Studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti alogenní nádorové vakcíny BIWB 2 u pacientů s pokročilým maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří nereagují na konvenční léčbu nebo pro něž konvenční léčba není dostupná
• Metastatický melanom (stadium IV AJCC), který je chirurgicky nebo lékařsky neléčitelný z důvodu vzdáleného metastatického onemocnění (tj. metastázy, která není ve stejné drenážní oblasti lymfatických uzlin jako primární maligní melanom). Je vyžadováno histologické potvrzení stadia IV. Měřitelné onemocnění, které lze rutinně hodnotit fyzikálním vyšetřením a/nebo neinvazivními radiologickými postupy
• Karnofsky výkonnostní stav je minimálně 60 % a očekávaná životnost delší než 4 měsíce
• Muž nebo žena, minimální věk 18 let
• Písemný informovaný souhlas pacienta v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou
• Podmínkou pro vstup do studie je dostupnost materiálu pro autologní testování hypersenzitivity opožděného typu (DTH) (materiál získaný z metastáz autologního melanomu a úspěšná interní příprava)
• Pacienti musí před prvním a po posledním očkování podstoupit biopsii alespoň jedné metastázy

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který podstoupil jakoukoli chemoterapii, kortikosteroidy, radioterapii (povoleno stereotaktické ozařování), imunoterapii (např. faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, faktor stimulující kolonie granulocytů) nebo jakákoli jiná zkoumaná léčiva během 4 týdnů před první vakcinací nebo před chirurgickým odstraněním vzorků nádoru pro přípravu materiálu DTH (pacientům není povoleno takové terapie podstupovat 4 týdny před první buněčná inokulace kromě nádorově redukčních operací, které jsou lékařsky indikovány)
• Pacienti s aktivními intrakraniálními metastázami (CT/MRI) nebo choroidálním melanomem
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním
• Pacienti s orgánovými aloštěpy
• Pacienti s prokázanou jednou nebo více z následujících infekcí: HIV-1, HIV-2, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, lidský T lymfotropní virus-1
• Pacienti s aktivní systémovou infekcí nebo jiným závažným onemocněním kardiovaskulárního orgánového systému [např. ischemická choroba srdeční (třída III nebo IV New York Heart Association), anamnéza klinicky významných komorových arytmií nebo anginy pectoris], porucha koagulace, respirační nebo nervový systém nebo se závažným endokrinologickým onemocněním
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem nebo bez vhodné antikoncepce (např. IUD [nitroděložní tělísko], perorální antikoncepce) po dobu nejméně 28 dnů po poslední vakcinaci
• Kojící ženy
• Porucha funkce ledvin nebo jater (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 75 ml/min). V dodatcích 1 a 3 byly hladiny kreatininu v séru změněny na 2,5 mg/dl a clearance kreatininu byla snížena na 30 ml/min.

• Zhoršená hematologická funkce s:

  • Počet bílých krvinek (WBC) < 2500/mm**3 nebo
  • absolutní počet lymfocytů < 1500/mm**3 nebo
  • hemoglobin < 8 g/dl nebo
  • trombocyty < 100 000/mm**3
• Důkazy o existenci nebo anamnéze jiných maligních novotvarů (kromě adekvátně léčeného bazaliomu a karcinomu in situ děložního čípku)