Высокие дозы альдеслейкина и ипилимумаба в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие
• Гистологический или цитологический диагноз меланомы кожи, которая считается нерезектабельной (стадия III) или метастатической (стадия IV); исключена меланома глаза и слизистых оболочек
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 x 10^3/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл (>= 80 г/л; можно переливать)
• Креатинин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень, = < 5 раз для пациентов с метастазами в печень
• Билирубин = < 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие известной активной или хронической инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С; тестирование не требуется, если нет клинического подозрения
• Состояние работоспособности (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] 0-1)
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более трех месяцев на момент начала исследования.
• Пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ) без активных метастазов; метастазы, которые были вылечены лучевой или хирургической резекцией, стабильны в течение как минимум 4 недель и не требуют стероидов, подходят
• Пациенты могли получать лечение полностью удаленной меланомы на ранней стадии, включающее интерферон, лучевую терапию или экспериментальную вакцинотерапию, а в случае метастазирования пациенту могло быть назначено лечение, такое как химиотерапия, иммунотерапия (за исключением предшествующего лечения ипилимумабом и ИЛ-2), и другой экспериментальный агент, который был завершен за 4 недели до зачисления
• Нормальный сердечный нагрузочный тест для пациентов старше 50 лет
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 65% прогноза для пациентов с обширными легочными метастазами или хроническими легочными заболеваниями в анамнезе
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 65% от прогноза для пациентов с обширными легочными метастазами или хроническими легочными заболеваниями в анамнезе

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; как правило, решение о подходящих методах предотвращения беременности должно приниматься в ходе переговоров между исследователем и субъектом исследования; WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; постменопауза определяется как:

  • Аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины, или
  • У женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >= 35 мМЕ/мл.
  • Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
  • WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.
  • Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования (и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта) таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

• Любая другая форма злокачественного новообразования, при которой пациент не имеет признаков заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Исключаются пациенты с первичной меланомой глаза или слизистой оболочки.
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит). [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения)
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями, которым кардиолог считает, что операция не подходит, консультируются; пациенты с обратимыми ишемическими изменениями при сердечной нагрузочной пробе
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба)
• Предшествующее лечение ИЛ-2, ипилимумабом или предшествующим ингибитором или агонистом цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) в анамнезе
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов

• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые:

  • Не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
  • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
  • беременны или кормите грудью
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания