Caruso C, Di PL, Colombo A, D'Arpa F, Florena A, Notarbartolo A, Montalto G. Production of anti-endomysial antibodies in cultured duodenal mucosa: usefulness in coeliac disease diagnosis. Scand J Gastroenterol. 2002 Jan;37(1):32-8. doi: 10.1080/003655202753387329.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACPM04
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .