Doseskaleringsstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för ett allogent tumörvaccin BIWB 2 hos patienter med avancerad malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter som inte svarar på konventionell terapi eller för vilka konventionell terapi inte är tillgänglig
• Metastaserande melanom (stadium IV AJCC) som är kirurgiskt eller medicinskt obotligt på grund av avlägsen metastaserande sjukdom (dvs. en metastas som inte finns i samma lymfkörteldränerande område som det primära maligna melanomet). Histologisk bekräftelse av stadium IV krävs. Mätbar sjukdom som rutinmässigt kan bedömas genom fysisk undersökning och/eller icke-invasiva radiologiska procedurer
• Karnofskys prestationsstatus är minst 60 % och förväntad livslängd längre än 4 månader
• Man eller kvinna, lägsta ålder 18 år
• Skriftligt informerat samtycke från patienten i enlighet med god klinisk sed och lokal lagstiftning
• Tillgänglighet av material för autologa fördröjda överkänslighetstest (DTH) (material som härrör från autologa melanommetastaser och framgångsrika interna förberedelser) är en förutsättning för att gå in i studien
• Patienter måste genomgå biopsi av minst en metastasering före den första och efter den sista vaccinationen

Exklusions kriterier:

• Patient som har fått någon kemoterapi, kortikosteroider, strålbehandling (stereotaktisk bestrålning tillåten), immunterapi (t.ex. Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor, granulocytkolonistimulerande faktor) eller andra undersökningsläkemedel under de fyra veckorna före den första vaccinationen eller före kirurgiskt avlägsnande av tumörprover för beredning av DTH-material (patienter tillåts inte att få sådana terapier 4 veckor före första cellympning förutom tumörreduktiv kirurgi som är medicinskt indicerad)
• Patienter med aktiva intrakraniella metastaser (CT/MRI) eller koroidalt melanom
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med organallotransplantat
• Patienter med tecken på en eller flera av följande infektioner: HIV-1, HIV-2, Hepatit B-virus, Hepatit C-virus, Humant T-lymfotropiskt virus-1
• Patienter med aktiva systemiska infektioner eller annan allvarlig medicinsk sjukdom i det kardiovaskulära organsystemet [t.ex. kranskärlssjukdom (New York Heart Association klass III eller IV), anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller angina], koagulationsstörning, andnings- eller nervsystemet eller med allvarlig endokrinologisk sjukdom
• Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest eller utan lämpligt preventivmedel (t. IUD [ Intra-Uterine Device], orala preventivmedel) tills minst 28 dagar efter den senaste vaccinationen
• Ammande kvinnor
• Nedsatt njur- eller leverfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dl eller kreatininclearance < 75 ml/min). I tillägg 1 och 3 ändrades serumkreatininnivåerna till 2,5 mg/dl och kreatininclearance reducerades till 30 ml/min.

• Nedsatt hematologisk funktion med:

  • Vitt blodvärde (WBC) < 2500/mm**3 eller
  • absolut lymfocytantal < 1500/mm**3 eller
  • hemoglobin < 8 g/dl eller
  • trombocyter < 100 000/mm**3
• Bevis för förekomst eller historia av andra maligna neoplasmer (förutom adekvat behandlat basalcellscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen)