Högdos Aldesleukin och Ipilimumab vid behandling av patienter med steg III-IV melanom som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Histologisk eller cytologisk diagnos av kutant melanom som anses icke-opererbart (stadium III) eller metastaserande (stadium IV); okulärt och mukosalt melanom är uteslutet
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Blodplättar >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/L; kan transfunderas)
• Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser, =< 5 gånger för patienter med levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen känd aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; testning krävs inte om det inte är kliniskt misstänkt
• Prestandastatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på mer än tre månader i början av prövningen
• Patienterna måste ha en hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) som är fri från aktiva metastaser; Metastaser som har behandlats med strålning eller kirurgisk resektion, är stabila i minst 4 veckor och inte kräver steroider är berättigade
• Patienter kan ha fått behandling av fullständigt resekerat melanom i tidigt stadium, innefattande interferon, strålbehandling eller experimentell vaccinterapi, och i den metastaserade miljön kan patienten ha fått behandling som kemoterapi, immunterapi (förutom tidigare behandling med ipilimumab och IL-2), och annat experimentellt medel som avslutades 4 veckor före inskrivningen
• Normalt hjärtstresstest för patienter över 50 år
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 65 % av prognosen för de patienter med omfattande lungmetastaser eller kronisk lungsjukdom.
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) > 65 % av prognosen för de patienter med omfattande lungmetastaser eller kronisk lungsjukdom.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; i allmänhet bör beslutet om lämpliga metoder för att förhindra graviditet avgöras av diskussioner mellan utredaren och försökspersonen; WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; postmenopaus definieras som:

  • Amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak, eller
  • För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >= 35 mIU/ml
  • Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
  • WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar före start av ipilimumab
  • Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien (och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten) på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras

Exklusions kriterier:

• Alla andra malignitetsformer som patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter med primärt okulärt eller mukosalt melanom exkluderas
• Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och Myasthenia Gravis)
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• Patienter med underliggande hjärtsjukdomar som bedöms vara olämpliga för operation av kardiologi konsulterar; patienter med reversibla ischemiska förändringar på hjärtstresstest
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
• En historia av tidigare behandling med IL-2, ipilimumab eller tidigare cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) hämmare eller agonist
• Samtidig behandling med något av följande: interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), som:

  • är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
  • Ha ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
  • Är gravid eller ammar
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom