Диагностическая значимость положительных антител EmA в дуоденальной культуральной среде нечувствительной к целиакии пшеницы (NCWS) (NCWS)

Глютен является наиболее важным белковым компонентом некоторых злаков, особенно пшеницы, ржи и ячменя, которые являются основой для различных пищевых продуктов, полученных из пшеницы, потребляемых во всем мире (хлеб, макаронные изделия, пицца и т. д.). Однако «инженерия» содержащих глютен зерен создала условия для заболеваний человека, связанных с воздействием глютена. Эти формы непереносимости глютена представляют собой гетерогенный набор состояний, включая глютеновую болезнь, аллергию на пшеницу и чувствительность к глютену (GS), которые в совокупности, по-видимому, затрагивают около 10% населения в целом.

Иммунный ответ на антигены пшеницы представляет собой сложный процесс, и его формирование и поддержание до конца не выяснены. Наиболее частыми заболеваниями, вызванными употреблением в пищу пшеницы, являются расстройства, опосредованные Т-клетками, то есть глютеновая болезнь и аллергические реакции, опосредованные IgE. Однако, помимо глютеновой болезни и аллергии на пшеницу, бывают случаи реакций на глютен, в которые не вовлечены ни аутоиммунные, ни IgE-опосредованные аллергические механизмы. Их обычно определяют как GS или чувствительность к пшенице без целиакии (NCWS), потому что неизвестно, какой компонент злаков вызывает симптомы. Некоторые субъекты, которые испытывают симптомы при употреблении продуктов, содержащих глютен, и демонстрируют улучшение при соблюдении безглютеновой диеты (БГД), могут иметь NCWS вместо глютеновой болезни или аллергии на пшеницу. Пациенты с NCWS не переносят глютен, и у них развивается побочная реакция при употреблении глютена, которая, как правило, и в отличие от глютеновой болезни, не приводит к повреждению тонкой кишки. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с NCWS могут напоминать симптомы, связанные с глютеновой болезнью, но общая клиническая картина обычно менее тяжелая.

Как правило, диагноз NCWS ставится путем исключения, а элиминационная диета и «открытая провокация» (т. е. контролируемое повторное введение продуктов, содержащих глютен) чаще всего используются для оценки того, улучшается или ухудшается здоровье при исключении или повторном введении глютена. рацион соответственно.

Однако частота NCWS до сих пор неизвестна, хотя некоторые исследования показали, что она выше, чем у глютеновой болезни; следовательно, очень вероятно, что это состояние долгое время не диагностировалось и не диагностировалось врачами. Однако в некоторых случаях очень трудно отличить NCWS от глютеновой болезни. Фактически, пациенты с NCWS могут демонстрировать гистологию кишечника, характеризующуюся внутриэпителиальным лимфоцитозом (Marsh 1), что считается совместимым с диагнозом целиакии. В этой сложной, но возможной диагностике глютеновой болезни наличие положительных специфических сывороточных антител (анти-tTG и EmAs) имеет первостепенное значение для постановки диагноза. Однако хорошо известно, что частота положительной серологии зависит от тяжести поражения кишечника. Следовательно, пациенты с глютеновой болезнью с менее выраженным гистологическим повреждением (Marsh 1) могут иметь отрицательные сывороточные антитела. Предыдущие исследования показали, что ЭМА продуцируются кишечными лимфоцитами, а предыдущие данные нашей группы показали, что анализ ЭМА в культуральной среде кишечных биопсий имеет более высокую диагностическую точность, чем ЭМА в сыворотке при диагностике глютеновой болезни.

Таким образом, это исследование имеет одну основную цель: 1. Оценка клинического, серологического и гистологического течения пациентов с NCWS, показывающих положительный анализ EmAs в культуральной среде биоптатов двенадцатиперстной кишки во время первой оценки; и одна второстепенная цель: 2. Оценка приверженности к безглютеновой диете у пациентов с NCWS после предыдущей полной оценки и диагноза NCWS на основе двойного слепого плацебо-контролируемого (DBPC) испытания.

Для нашего исследования исследователи выберут взрослых пациентов обоего пола, страдающих NCWS (т. е. с симптомами/признаками, которые исчезли на безглютеновой диете и ухудшились на глютенсодержащей диете, с отрицательным результатом теста на глютеновую болезнь, [анти-тТГ и ЕМАС). отрицательный, а при биопсии Marsh 0–1] и аллергия на пшеницу [сывороточный специфический IgE к пшенице отрицательный]).

Исследователи будут включать исключительно пациентов, которые ранее были полностью обследованы на подозрение на глютеновую болезнь в наших больницах (отделение внутренних болезней, больница Джованни Паоло II в Шакке, Агридженто и отделение внутренней медицины Университета Палермо) с января 2002 г. по декабрь 2012 г. . У всех пациентов диагноз NCWS был поставлен посредством заражения DBPC пшеничной мукой. Во время первой оценки безглютеновая диета не назначалась, а просто предлагалась, поскольку эти пациенты не считались страдающими глютеновой болезнью.

Исследователи наберут в качестве исследовательской группы тех пациентов с NCWS, у которых были обнаружены отрицательные результаты серологических исследований целиакии и гистологического исследования двенадцатиперстной кишки Marsh 0-1, но у которых был положительный анализ EMAs в культуральной среде биопсии двенадцатиперстной кишки (EmA-биопсия). . В качестве контрольной группы будут включены пациенты с NCWS с отрицательной ЭМА-биопсией.

Исследователи будут включать по крайней мере за год до оцениваемых пациентов. Во время приема на работу будет оцениваться как приверженность безглютеновой диете с помощью предварительно утвержденной диетической формы, содержащей печатный список наиболее распространенных продуктов, так и оценка симптомов (Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов, GSRS). . Затем исследователи повторно оценят пациентов на предмет возможного диагноза целиакии. Будут анализировать сывороточные анти-tTG IgA и IgG, антидеамидированные пептиды глиадина (DPG) IgA и IgG и антиглиадиновые (AGA) IgA и IgG. Биопсия двенадцатиперстной кишки будет взята для гистологической оценки и для культурального анализа EmAs.