评估同种异体肿瘤疫苗 BIWB 2 在晚期恶性黑色素瘤患者中的安全性和耐受性的剂量递增研究

纳入标准：

• 对常规治疗无反应或无法获得常规治疗的患者
• 转移性黑色素瘤（IV 期 AJCC）由于远处转移性疾病（即与原发性恶性黑色素瘤不在同一淋巴结引流区的转移）而无法通过手术或药物治愈。 需要 IV 期的组织学确认。 可通过体格检查和/或非侵入性放射学程序常规评估的可测量疾病
• Karnofsky 性能状态至少为 60%，预期寿命大于 4 个月
• 男性或女性，最低年龄 18 岁
• 根据良好的临床实践和当地立法，获得患者的书面知情同意书
• 用于自体迟发型超敏反应 (DTH) 测试的材料的可用性（来自自体黑色素瘤转移和内部制备成功的材料）是进入研究的必要条件
• 患者必须在第一次接种疫苗前和最后一次接种疫苗后对至少一处转移进行活检

排除标准：

• 接受过任何化学疗法、皮质类固醇、放射疗法（允许立体定向照射）、免疫疗法（例如 Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor、Granulocyte Colony Stimulating Factor）或任何其他研究药物在首次接种疫苗前 4 周内或在手术切除肿瘤标本用于 DTH 材料制备前（患者不允许在首次接种疫苗前 4 周内接受此类治疗）第一次细胞接种，但有医学指征的肿瘤缩小手术除外）
• 患有活动性颅内转移瘤 (CT/MRI) 或脉络膜黑色素瘤的患者
• 活动性自身免疫性疾病患者
• 器官移植患者
• 有以下一种或多种感染证据的患者：HIV-1、HIV-2、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类 T 淋巴细胞病毒-1
• 患有活动性全身感染或心血管器官系统其他重大疾病的患者 [例如 冠心病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、有临床意义的室性心律失常或心绞痛病史]、凝血障碍、呼吸或神经系统疾病或严重的内分泌疾病
• 妊娠试验阳性或未采取适当避孕措施（例如， 宫内节育器 [宫内节育器]，口服避孕药）直到最后一次疫苗接种后至少 28 天
• 哺乳期妇女
• 肾功能或肝功能受损（血清肌酐 > 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 < 75 ml/min）。 在修正案 1 和修正案 3 中，血清肌酐水平改为 2.5 mg/dl，肌酐清除率降至 30 ml/min

• 血液功能受损：

  • 白血球计数 (WBC) < 2500/mm**3 或
  • 绝对淋巴细胞计数 < 1500/mm**3 或
  • 血红蛋白 < 8 g/dl 或
  • 血小板 < 100,000/mm**3
• 其他恶性肿瘤存在或病史的证据（充分治疗的基底细胞癌和宫颈原位癌除外）