Høydose Aldesleukin og Ipilimumab ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk diagnose av kutant melanom som anses som ikke-opererbart (stadium III) eller metastatisk (stadium IV); okulært og mukosalt melanom er utelukket
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/l; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser, =< 5 ganger for pasienter med levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen kjent aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; testing er ikke nødvendig med mindre det er klinisk mistanke
• Ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Pasienter må ha en forventet levealder på mer enn tre måneder ved starten av forsøket
• Pasienter må ha en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) som er fri for aktive metastaser; metastaser som har blitt behandlet med stråling eller kirurgisk reseksjon, er stabile i minst 4 uker og ikke krever steroider er kvalifisert
• Pasienter kan ha mottatt behandling av fullstendig resekert melanom i tidlig stadium, omfattende interferon, strålebehandling eller eksperimentell vaksinebehandling, og i metastatisk setting kan pasienten ha hatt behandling som kjemoterapi, immunterapi (unntatt tidligere behandling med ipilimumab og IL-2), og andre eksperimentelle agenter som ble fullført 4 uker før påmelding
• Normal hjertestresstest for pasienter over 50 år
• Forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) > 65 % av prediksjon for de pasientene med omfattende lungemetastaser eller kronisk lungesykdomshistorie
• Forsert vitalkapasitet (FVC) > 65 % av prediksjonen for de pasientene med omfattende lungemetastaser eller kronisk lungesykdomshistorie

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; generelt sett bør beslutningen om passende metoder for å forhindre graviditet bestemmes av diskusjoner mellom etterforskeren og studieobjektet; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er definert som:

  • Amenoré >= 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >= 35 mIU/ml
  • Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
  • WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før start av ipilimumab
  • Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien (og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitetsform som pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter med primært okulært eller mukosalt melanom er ekskludert
• Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Pasienter med underliggende hjertesykdommer som anses ikke kvalifisert for operasjon av kardiologi konsulterer; pasienter med reversible iskemiske forandringer på hjertestresstest
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med IL-2, ipilimumab eller tidligere cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) hemmer eller agonist
• Samtidig behandling med noen av følgende: interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), som:

  • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom