Vysoké dávky aldesleukinu a ipilimumabu při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
• Histologická nebo cytologická diagnóza kožního melanomu, který je považován za neresekovatelný (stadium III) nebo metastatický (stadium IV); oční a slizniční melanom je vyloučen
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Krevní destičky >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; lze podat transfuzi)
• Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz, =< 5krát u pacientů s jaterními metastázami
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná známá aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C; testování není vyžadováno, pokud není klinicky podezření
• Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Pacienti musí mít na začátku studie očekávanou délku života delší než tři měsíce
• Pacienti musí mít magnetickou rezonanci mozku (MRI), která je bez aktivních metastáz; vhodné jsou metastázy, které byly léčeny ozařováním nebo chirurgickou resekcí, jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nevyžadují steroidy
• Pacienti mohli dostat léčbu kompletně resekovaného raného stadia melanomu, zahrnující interferon, radiační léčbu nebo experimentální vakcínovou terapii, a v metastatickém stavu mohl pacient podstoupit léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie (kromě předchozí léčby ipilimumabem a IL-2), a další experimentální činidlo, které bylo dokončeno 4 týdny před zařazením
• Normální srdeční zátěžový test pro pacienty nad 50 let
• Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) > 65 % predikce u pacientů s rozsáhlými plicními metastázami nebo chronickým plicním onemocněním v anamnéze
• Forsírovaná vitální kapacita (FVC) > 65 % predikce u pacientů s rozsáhlými plicními metastázami nebo chronickým plicním onemocněním v anamnéze

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; obecně by rozhodnutí o vhodných metodách prevence těhotenství mělo být určeno diskusí mezi zkoušejícím a subjektem studie; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >= 35 mIU/ml
  • Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby v plodném věku
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem
  • Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie (a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku) takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná forma zhoubného bujení, která je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti s primárním očním nebo slizničním melanomem jsou vyloučeni
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis)
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
• Pacienti se základním srdečním onemocněním, které kardiologie považuje za nezpůsobilé k operaci; pacientů s reverzibilními ischemickými změnami na srdeční zátěžový test
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
• Historie předchozí léčby IL-2, ipilimumabem nebo předchozím inhibitorem nebo agonistou cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4)
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interferonem nebo jinými režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které:

  • nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
  • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
  • Jste těhotná nebo kojíte
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci