Aldesleuchina ad alte dosi e ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto
• Diagnosi istologica o citologica di melanoma cutaneo considerato non resecabile (stadio III) o metastatico (stadio IV); il melanoma oculare e della mucosa è escluso
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Piastrine >= 75 x 10^3/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL (>= 80 g/L; può essere trasfuso)
• Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche, =< 5 volte per pazienti con metastasi epatiche
• Bilirubina = < 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; il test non è richiesto a meno che non sia sospettato clinicamente
• Performance status (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a tre mesi all'inizio della sperimentazione
• I pazienti devono avere una risonanza magnetica cerebrale (MRI) priva di metastasi attive; le metastasi che sono state trattate con radiazioni o resezione chirurgica, sono stabili per almeno 4 settimane e non richiedono steroidi sono ammissibili
• I pazienti possono aver ricevuto un trattamento del melanoma in fase iniziale completamente resecato, comprendente interferone, radioterapia o terapia vaccinale sperimentale, e nel contesto metastatico il paziente può aver ricevuto un trattamento come chemioterapia, immunoterapia (tranne il precedente trattamento con ipilimumab e IL-2), e altro agente sperimentale che è stato completato 4 settimane prima dell'arruolamento
• Test di stress cardiaco normale per pazienti di età superiore ai 50 anni
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 65% della previsione per quei pazienti con metastasi polmonari estese o anamnesi di malattie polmonari croniche
• Capacità vitale forzata (FVC) > 65% della previsione per quei pazienti con metastasi polmonari estese o anamnesi di malattie polmonari croniche

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; in generale, la decisione sui metodi appropriati per prevenire la gravidanza dovrebbe essere determinata dalle discussioni tra lo sperimentatore e il soggetto dello studio; La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o che non sia in post-menopausa; la postmenopausa è definita come:

  • Amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
  • Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) >= 35 mIU/mL
  • Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile
  • I WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab
  • Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio (e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra forma maligna per la quale il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
• Sono esclusi i pazienti con melanoma primario oculare o della mucosa
• I pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [es. granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave)
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che a parere dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Pazienti con patologie cardiache preesistenti che sono ritenuti non idonei per un intervento chirurgico da un consulto cardiologico; pazienti con alterazioni ischemiche reversibili allo stress test cardiaco
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
• Una storia di precedente trattamento con IL-2, ipilimumab o precedente inibitore o agonista dell'antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTLA4)
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici

• Donne in età fertile (WOCBP), che:

  • Non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
  • Avere un test di gravidanza positivo al basale, o
  • Sono incinta o allattano
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)