Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji allogenicznej szczepionki przeciwnowotworowej BIWB 2 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy nie reagują na konwencjonalną terapię lub dla których konwencjonalna terapia nie jest dostępna
• Czerniak z przerzutami (stadium IV AJCC), który jest nieuleczalny chirurgicznie lub medycznie z powodu przerzutów odległych (tj. przerzutów do innych niż ten sam obszar drenażu węzłów chłonnych, co pierwotny czerniak złośliwy). Wymagane jest histologiczne potwierdzenie stadium IV. Mierzalna choroba, którą można rutynowo ocenić za pomocą badania fizykalnego i/lub nieinwazyjnych procedur radiologicznych
• Stan sprawności Karnofsky'ego wynosi co najmniej 60%, a oczekiwana długość życia jest większa niż 4 miesiące
• Mężczyzna lub kobieta, minimalny wiek 18 lat
• Pisemna świadoma zgoda pacjenta zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami
• Dostępność materiału do autologicznego testu nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) (materiał pochodzący z autologicznych przerzutów czerniaka i pomyślne przygotowanie wewnętrzne) jest warunkiem przystąpienia do badania
• Pacjenci muszą zostać poddani biopsji co najmniej jednego przerzutu przed pierwszym i po ostatnim szczepieniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który otrzymał jakąkolwiek chemioterapię, kortykosteroidy, radioterapię (dozwolone napromieniowanie stereotaktyczne), immunoterapię (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) lub inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem lub przed chirurgicznym usunięciem wycinków guza w celu przygotowania materiału DTH (pacjenci nie mogą otrzymywać takich terapii na 4 tygodnie przed pierwsza inokulacja komórkowa, z wyjątkiem chirurgii redukcji guza, która jest wskazana medycznie)
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami wewnątrzczaszkowymi (CT/MRI) lub czerniakiem naczyniówki
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów
• Pacjenci ze stwierdzonym co najmniej jednym z następujących zakażeń: HIV-1, HIV-2, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus limfotropowy T-1
• Pacjenci z czynnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi lub innymi poważnymi chorobami układu sercowo-naczyniowego [np. choroba niedokrwienna serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub dławica piersiowa w wywiadzie], zaburzenia krzepnięcia, zaburzenia układu oddechowego lub nerwowego lub z ciężką chorobą endokrynologiczną
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez odpowiedniej antykoncepcji (np. IUD [wkładka wewnątrzmaciczna], doustne środki antykoncepcyjne) przez co najmniej 28 dni po ostatnim szczepieniu
• Kobiety karmiące
• Zaburzenia czynności nerek lub wątroby (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny < 75 ml/min). W poprawkach 1 i 3 poziom kreatyniny w surowicy zmieniono na 2,5 mg/dl, a klirens kreatyniny obniżono do 30 ml/min

• Upośledzona funkcja hematologiczna z:

  • Liczba białych krwinek (WBC) < 2500/mm**3 lub
  • bezwzględna liczba limfocytów < 1500/mm**3 lub
  • hemoglobina < 8 g/dl lub
  • płytki krwi < 100 000/mm**3
• Dowody na istnienie lub historię innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy)