Onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van een allogeen tumorvaccin BIWB 2 te evalueren bij patiënten met gevorderd maligne melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten die niet reageren op conventionele therapie of voor wie conventionele therapie niet beschikbaar is
• Gemetastaseerd melanoom (stadium IV AJCC) dat chirurgisch of medisch ongeneeslijk is vanwege metastatische ziekte op afstand (d.w.z. een metastase die zich niet in hetzelfde afvoergebied van de lymfeklieren bevindt als het primaire kwaadaardige melanoom). Histologische bevestiging van stadium IV is vereist. Meetbare ziekte die routinematig kan worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek en/of niet-invasieve radiologische procedures
• De prestatiestatus van Karnofsky is ten minste 60% en de levensverwachting is meer dan 4 maanden
• Man of vrouw, minimum leeftijd 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt in overeenstemming met goede klinische praktijken en lokale wetgeving
• Beschikbaarheid van materiaal voor autologe Delayed Type Hypersensitivity (DTH)-testen (materiaal afkomstig van autologe melanoommetastasen en succesvolle interne voorbereiding) is een vereiste om aan het onderzoek deel te nemen
• Patiënten moeten voor de eerste en na de laatste vaccinatie een biopsie ondergaan van ten minste één metastase

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, corticosteroïden, radiotherapie (stereotactische bestraling toegestaan), immunotherapie (bijv. Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor, Granulocyte Colony Stimulating Factor) of andere onderzoeksgeneesmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie of voorafgaand aan chirurgische verwijdering van tumorspecimens voor voorbereiding van DTH-materiaal (patiënten mogen dergelijke therapieën niet krijgen 4 weken voorafgaand aan eerste celinenting behalve bij tumorverkleinende chirurgie die medisch geïndiceerd is)
• Patiënten met actieve intracraniale metastasen (CT/MRI) of choroïdaal melanoom
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met orgaantransplantaten
• Patiënten met tekenen van een of meer van de volgende infecties: hiv-1, hiv-2, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan T-lymfotroop virus-1
• Patiënten met actieve systemische infecties of andere ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire orgaansysteem [bijv. coronaire hartziekte (New York Heart Association klasse III of IV), voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën of angina pectoris], stollingsstoornis, ademhalings- of zenuwstelselaandoening of met ernstige endocrinologische ziekte
• Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest of zonder geschikte anticonceptie (bijv. IUD [Intra-Uterine Device], orale anticonceptiva) tot ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie
• Vrouwen die melk produceren
• Verminderde nier- of leverfunctie (serumcreatinine > 1,5 mg/dl of creatinineklaring < 75 ml/min). In de amendementen 1 en 3 werden de serumcreatininespiegels gewijzigd in 2,5 mg/dl en de creatinineklaring verlaagd tot 30 ml/min

• Verminderde hematologische functie met:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2500/mm**3 of
  • absoluut aantal lymfocyten < 1500/mm**3 of
  • hemoglobine < 8 g/dl of
  • bloedplaatjes < 100.000/mm**3
• Bewijs voor het bestaan ​​of de geschiedenis van andere maligne neoplasmata (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom en carcinoom in situ van de cervix)