Nagy dózisú aldesleukin és ipilimumab olyan III-IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Nem reszekálhatónak (III. stádium) vagy metasztatikusnak (IV. stádium) tekintett bőr melanoma szövettani vagy citológiai diagnózisa; szem- és nyálkahártya melanoma kizárt
• Fehérvérsejt (WBC) >= 2000/uL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Vérlemezkék >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; transzfundálható)
• Kreatinin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normálérték felső határának a májmetasztázisban nem szenvedő betegeknél, =<5-szöröse a májmetasztázisos betegeknél
• Bilirubin = < 2,0 x ULN, (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• Nem ismert aktív vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés; vizsgálatra nincs szükség, hacsak nincs klinikai gyanúja
• Teljesítmény állapota (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• A betegek várható élettartamának három hónapnál hosszabbnak kell lennie a vizsgálat kezdetekor
• A betegeknek aktív metasztázisoktól mentes agyi mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kell rendelkezniük; sugárkezeléssel vagy műtéti reszekcióval kezelt, legalább 4 hétig stabil és szteroidot nem igénylő metasztázisok támogathatók
• Lehetséges, hogy a betegek teljesen kimetszett, korai stádiumú melanoma kezelésében részesültek, amely interferont, sugárkezelést vagy kísérleti vakcinaterápiát tartalmazott, és metasztatikus környezetben a beteg részesülhetett olyan kezelésben, mint a kemoterápia, immunterápia (kivéve az ipilimumabbal és IL-2-vel végzett korábbi kezelést), és más kísérleti szer, amelyet 4 héttel a beiratkozás előtt fejeztek be
• Normál szívterhelési teszt 50 év feletti betegek számára
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > az előrejelzés 65%-a azoknál a betegeknél, akiknél kiterjedt tüdőáttétek vagy krónikus tüdőbetegség szerepel
• A kényszerített vitálkapacitás (FVC) az előrejelzések > 65%-a azoknál a betegeknél, akiknél kiterjedt tüdőáttétek vagy krónikus tüdőbetegség szerepel

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen; általában a terhesség megelőzésére szolgáló megfelelő módszerekre vonatkozó döntést a vizsgáló és a vizsgálati alany közötti megbeszélések alapján kell meghatározni; A WOCBP-be minden nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

  • Amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, ill
  • Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >= 35 mIU/ml
  • Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát alkalmaznak. vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni
  • A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) 72 órával az ipilimumab kezelés megkezdése előtt
  • Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során (és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig) oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelynél a beteg 5 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Az elsődleges szem- vagy nyálkahártya-melanómában szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis)
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot
• Azok a szívbetegségben szenvedő betegek, akiket a kardiológia nem alkalmas műtétre, konzultáljon; reverzibilis ischaemiás elváltozásokkal rendelkező betegek szívterhelési teszten
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után)
• IL-2-vel, ipilimumabbal vagy korábbi citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA4) inhibitorral vagy agonistával a kórelőzményben
• Egyidejű terápia a következők bármelyikével: interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása

• Fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

  • nem hajlandó vagy nem képes elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 8 hétig, vagy
  • Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor, ill
  • Terhesek vagy szoptatnak
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)