Højdosis Aldesleukin og Ipilimumab til behandling af patienter med trin III-IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk diagnose af kutant melanom, der anses for uoperabelt (stadie III) eller metastatisk (stadie IV); okulær og slimhinde melanom er udelukket
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodplader >= 75 x 10^3/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/L; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser, =< 5 gange for patienter med levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen kendt aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; test er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk mistænkt
• Præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end tre måneder ved forsøgets start
• Patienter skal have en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der er fri for aktive metastaser; metastaser, der er blevet behandlet med stråling eller kirurgisk resektion, er stabile i mindst 4 uger og ikke kræver steroider, er kvalificerede
• Patienter kan have modtaget behandling af fuldstændig resekeret melanom i tidligt stadium, omfattende interferon, strålebehandling eller eksperimentel vaccinebehandling, og i metastaserende omgivelser kan patienten have fået behandling som kemoterapi, immunterapi (undtagen tidligere behandling med ipilimumab og IL-2), og andet forsøgsmiddel, som blev afsluttet 4 uger før indskrivning
• Normal hjertestresstest for patienter over 50 år
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 65 % af forudsigelsen for de patienter med omfattende lungemetastaser eller kronisk lungesygdomshistorie
• Forceret vitalkapacitet (FVC) > 65 % af forudsigelsen for de patienter med omfattende lungemetastaser eller kronisk lungesygdomshistorie

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. generelt bør beslutningen om passende metoder til at forhindre graviditet bestemmes af diskussioner mellem investigator og forsøgsperson; WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:

  • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >= 35 mIU/ml
  • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab
  • Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen (og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitetsform, som patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter med primært okulært eller slimhindemelanom er udelukket
• Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [fx Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter med underliggende hjertesygdomme, som vurderes ikke at være berettigede til operation af kardiologisk konsultation; patienter med reversible iskæmiske forandringer på hjertestresstest
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med IL-2, ipilimumab eller tidligere cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) hæmmer eller agonist
• Samtidig behandling med et eller flere af følgende: interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som:

  • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom