Diagnostisk betydelse av positiva EMA-antikroppar i duodenalkulturmediet för vetekänslighet för icke-celiaki (NCWS) (NCWS)

Gluten är den viktigaste proteinkomponenten i vissa spannmål, särskilt vete, råg och korn, som är grunden för en mängd olika matprodukter som härrör från vete som konsumeras över hela världen (bröd, pasta, pizza etc). Men "konstruktionen" av glutenhaltiga spannmål skapade förutsättningarna för mänskliga sjukdomar relaterade till glutenexponering. Dessa former av glutenintolerans representerar en heterogen uppsättning tillstånd, inklusive celiaki, veteallergi och glutenkänslighet (GS), som tillsammans verkar påverka cirka 10 % av den allmänna befolkningen.

Immunresponsen mot veteantigener representerar en komplex process, och dess etablering och underhåll är inte helt klarlagda. De vanligaste sjukdomarna orsakade av intag av vete är T-cellsmedierade störningar, dvs celiaki och IgE-medierade allergiska reaktioner. Men förutom celiaki och veteallergi finns det fall av glutenreaktioner där varken autoimmuna eller IgE-medierade allergiska mekanismer är inblandade. Dessa definieras generellt som GS eller Not-celiac wheat sensitivity (NCWS), eftersom det inte är känt vilken komponent av spannmålen som orsakar symtomen. Vissa försökspersoner som upplever symtom när de äter glutenhaltiga produkter och visar förbättring när de följer en glutenfri diet (GFD) kan ha NCWS istället för celiaki eller veteallergi. NCWS-patienter kan inte tolerera gluten och utvecklar en biverkning när de äter gluten, som vanligtvis, och annorlunda än celiaki, inte leder till tunntarmsskador. Gastrointestinala symtom hos NCWS-patienter kan likna de som är förknippade med celiaki, men den övergripande kliniska bilden är generellt sett mindre allvarlig.

Vanligtvis ställs NCWS-diagnos genom uteslutning, och en eliminationsdiet och en "öppen utmaning" (dvs den övervakade återinförandet av glutenhaltiga livsmedel) används oftast för att utvärdera om hälsan förbättras eller förvärras med eliminering eller återintroduktion av gluten i kosten, respektive.

Frekvensen av NCWS är dock fortfarande okänd, även om vissa studier indikerade att den är högre än för celiaki; följaktligen är det mycket troligt att detta tillstånd har varit odiagnostiserat och underdiagnostiserat av läkarna under lång tid. Det är dock mycket svårt, under vissa omständigheter, att skilja mellan NCWS och celiaki. Faktum är att NCWS-patienter kan uppvisa en intestinal histologi som kännetecknas av intra-epitelial lymfocytos (Marsh 1), ett fynd som anses vara förenligt med en celiakidiagnos. I denna svåra, möjliga diagnos av celiaki är närvaron av positiva specifika serumantikroppar (anti-tTG och EmAs) av största vikt för att ställa diagnosen. Det är dock välkänt att frekvensen av en positiv serologi är beroende av hur allvarlig tarmskadan är. Följaktligen kan patienter med celiaki med mindre allvarliga histologiska skador (Marsh 1) ha negativa serumantikroppar. Tidigare studier hade visat att EmAs produceras av intestinala lymfocyter och tidigare data från vår grupp visade att EmAs-analysen i odlingsmediet för tarmbiopsierna har högre diagnostisk noggrannhet än serum-EMA vid diagnos av celiaki.

Därför har denna studie ett huvudsyfte: 1. Utvärdering av det klinisk-serologiska-histologiska förloppet för NCWS-patienter som visar positiv EmAs-analys i odlingsmediet för duodenala biopsier vid tidpunkten för den första utvärderingen; och ett sekundärt mål: 2. Utvärdering av följsamheten till en GFD hos NCWS-patienter efter en tidigare fullständig utvärdering och en NCWS-diagnos baserad på dubbelblind placebokontrollerad (DBPC) utmaning.

För vår forskning kommer utredarna att välja ut vuxna patienter, båda könen, som drabbats av NCWS (d.v.s. med symtom/tecken som försvunnit på glutenfri kost och förvärrats på en glutenhaltig diet, testade negativt för celiaki, [anti-tTG och EmAs negativ, och med biopsi Marsh 0-1] och veteallergi [serumspecifikt IgE för vete negativt]).

Utredarna kommer uteslutande att inkludera patienter som tidigare hade utvärderats fullt ut för misstänkt celiaki på våra sjukhus (Invärtesmedicinska avdelningen, Giovanni Paolo II-sjukhuset i Sciacca, Agrigento och för internmedicin vid Palermo-universitetet) från januari 2002 till december 2012 . Hos alla patienter hade NCWS-diagnosen ställts med hjälp av en DBPC-utmaning med vetemjöl. Vid tidpunkten för den första utvärderingen ordinerades inte glutenfri kost, utan föreslogs helt enkelt, eftersom dessa patienter inte ansågs lida av celiaki.

Utredarna kommer att rekrytera, som en studiegrupp, de NCWS-patienter som hade visat en negativ celiakiserologi och Marsh 0-1 duodenal histologi, men som hade uppvisat en positiv EmAs-analys i odlingsmediet för duodenalbiopsierna (EmA-biopsi) . Som kontrollgrupp kommer NCWS-patienter med negativ EmA-biopsi att inkluderas.

Utredarna kommer att omfatta minst ett år före utvärderade patienter. Vid tidpunkten för rekryteringen kommer det att utvärderas både följsamheten till den glutenfria kosten, med hjälp av en tidigare validerad kostform innehållande en utskriven lista över de vanligaste livsmedel, och symtompoängen (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Sedan kommer utredarna att omvärdera patienterna för en möjlig celiakidiagnos. Serum anti-tTG IgA och IgG, anti-deamiderade peptider av gliadin (DPG) IgA och IgG, och anti-gliadin (AGA) IgA och IgG kommer att analyseras. Duodenala biopsier kommer att tas för histologisk utvärdering och för odling av EmAs-analys.