Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un vaccin antitumoral allogénique BIWB 2 chez des patients atteints de mélanome malin avancé

Critère d'intégration:

• Patients qui ne répondent pas au traitement conventionnel ou pour lesquels le traitement conventionnel n'est pas disponible
• Mélanome métastatique (stade IV AJCC) qui est chirurgicalement ou médicalement incurable en raison d'une maladie métastatique à distance (c'est-à-dire une métastase qui n'est pas dans la même zone de drainage des ganglions lymphatiques que le mélanome malin primitif). Une confirmation histologique du stade IV est nécessaire. Maladie mesurable qui peut être systématiquement évaluée par un examen physique et/ou des procédures radiologiques non invasives
• L'état de performance de Karnofsky est d'au moins 60 % et l'espérance de vie est supérieure à 4 mois
• Homme ou femme, âge minimum 18 ans
• Consentement éclairé écrit du patient conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale
• La disponibilité de matériel pour les tests autologues d'hypersensibilité de type retardé (DTH) (matériel dérivé de métastases de mélanome autologue et préparation interne réussie) est une condition préalable à l'entrée dans l'étude
• Les patients doivent subir une biopsie d'au moins une métastase avant la première et après la dernière vaccination

Critère d'exclusion:

• Patient ayant reçu une chimiothérapie, des corticostéroïdes, une radiothérapie (irradiation stéréotaxique autorisée), une immunothérapie (par ex. Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor, Granulocyte Colony Stimulating Factor) ou tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première vaccination ou avant le prélèvement chirurgical d'échantillons tumoraux pour la préparation du matériel DTH (les patients ne sont pas autorisés à recevoir de tels traitements 4 semaines avant première inoculation cellulaire sauf chirurgie réductrice tumorale médicalement indiquée)
• Patients présentant des métastases intracrâniennes actives (CT/IRM) ou un mélanome choroïdien
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active
• Patients avec des allogreffes d'organes
• Patients présentant des signes d'une ou plusieurs des infections suivantes : VIH-1, VIH-2, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, virus T lymphotrope humain-1
• Les patients atteints d'infections systémiques actives ou d'autres maladies médicales majeures du système d'organes cardiovasculaires [par ex. maladie coronarienne (New York Heart Association classe III ou IV), antécédents d'arythmies ventriculaires ou d'angor cliniquement significatifs], trouble de la coagulation, trouble du système respiratoire ou nerveux ou maladie endocrinienne grave
• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou sans contraception appropriée (par ex. DIU [Dispositif Intra-Utérin], contraceptifs oraux) jusqu'à au moins 28 jours après la dernière vaccination
• Femmes allaitantes
• Insuffisance rénale ou hépatique (créatinine sérique > 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 75 ml/min). Dans les amendements 1 et 3, les taux de créatinine sérique ont été modifiés à 2,5 mg/dl et la clairance de la créatinine a été réduite à 30 ml/min.

• Fonction hématologique altérée avec :

  • Numération sanguine (WBC) < 2500/mm**3 ou
  • nombre absolu de lymphocytes < 1 500/mm**3 ou
  • hémoglobine < 8 g/dl ou
  • plaquettes < 100 000/mm**3
• Preuve de l'existence ou des antécédents d'autres néoplasmes malins (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités)