Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines allogenen Tumorimpfstoffs BIWB 2 bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen Melanom

Einschlusskriterien:

• Patienten, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen oder für die eine konventionelle Therapie nicht verfügbar ist
• Metastasiertes Melanom (Stadium IV AJCC), das aufgrund einer Fernmetastasierung chirurgisch oder medizinisch unheilbar ist (d. h. eine Metastase, die sich nicht im gleichen Lymphknotenabflussgebiet befindet wie das primäre maligne Melanom). Eine histologische Bestätigung des Stadiums IV ist erforderlich. Messbare Krankheit, die routinemäßig durch körperliche Untersuchung und/oder nicht-invasive radiologische Verfahren beurteilt werden kann
• Der Karnofsky-Leistungsstatus beträgt mindestens 60 % und die Lebenserwartung beträgt mehr als 4 Monate
• Männlich oder weiblich, Mindestalter 18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten gemäß guter klinischer Praxis und lokaler Gesetzgebung
• Die Verfügbarkeit von Material für den autologen DTH-Test (Delayed Type Hypersensitivity) (Material aus autologen Melanommetastasen und erfolgreiche interne Vorbereitung) ist eine Voraussetzung für die Teilnahme an der Studie
• Patienten müssen sich vor der ersten und nach der letzten Impfung einer Biopsie von mindestens einer Metastase unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie, Kortikosteroide, Strahlentherapie (stereotaktische Bestrahlung zulässig), Immuntherapie (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) oder andere Prüfpräparate in den 4 Wochen vor der ersten Impfung oder vor der chirurgischen Entfernung von Tumorproben zur Vorbereitung des DTH-Materials (Patienten dürfen solche Therapien 4 Wochen vorher nicht erhalten). erste Zellimpfung, außer bei Tumorreduktionsoperationen, die medizinisch indiziert sind)
• Patienten mit aktiven intrakraniellen Metastasen (CT/MRT) oder Aderhautmelanom
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung
• Patienten mit Organ-Allotransplantaten
• Patienten mit Anzeichen einer oder mehrerer der folgenden Infektionen: HIV-1, HIV-2, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, humanes T-lymphotropes Virus-1
• Patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Organsystems [z.B. koronare Herzkrankheit (Klasse III oder IV der New York Heart Association), klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Angina pectoris in der Vorgeschichte], Gerinnungsstörung, Störung der Atemwege oder des Nervensystems oder eine schwere endokrinologische Erkrankung
• Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest oder ohne geeignete Verhütungsmethode (z.B. IUP [Intrauterinpessar], orale Kontrazeptiva) bis mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung
• Stillende Frauen
• Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 75 ml/min). In den Änderungen 1 und 3 wurden die Serumkreatininwerte auf 2,5 mg/dl geändert und die Kreatininclearance auf 30 ml/min reduziert

• Beeinträchtigte hämatologische Funktion mit:

  • Weißes Blutbild (WBC) < 2500/mm**3 oder
  • absolute Lymphozytenzahl < 1500/mm**3 oder
  • Hämoglobin < 8 g/dl oder
  • Blutplättchen < 100.000/mm**3
• Hinweise auf die Existenz oder Vorgeschichte anderer bösartiger Neubildungen (außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)