Studio di escalation della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di un vaccino antitumorale allogenico BIWB 2 in pazienti con melanoma maligno avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti che non rispondono alla terapia convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è disponibile
• Melanoma metastatico (stadio IV AJCC) che è incurabile chirurgicamente o dal punto di vista medico a causa di una malattia metastatica a distanza (cioè una metastasi non nella stessa area di drenaggio dei linfonodi del melanoma maligno primario). È richiesta la conferma istologica dello stadio IV. Malattia misurabile che può essere valutata di routine mediante esame fisico e/o procedure radiologiche non invasive
• Il Karnofsky performance status è almeno del 60% e l'aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• Maschio o femmina, età minima 18 anni
• Consenso informato scritto del paziente in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale
• La disponibilità di materiale per il test di ipersensibilità di tipo ritardato autologo (DTH) (materiale derivato da metastasi di melanoma autologo e preparazione interna riuscita) è un requisito per entrare nello studio
• I pazienti devono essere sottoposti a biopsia di almeno una metastasi prima della prima e dopo l'ultima vaccinazione

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, corticosteroidi, radioterapia (irradiazione stereotassica consentita), immunoterapia (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi, fattore stimolante le colonie di granulociti) o qualsiasi altro farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione o prima della rimozione chirurgica dei campioni tumorali per la preparazione del materiale DTH (i pazienti non sono autorizzati a ricevere tali terapie nelle 4 settimane precedenti la inoculazione di prima cellula eccetto per interventi chirurgici di riduzione del tumore che sono indicati dal punto di vista medico)
• Pazienti con metastasi intracraniche attive (TC/MRI) o melanoma coroidale
• Pazienti con malattia autoimmune attiva
• Pazienti con allotrapianti di organi
• Pazienti con evidenza di una o più delle seguenti infezioni: HIV-1, HIV-2, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus T linfotropico umano-1
• Pazienti con infezioni sistemiche attive o altre gravi malattie mediche del sistema di organi cardiovascolari [ad es. malattia coronarica (classe III o IV della New York Heart Association), anamnesi di aritmie ventricolari o angina clinicamente significative], disturbi della coagulazione, disturbi del sistema respiratorio o nervoso o con grave malattia endocrinologica
• Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo o senza contraccezione appropriata (ad es. IUD [dispositivo intrauterino], contraccettivi orali) fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione
• Donne che allattano
• Funzionalità renale o epatica compromessa (creatinina sierica > 1,5 mg/dl o clearance della creatinina < 75 ml/min). Negli emendamenti 1 e 3 i livelli di creatinina sierica sono stati portati a 2,5 mg/dl e la clearance della creatinina è stata ridotta a 30 ml/min

• Funzione ematologica compromessa con:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2500/mm**3 o
  • conta assoluta dei linfociti < 1500/mm**3 o
  • emoglobina < 8 g/dl o
  • piastrine < 100.000/mm**3
• Evidenza dell'esistenza o della storia di altre neoplasie maligne (ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice)