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手術で切除できないステージIII～IVの黒色腫患者の治療における高用量アルデスロイキンとイピリムマブ

2023年7月3日 更新者：CINJRegulatory

切除不能なステージ III およびステージ IV 黒色腫患者における高用量 IL-2 およびイピリムマブの第 II 相単群試験

この第 II 相試験では、高用量のアルデスロイキンとイピリムマブが、手術で切除できない III～IV 期の黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 アルデスロイキンなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激または抑制し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 イピリムマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と拡散を阻害します。 高用量のアルデスロイキンをイピリムマブと一緒に投与すると、メラノーマ患者の治療に効果がある可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 免疫関連反応基準を使用した、インターロイキン (IL)-2 (アルデスロイキン) とイピリムマブの組み合わせによる最初の 24 週間以内の最高の全体的な反応率。

副次的な目的:

I. 最高の総合反応 (BOR)。 Ⅱ． 無増悪生存期間 (PFS)。 III. 疾病制御率 (DCR)。 IV. 全生存。 V. 高用量 IL-2 とイピリムマブの併用の安全性と実現可能性に関するデータを収集すること。

Ⅵ． この研究で治療を受けた患者の腫瘍微小環境および末梢血における分化クラスター (CD)4+ および CD8+ T 細胞応答を評価すること。

概要：

導入: 患者は、1、22、43、および 64 日目にイピリムマブを 90 分間にわたって静脈内 (IV) 投与し、22 ～ 26 日目および 43 ～ 47 日目に高用量のアルデスロイキン IV を投与します。

メンテナンス: 24 週目から、疾患の進行や許容できない毒性のない患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、12 週間に 1 回、イピリムマブ IV を 90 分かけて 24 週間投与されます。

研究治療の完了後、患者は36か月間3か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
  • -切除不能（ステージIII）または転移性（ステージIV）と見なされる皮膚黒色腫の組織学的または細胞学的診断;眼および粘膜黒色腫は除外されます
  • 白血球 (WBC) >= 2000/uL
  • -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
  • 血小板 >= 75 x 10^3/uL
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL (>= 80 g/L; 輸血の可能性あり)
  • クレアチニン =< 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=肝転移のない患者ではULNの2.5倍未満、肝転移のある患者では=<5倍
  • -ビリルビン =< 2.0 x ULN、（総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による活動性または慢性感染症は知られていません。臨床的に疑われない限り、検査は必要ありません
  • パフォーマンスステータス (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
  • -患者は、試験開始時に平均余命が3か月を超えている必要があります
  • 患者は、活動性転移のない脳磁気共鳴画像法 (MRI) を受けている必要があります。 -放射線または外科的切除で治療され、少なくとも4週間安定しており、ステロイドを必要としない転移は適格です
  • 患者は、インターフェロン、放射線治療、または実験的ワクチン療法を含む、完全に切除された初期段階の黒色腫の治療を受けている可能性があり、転移状況では、患者は化学療法、免疫療法などの治療を受けている可能性があります (イピリムマブおよび IL-2 による前治療を除く)。および登録の4週間前に完了した他の実験的エージェント
  • 50歳以上の患者に対する通常の心臓負荷試験
  • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 予測の 65% 広範な肺転移または慢性肺疾患の既往のある患者
  • -努力肺活量（FVC）は、広範な肺転移または慢性肺疾患の病歴を持つ患者の予測の65％を超えています

  • 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後26週間まで、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。一般に、妊娠を防ぐための適切な方法の決定は、研究者と研究対象者との間の話し合いによって決定されるべきです。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。

    • 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月、または
    • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル >= 35 mIU/mL
    • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合（精管切除術など）は、出産の可能性があると見なされるべきです
    • -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
    • -父親になる可能性のある男性は、避妊の適切な方法を使用して、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体（および治験薬の最終投与後26週間まで）を避妊する必要があります。

除外基準:

  • -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が5年未満無病である他の悪性腫瘍の形態
  • -原発性眼または粘膜黒色腫の患者は除外されます
  • 潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患の病歴のある患者と同様に、この研究から除外されます (例: 関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎) [例、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）
  • -研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を不明瞭にする、基礎となる医学的または精神医学的状態（頻繁な下痢に関連する状態など）
  • 基礎疾患をお持ちで心臓病専門医により手術に不適格と判断された患者様はご相談ください。心臓負荷試験で可逆的な虚血性変化を有する患者
  • -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）
  • -IL-2、イピリムマブ、または以前の細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴
  • -次のいずれかとの併用療法：インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用

  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP):

    • -妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、または
    • ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
    • 妊娠中または授乳中
  • 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（アルデスロイキン、イピリムマブ）

導入: 患者は、1、22、43、および 64 日目に 90 分間にわたってイピリムマブ IV を受け、22 ～ 26 日目および 43 ～ 47 日目に高用量のアルデスロイキン IV を受けます。

メンテナンス: 24 週目から、疾患の進行や許容できない毒性のない患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、12 週間に 1 回、イピリムマブ IV を 90 分かけて 24 週間投与されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
生物学的：イピリムマブ
与えられた IV
他の名前：
  • MDX-010
  • 抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4モノクローナル抗体
  • MDX-CTLA-4
  • モノクローナル抗体 CTLA-4
生物学的：アルデスロイキン
与えられた IV
他の名前：
  • プロロイキン
  • IL-2
  • 組換えヒトインターロイキン-2
  • 組換えインターロイキン-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MWHO基準によって決定される客観的奏効率
時間枠：最長24週間
最良の応答が完全応答または部分応答である参加者の数の割合として定義されます。 固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR.」、または正確かつ適切な同様の定義。
最長24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数（国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.0 に従って等級付け）
時間枠：最大60週間
重症度の各分類における有害な参加者の数と治療との関係が報告されます。
最大60週間
全生存
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間、最長 3 年と評価される
治療開始後、何らかの原因で死亡するまでの数
登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間、最長 3 年と評価される
最良の全体的な応答。すべての時点における最良の応答として定義されます。
時間枠：最初の 24 週間後
最良の総合奏効は、標的病変について固形腫瘍基準における奏効ごとの評価基準（RECIST v1.0）によって評価され、完全または部分的な総合奏効を達成した参加者として定義されました。
最初の 24 週間後
エフェクター CD8+ T 細胞が増加した参加者の数 - エフェクター CD8+ T 細胞の頻度
時間枠：最長104週間

各患者の治療効果は、さまざまな時点でのこれらのパラメータの前後の測定値の一対の差として測定されます。 データの変換は、必要に応じて実行されます。 対数変換するため、治療効果は対数スケールで表現されます。 免疫応答に関するデータは、記述的な要約統計量 (平均値、標準誤差、90% 信頼区間 [CI] など) として表示されます。

CD8+ T 細胞の純度はフローサイトメトリーによって測定でき、次に細胞が計数され、分類されます。
最長104週間
CD4+FoxP3+ 制御性 T 細胞の頻度
時間枠：最長104週間
各患者の治療効果は、さまざまな時点でのこれらのパラメータの前後の測定値の一対の差として測定されます。 データの変換は、必要に応じて実行されます。 対数変換するため、治療効果は対数スケールで表現されます。 免疫応答に関するデータは、フローサイトメトリーを使用して、記述的な要約統計量 (平均値、標準誤差、90% CI など) として表示されます。
最長104週間
エフェクターCD8+ T細胞が増加した参加者の数
時間枠：登録日から病気の進行または死亡が記録される日までの期間、最長 104 週間まで評価
診断日または治療開始日からの参加者数。
登録日から病気の進行または死亡が記録される日までの期間、最長 104 週間まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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CINJRegulatory

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

捜査官

  • 主任研究者：Howard Kaufman、Rutgers Cancer Institute of New Jersey

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月26日

一次修了 (実際)

2020年1月27日

研究の完了 (実際)

2020年1月27日

試験登録日

最初に提出

2014年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月28日

最初の投稿 (推定)

2014年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月3日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 091309 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • P30CA072720 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-01306 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA184-084
  • Pro20140000135 (その他の識別子：IRB number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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