Hooggedoseerde aldesleukin en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Histologische of cytologische diagnose van huidmelanoom dat als inoperabel (stadium III) of metastatisch (stadium IV) wordt beschouwd; oculair en mucosaal melanoom is uitgesloten
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dl (>= 80 g/l; kan worden getransfundeerd)
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, =< 5 keer voor patiënten met levermetastasen
• Bilirubine =< 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; testen is niet vereist, tenzij er een klinische verdenking bestaat
• Prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Patiënten moeten bij aanvang van de studie een levensverwachting van meer dan drie maanden hebben
• Patiënten moeten een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben die vrij is van actieve metastasen; uitzaaiingen die zijn behandeld met bestraling of chirurgische resectie, minimaal 4 weken stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben, komen in aanmerking
• Patiënten kunnen een behandeling hebben gekregen van een volledig gereseceerd melanoom in een vroeg stadium, bestaande uit interferon, bestraling of experimentele vaccintherapie, en in de gemetastaseerde setting kan de patiënt een behandeling hebben gehad zoals chemotherapie, immunotherapie (behalve eerdere behandeling met ipilimumab en IL-2), en ander experimenteel middel dat 4 weken voorafgaand aan de inschrijving was voltooid
• Normale cardiale stresstest voor patiënten ouder dan 50 jaar
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 65% van de voorspelling voor patiënten met uitgebreide longmetastasen of een voorgeschiedenis van chronische longziekte
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 65% van de voorspelling voor patiënten met uitgebreide longmetastasen of een voorgeschiedenis van chronische longziekte

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; in het algemeen moet de beslissing over geschikte methoden om zwangerschap te voorkomen worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de proefpersoon; WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
  • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >= 35 mIU/mL
  • Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
  • WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voor de start van ipilimumab
  • Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek (en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct) te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteitsvorm waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
• Patiënten met primair oculair of mucosaal melanoom zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Patiënten met onderliggende hartaandoeningen die door de cardiologie niet in aanmerking komen voor chirurgie; patiënten met reversibele ischemische veranderingen op cardiale stresstest
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab)
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met IL-2, ipilimumab of eerdere cytotoxische T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA4)-remmer of -agonist
• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), die:

  • Niet bereid of niet in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Heb een positieve zwangerschapstest bij aanvang, of
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte