大剂量阿地白介素和易普利姆玛治疗无法通过手术切除的 III-IV 期黑色素瘤患者
高剂量 IL-2 和 Ipilimumab 治疗不可切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者的 II 期单臂研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 使用免疫相关反应标准，联合白细胞介素 (IL)-2（阿地白介素）和易普利姆玛的前 24 周内的最佳总体反应率。
次要目标：
I. 最佳总体反应 (BOR)。 二。 无进展生存期 (PFS)。 三、 疾病控制率（DCR）。 四、 总生存期。 V. 收集大剂量 IL-2 联合易普利姆玛的安全性和可行性数据。
六。 评估在本研究中接受治疗的患者的肿瘤微环境和外周血中的分化簇 (CD)4+ 和 CD8+ T 细胞反应。
大纲：
诱导：患者在第 1、22、43 和 64 天接受 ipilimumab 静脉注射 (IV) 超过 90 分钟，并在第 22-26 天和 43-47 天接受高剂量阿地白介素 IV。
维护：从第 24 周开始，没有疾病进展或不可接受的毒性的患者每 12 周一次接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下长达 24 周。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 36 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37240
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予书面知情同意
- 被认为不可切除（III 期）或转移性（IV 期）的皮肤黑色素瘤的组织学或细胞学诊断；排除眼部和粘膜黑色素瘤
- 白细胞 (WBC) >= 2000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
- 血小板 >= 75 x 10^3/uL
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（>= 80 g/L；可以输血）
- 肌酐 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 对于无肝转移的患者，=< 5 倍对于有肝转移的患者
- 胆红素 =< 2.0 x ULN，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
- 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染；除非临床怀疑，否则不需要测试
- 体能状态（东部肿瘤合作组 [ECOG] 0-1）
- 患者在试验开始时的预期寿命必须超过三个月
- 患者必须进行无活动转移的脑磁共振成像 (MRI)；已接受放疗或手术切除治疗、稳定至少 4 周且不需要类固醇的转移瘤符合条件
- 患者可能接受过完全切除的早期黑色素瘤治疗，包括干扰素、放射治疗或实验性疫苗治疗，而在转移情况下，患者可能接受过化疗、免疫治疗（除了先前使用易普利姆玛和 IL-2 治疗）、和注册前 4 周完成的其他实验代理
- 50岁以上患者正常心脏负荷试验
- 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) > 65% 的预测值，适用于有广泛肺转移或慢性肺病史的患者
- 对于有广泛肺转移或慢性肺病史的患者，用力肺活量 (FVC) > 65% 的预测值
育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 26 周内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低；一般而言，应通过研究者与研究对象之间的讨论来决定采取适当的避孕方法； WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为：
- 闭经 >= 连续 12 个月且无其他原因，或
- 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >= 35 mIU/mL
- 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））来防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育（例如，输精管切除术）应被视为具有生育潜力
- WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
- 有生育潜力的男性必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间（以及最后一剂研究药物后长达 26 周）避免受孕，从而将怀孕风险降至最低
排除标准：
- 患者无病状态少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外
- 患有原发性眼部或粘膜黑色素瘤的患者被排除在外
- 患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎）病史的患者均被排除在本研究之外[例如，韦格纳肉芽肿病])；被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）
- 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或掩盖不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病
- 经心内科会诊认为不适合手术治疗的基础心脏病患者；心脏负荷试验显示可逆性缺血改变的患者
- 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）
- 先前使用 IL-2、ipilimumab 或先前的细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 抑制剂或激动剂治疗的病史
- 伴随治疗与以下任何一种：干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇
育龄妇女 (WOCBP)，他们：
- 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
- 基线妊娠试验呈阳性，或
- 怀孕或哺乳
- 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（阿地白介素、易普利姆玛）
诱导：患者在第 1、22、43 和 64 天接受超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射，并在第 22-26 天和第 43-47 天接受高剂量阿地白介素静脉注射。 维护：从第 24 周开始，没有疾病进展或不可接受的毒性的患者每 12 周一次接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下长达 24 周。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 mWHO 标准确定的客观缓解率
大体时间：长达 24 周
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定义为最佳反应为完全反应或部分反应的参与者人数之比。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%； Overall Response (OR) = CR + PR”，或类似的准确且恰当的定义。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的不良事件参与者人数
大体时间：长达 60 周
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将报告在每个严重程度分类和与治疗的关系中出现不良反应的参与者人数。
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长达 60 周
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总生存期
大体时间：从登记之日到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 3 年
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治疗开始后因任何原因死亡的人数
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从登记之日到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 3 年
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最佳整体响应，定义为跨所有时间点的最佳响应
大体时间：前 24 周后
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最佳总体反应定义为根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的每次反应评估标准评估的参与者实现完全或部分总体反应
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前 24 周后
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效应 CD8+ T 细胞增加的参与者计数 - 效应 CD8+ T 细胞的频率
大体时间：长达 104 周
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每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。 如果合适，将执行数据转换，例如 对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。 与免疫反应相关的数据将作为描述性汇总统计数据（例如平均值、标准误差和 90% 置信区间 [CI]）呈现。 然后可以通过流式细胞术测量 CD8+ T 细胞的纯度，然后对细胞进行计数和分类。 |
长达 104 周
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CD4+FoxP3+ 调节性 T 细胞的频率
大体时间：长达 104 周
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每个患者的治疗效果将作为这些参数在不同时间的前后测量值之间的成对差异来衡量。
如果合适，将执行数据转换，例如
对数转换，因此治疗效果将以对数标度表示。
与免疫反应相关的数据将作为描述性汇总统计数据（例如平均值、标准误差和 90% CI）呈现。使用流式细胞术。
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长达 104 周
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效应 CD8+ T 细胞增加的参与者计数
大体时间：从注册日期到记录的疾病进展或死亡日期的时间，评估长达 104 周
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自诊断之日或开始治疗之日起的参与者计数。
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从注册日期到记录的疾病进展或死亡日期的时间，评估长达 104 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Howard Kaufman、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 091309 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2014-01306 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CA184-084
- Pro20140000135 (其他标识符：IRB number)
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