Suuriannoksinen aldesleukiini ja ipilimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Sellaisen ihomelanooman histologinen tai sytologinen diagnoosi, jota ei pidetä leikkauskelvottomaksi (vaihe III) tai metastaattisen (vaihe IV); silmän ja limakalvon melanooma on poissuljettu
• Valkosolut (WBC) >= 2000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 80 g/l; voidaan siirtää)
• Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, = < 5 kertaa potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Bilirubiini = < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei tunnettua aktiivista tai kroonista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n aiheuttamaa infektiota; testausta ei vaadita, ellei sitä kliinisesti epäillä
• Suorituskyvyn tila (itäinen osuuskunta onkologiaryhmä [ECOG] 0-1)
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli kolme kuukautta tutkimuksen alkaessa
• Potilailla on oltava aivojen magneettikuvaus (MRI), jossa ei ole aktiivisia etäpesäkkeitä; Säteilyllä tai kirurgisella resektiolla hoidetut etäpesäkkeet ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa eivätkä vaadi steroideja.
• Potilaat ovat saattaneet saada hoitoa täysin resektoidusta varhaisen vaiheen melanoomasta, joka sisältää interferonihoitoa, sädehoitoa tai kokeellista rokotehoitoa, ja metastaattisissa olosuhteissa potilas on voinut saada hoitoa, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa (paitsi aikaisempi hoito ipilimumabilla ja IL-2:lla), ja muu kokeellinen aine, joka valmistui 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Normaali sydämen stressitesti yli 50-vuotiaille potilaille
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 65 % ennusteesta potilailla, joilla on laajat keuhkoetäpesäkkeet tai krooninen keuhkosairaus
• Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 65 % ennusteesta potilailla, joilla on laajat keuhkoetäpesäkkeet tai krooninen keuhkosairaus

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. yleensä päätös sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi olisi päätettävä tutkijan ja tutkittavan välisten keskustelujen perusteella; WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >= 35 mIU/ml
  • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista
  • Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpämuoto, jossa potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää
• Potilaat, joilla on primaarinen silmä- tai limakalvomelanooma, eivät kuulu tähän
• Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis)
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja jotka eivät kardiologien mielestä ole kelvollisia leikkaukseen, neuvottelevat; potilaat, joilla on palautuvia iskeemisiä muutoksia sydämen stressitestissä
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukausi ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen)
• Aiempi hoito IL-2:lla, ipilimumabilla tai sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA4) estäjällä tai agonistilla
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

  • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
  • Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
  • Ovat raskaana tai imetät
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon