Hochdosiertes Aldesleukin und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III-IV, die nicht operativ entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Histologische oder zytologische Diagnose eines kutanen Melanoms, das als nicht resezierbar (Stadium III) oder metastasierend (Stadium IV) gilt; Augen- und Schleimhautmelanom ist ausgeschlossen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Blutplättchen >= 75 x 10^3/uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; kann transfundiert werden)
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen, = < 5-mal für Patienten mit Lebermetastasen
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Keine bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht
• Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Die Patienten müssen zu Beginn der Studie eine Lebenserwartung von mehr als drei Monaten haben
• Die Patienten müssen eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns haben, die frei von aktiven Metastasen ist; Metastasen, die mit Bestrahlung oder chirurgischer Resektion behandelt wurden, mindestens 4 Wochen stabil sind und keine Steroide erfordern, sind förderfähig
• Patienten können eine Behandlung eines vollständig resezierten Melanoms im Frühstadium erhalten haben, die Interferon, Strahlenbehandlung oder experimentelle Impfstofftherapie umfasst, und im metastasierten Setting kann der Patient eine Behandlung wie Chemotherapie, Immuntherapie (außer vorheriger Behandlung mit Ipilimumab und IL-2) erhalten haben. und andere experimentelle Mittel, die 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen wurden
• Normaler Herzbelastungstest für Patienten über 50 Jahre
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 65 % der Vorhersage für Patienten mit ausgedehnten Lungenmetastasen oder chronischer Lungenerkrankung in der Vorgeschichte
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 65 % der Vorhersage für Patienten mit ausgedehnten Lungenmetastasen oder chronischer Lungenerkrankung in der Anamnese

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; im Allgemeinen sollte die Entscheidung für geeignete Methoden zur Schwangerschaftsverhütung durch Gespräche zwischen dem Prüfer und der Studienteilnehmerin getroffen werden; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder die nicht postmenopausal ist; Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache, oder
  • Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und Einnahme einer Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum >= 35 mIU/ml
  • Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wo ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden
  • WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) aufweisen
  • Männer mit Vaterschaftspotenzial müssen während der gesamten Studie (und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats) eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird

Ausschlusskriterien:

• Jede andere maligne Form, bei der der Patient weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten mit primärem Augen- oder Schleimhautmelanom sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis). [zB Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis)
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen, die von Kardiologen als ungeeignet für eine Operation angesehen werden; Patienten mit reversiblen ischämischen Veränderungen im Herzbelastungstest
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit IL-2, Ipilimumab oder früherem Inhibitor oder Agonist des zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens 4 (CTLA4).
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interferon oder andere nicht in der Studie enthaltene Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die:

  • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments zu vermeiden, oder
  • Haben Sie einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder
  • Schwanger sind oder stillen
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden