Diagnostisk betydning av positive EMA-antistoffer i duodenalkulturmediet av ikke-cøliaki hvetesensitivitet (NCWS) (NCWS)

Gluten er den viktigste proteinkomponenten i noen kornsorter, spesielt hvete, rug og bygg, som er grunnlaget for en rekke hveteavledede næringsprodukter som konsumeres over hele verden (brød, pasta, pizza osv.). Imidlertid skapte "konstruksjonen" av glutenholdige korn forholdene for menneskelige sykdommer relatert til gluteneksponering. Disse formene for glutenintoleranse representerer et heterogent sett av tilstander, inkludert cøliaki, hveteallergi og glutensensitivitet (GS), som til sammen ser ut til å påvirke omtrent 10 % av befolkningen generelt.

Immunresponsen overfor hveteantigener representerer en kompleks prosess, og etablering og vedlikehold av den er ikke fullstendig belyst. De hyppigste sykdommene forårsaket av hveteinntak er T-cellemedierte lidelser, det vil si cøliaki og IgE-medierte allergiske reaksjoner. Foruten cøliaki og hveteallergi er det imidlertid tilfeller av glutenreaksjoner der verken autoimmune eller IgE-medierte allergiske mekanismer er involvert. Disse er generelt definert som GS eller Not-celiac wheat sensitivity (NCWS), fordi det ikke er kjent hvilken komponent av frokostblandingen som forårsaker symptomene. Noen forsøkspersoner som opplever symptomer når de spiser glutenholdige produkter og viser forbedring når de følger en glutenfri diett (GFD), kan ha NCWS i stedet for cøliaki eller hveteallergi. NCWS-pasienter er ikke i stand til å tolerere gluten og utvikler en bivirkning når de spiser gluten, som vanligvis, og annerledes enn cøliaki, ikke fører til tynntarmskader. Gastrointestinale symptomer hos NCWS-pasienter kan ligne de som er forbundet med cøliaki, men det generelle kliniske bildet er generelt mindre alvorlig.

Vanligvis stilles NCWS-diagnose ved eksklusjon, og en eliminasjonsdiett og en "åpen utfordring" (dvs. overvåket gjeninnføring av glutenholdige matvarer) brukes oftest for å evaluere om helsen forbedres eller forverres med eliminering eller gjeninnføring av gluten i henholdsvis kostholdet.

Hyppigheten av NCWS er ​​imidlertid fortsatt ukjent, selv om noen studier indikerte at den er høyere enn for cøliaki; følgelig er det svært sannsynlig at denne tilstanden har vært udiagnostisert og underdiagnostisert av legene i lang tid. Imidlertid er det svært vanskelig, under noen omstendigheter, å skille mellom NCWS og cøliaki. Faktisk kan NCWS-pasienter vise en intestinal histologi preget av intra-epitelial lymfocytose (Marsh 1), et funn som anses forenlig med en cøliakidiagnose. I denne vanskelige, mulige cøliakidiagnosen, er tilstedeværelsen av positive spesifikke serumantistoffer (anti-tTG og EmAs) av største betydning for å stille diagnosen. Imidlertid er det velkjent at hyppigheten av en positiv serologi er avhengig av alvorlighetsgraden av tarmskaden. Følgelig kan cøliakipasienter med mindre alvorlig histologisk skade (Marsh 1) ha negative serumantistoffer. Tidligere studier hadde vist at EmAs produseres av intestinale lymfocytter, og tidligere data fra vår gruppe viste at EmAs-analyse i dyrkingsmediet til tarmbiopsiene har høyere diagnostisk nøyaktighet enn serum-EMA i cøliakidiagnose.

Derfor har denne studien ett hovedmål: 1. Evaluering av det klinisk-serologisk-histologiske forløpet til NCWS-pasienter som viser positiv EmAs-analyse i kulturmediet til duodenale biopsier på tidspunktet for den første evalueringen; og ett sekundært mål: 2. Evaluering av overholdelse av en GFD hos NCWS-pasienter etter en tidligere fullstendig evaluering og en NCWS-diagnose basert på dobbeltblindet placebokontrollert (DBPC) utfordring.

For vår forskning vil etterforskerne velge voksne pasienter, begge kjønn, som er berørt av NCWS (dvs. med symptomer/tegn som forsvant på glutenfri diett og forverret på en glutenholdig diett, testet negativt for cøliaki, [anti-tTG og EmAs negativ, og med biopsi Marsh 0-1] og hveteallergi [serumspesifikk IgE for hvete negativ]).

Etterforskerne vil utelukkende inkludere pasienter som tidligere har blitt fullstendig evaluert for mistanke om cøliaki på våre sykehus (Indremedisinsk avdeling, Giovanni Paolo II sykehus i Sciacca, Agrigento og for indremedisin ved Universitetet i Palermo) fra januar 2002 til desember 2012 . Hos alle pasienter var NCWS-diagnosen stilt ved hjelp av en DBPC-utfordring med hvetemel. På tidspunktet for den første evalueringen ble glutenfri diett ikke foreskrevet, men bare foreslått, da disse pasientene ikke ble ansett for å lide av cøliaki.

Etterforskerne vil rekruttere, som en studiegruppe, de NCWS-pasientene som hadde vist en negativ cøliakiserologi og Marsh 0-1 duodenal histologi, men som hadde vist en positiv EmAs-analyse i kulturmediet til duodenale biopsier (EmA-biopsi) . Som kontrollgruppe vil NCWS-pasienter med negativ EmA-biopsi inkluderes.

Etterforskerne vil inkludere minst ett år før evaluerte pasienter. På tidspunktet for rekrutteringen vil det bli evaluert både overholdelse av glutenfri diett, ved hjelp av et tidligere validert kostholdsskjema som inneholder en trykt liste over de vanligste matvarene, og symptomscore (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Deretter vil etterforskerne revurdere pasientene for en mulig cøliakidiagnose. Serum anti-tTG IgA og IgG, anti-deamiderte peptider av gliadin (DPG) IgA og IgG, og anti-gliadin (AGA) IgA og IgG vil bli analysert. Duodenale biopsier vil bli tatt for histologisk evaluering og for kultur-EmAs-analyse.