Aldesleucina e Ipilimumabe em altas doses no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III-IV que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
• Diagnóstico histológico ou citológico de melanoma cutâneo considerado irressecável (estágio III) ou metastático (estágio IV); melanoma ocular e mucoso é excluído
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (>= 80 g/L; pode ser transfundido)
• Creatinina =< 2,0 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN para pacientes sem metástase hepática, =< 5 vezes para pacientes com metástase hepática
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN, (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; o teste não é necessário, a menos que haja suspeita clínica
• Status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a três meses no início do estudo
• Os pacientes devem ter uma ressonância magnética cerebral (MRI) que esteja livre de metástases ativas; metástases que foram tratadas com radiação ou ressecção cirúrgica, são estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não requerem esteróides são elegíveis
• Os pacientes podem ter recebido tratamento de melanoma em estágio inicial completamente ressecado, incluindo interferon, tratamento com radiação ou terapia de vacina experimental e, no cenário metastático, o paciente pode ter recebido tratamento como quimioterapia, imunoterapia (exceto tratamento anterior com ipilimumabe e IL-2), e outro agente experimental que foi concluído 4 semanas antes da inscrição
• Teste de estresse cardíaco normal para pacientes com mais de 50 anos de idade
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) > 65% do previsto para pacientes com metástases pulmonares extensas ou história de doença pulmonar crônica
• Capacidade vital forçada (CVF) > 65% do previsto para pacientes com metástases pulmonares extensas ou história de doença pulmonar crônica

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado; em geral, a decisão sobre métodos apropriados para prevenir a gravidez deve ser determinada por discussões entre o investigador e o sujeito do estudo; WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
  • Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >= 35 mIU/mL
  • Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar
  • WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe
  • Homens com potencial para paternidade devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo (e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental) de forma que o risco de gravidez seja minimizado

Critério de exclusão:

• Qualquer outra forma de malignidade em que o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero
• Pacientes com melanoma primário ocular ou mucoso são excluídos
• Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis)
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
• Pacientes com problemas cardíacos subjacentes considerados inelegíveis para cirurgia pela consulta de cardiologia; pacientes com alterações isquêmicas reversíveis no teste de estresse cardíaco
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe)
• História de tratamento anterior com IL-2, ipilimumabe ou inibidor ou agonista anterior do antígeno 4 do linfócito T citotóxico (CTLA4)
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), que:

  • Não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
  • Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
  • Está grávida ou amamentando
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)