Aldesleukine et Ipilimumab à haute dose dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III-IV qui ne peut pas être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
• Diagnostic histologique ou cytologique de mélanome cutané considéré comme non résécable (stade III) ou métastatique (stade IV); le mélanome oculaire et muqueux est exclu
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Plaquettes >= 75 x 10^3/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (>= 80 g/L ; peut être transfusé)
• Créatinine =< 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques, = < 5 fois pour les patients avec métastases hépatiques
• Bilirubine =< 2,0 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ; le test n'est pas nécessaire à moins qu'il ne soit cliniquement suspecté
• Statut de performance (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à trois mois au début de l'essai
• Les patients doivent avoir une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale exempte de métastases actives ; les métastases qui ont été traitées par radiothérapie ou résection chirurgicale, sont stables depuis au moins 4 semaines et ne nécessitent pas de stéroïdes sont éligibles
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement d'un mélanome à un stade précoce complètement réséqué, comprenant de l'interféron, une radiothérapie ou une thérapie vaccinale expérimentale, et dans le cadre métastatique, le patient peut avoir reçu un traitement tel qu'une chimiothérapie, une immunothérapie (à l'exception d'un traitement antérieur par ipilimumab et IL-2), et autre agent expérimental qui a été complété 4 semaines avant l'inscription
• Test de stress cardiaque normal pour les patients de plus de 50 ans
• Volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) > 65 % de la prévision pour les patients présentant des métastases pulmonaires étendues ou des antécédents de maladie pulmonaire chronique
• Capacité vitale forcée (CVF) > 65 % de la prévision pour les patients présentant des métastases pulmonaires étendues ou des antécédents de maladie pulmonaire chronique

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse ; en général, la décision concernant les méthodes appropriées pour prévenir la grossesse doit être déterminée par des discussions entre l'investigateur et le sujet de l'étude ; WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
  • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) >= 35 mUI/mL
  • Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab
  • Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude (et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental) de manière à minimiser le risque de grossesse

Critère d'exclusion:

• Toute autre forme de malignité dont le patient est indemne depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Les patients atteints de mélanome primitif oculaire ou muqueux sont exclus
• Les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. [par exemple, la granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Les patients souffrant de maladies cardiaques sous-jacentes qui sont jugés inadmissibles à une intervention chirurgicale par cardiologie consultent ; patients présentant des modifications ischémiques réversibles à l'épreuve d'effort cardiaque
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab)
• Antécédents de traitement antérieur par IL-2, ipilimumab ou inhibiteur ou agoniste antérieur de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4)
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), qui :

  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
  • Avoir un test de grossesse positif au départ, ou
  • êtes enceinte ou allaitez
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)