Dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af en allogen tumorvaccine BIWB 2 hos patienter med avanceret malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter, som ikke reagerer på konventionel terapi, eller for hvem konventionel terapi ikke er tilgængelig
• Metastatisk melanom (stadie IV AJCC), som er kirurgisk eller medicinsk uhelbredelig på grund af fjernmetastatisk sygdom (dvs. en metastase, der ikke er i det samme lymfeknudedræningsområde som det primære maligne melanom). Histologisk bekræftelse af stadium IV er påkrævet. Målbar sygdom, der rutinemæssigt kan vurderes ved fysisk undersøgelse og/eller ikke-invasive radiologiske procedurer
• Karnofskys præstationsstatus er mindst 60 % og forventet levetid større end 4 måneder
• Mand eller kvinde, minimumsalder 18 år
• Skriftligt informeret samtykke fra patienten i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Tilgængelighed af materiale til autolog forsinket overfølsomhedstest (DTH) (materiale afledt af autologe melanommetastaser og vellykket intern forberedelse) er en forudsætning for at deltage i undersøgelsen
• Patienter skal gennemgå biopsi af mindst én metastase før den første og efter den sidste vaccination

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der har modtaget kemoterapi, kortikosteroider, strålebehandling (stereotaktisk bestråling tilladt), immunterapi (f.eks. Granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor, granulocytkolonistimulerende faktor) eller andre forsøgslægemidler i de 4 uger før den første vaccination eller før kirurgisk fjernelse af tumorprøver til forberedelse af DTH-materiale (patienter må ikke modtage sådanne terapier 4 uger før første cellepodning undtagen tumorreduktiv kirurgi, som er medicinsk indiceret)
• Patienter med aktive intrakranielle metastaser (CT/MRI) eller choroidalt melanom
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med organallotransplantater
• Patienter med tegn på en eller flere af følgende infektioner: HIV-1, HIV-2, Hepatitis B-virus, Hepatitis C-virus, Human T-lymfotropisk virus-1
• Patienter med aktive systemiske infektioner eller anden større medicinsk sygdom i det kardiovaskulære organsystem [f.eks. koronar hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV), anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller angina), koagulationsforstyrrelser, luftvejs- eller nervesystemlidelser eller med alvorlig endokrinologisk sygdom
• Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest eller uden passende prævention (f. IUD [ Intra-Uterine Device], orale præventionsmidler) indtil mindst 28 dage efter sidste vaccination
• Ammende kvinder
• Nedsat nyre- eller leverfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dl eller kreatininclearance < 75 ml/min). I ændringsforslag 1 og 3 blev serumkreatininniveauerne ændret til 2,5 mg/dl, og kreatininclearance blev reduceret til 30 ml/min.

• Nedsat hæmatologisk funktion med:

  • Hvidt blodtal (WBC) < 2500/mm**3 eller
  • absolut lymfocyttal < 1500/mm**3 eller
  • hæmoglobin < 8 g/dl eller
  • blodplader < 100.000/mm**3
• Beviser for eksistensen eller historien om andre maligne neoplasmer (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom og carcinom in situ i livmoderhalsen)