수술로 제거할 수 없는 III-IV기 흑색종 환자를 치료하기 위한 고용량 알데스루킨 및 이필리무맙

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 절제 불가능(III기) 또는 전이성(IV기)으로 간주되는 피부 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단; 안구 및 점막 흑색종은 제외
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 >= 75 x 10^3/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 80g/L; 수혈 가능)
• 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) = 간 전이가 없는 환자의 경우 ULN의 < 2.5배, 간 전이가 있는 환자의 경우 = < 5배
• 빌리루빈 =< 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 활동성 또는 만성 감염이 없습니다. 임상적으로 의심되지 않는 한 테스트가 필요하지 않음
• 수행 상태(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• 환자는 시험 시작 시점에서 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 활동성 전이가 없는 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 가지고 있어야 합니다. 방사선 또는 외과적 절제술로 치료를 받았고 최소 4주 동안 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 전이가 적격입니다.
• 환자는 인터페론, 방사선 치료 또는 실험적 백신 요법을 포함하는 완전히 절제된 초기 단계 흑색종의 치료를 받았을 수 있으며, 전이성 환경에서 환자는 화학 요법, 면역 요법(이필리무맙 및 IL-2를 사용한 이전 치료 제외)과 같은 치료를 받았을 수 있습니다. 및 등록 4주 전에 완료된 기타 실험 약제
• 50세 이상 환자의 정상 심장 스트레스 검사
• 1초간 강제 호기량(FEV1) > 광범위한 폐 전이 또는 만성 폐 질환 병력이 있는 환자의 경우 예측의 65% 초과
• 광범위한 폐 전이 또는 만성 폐 질환 병력이 있는 환자의 경우 강제 폐활량(FVC) > 예측의 65%

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 일반적으로 임신을 예방하기 위한 적절한 방법에 대한 결정은 시험자와 피험자 간의 논의에 의해 결정되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 무월경 >= 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
  • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >= 35 mIU/mL
  • 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
  • WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
  • 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안(및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양 형태
• 원발성 안구 또는 점막 흑색종 환자는 제외됩니다.
• 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. [예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)
• 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만드는 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태(예: 빈번한 설사와 관련된 상태)
• 심장학에서 수술 부적격으로 간주되는 기저 심장 질환이 있는 환자는 상담합니다. 심장 스트레스 검사에서 가역적 허혈성 변화가 있는 환자
• 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안)
• IL-2, ipilimumab 또는 이전 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA4) 억제제 또는 작용제로 치료한 이력
• 다음 중 임의의 병용 요법: 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용

• 가임기 여성(WOCBP):

  • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음, 또는
  • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자