Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una vacuna tumoral alogénica BIWB 2 en pacientes con melanoma maligno avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes que no responden a la terapia convencional o para quienes la terapia convencional no está disponible
• Melanoma metastásico (AJCC en estadio IV) que es quirúrgica o médicamente incurable debido a una enfermedad metastásica a distancia (es decir, una metástasis que no se encuentra en la misma área de drenaje de los ganglios linfáticos que el melanoma maligno primario). Se requiere confirmación histológica del estadio IV. Enfermedad medible que puede evaluarse de forma rutinaria mediante examen físico y/o procedimientos radiológicos no invasivos
• El estado funcional de Karnofsky es de al menos el 60 % y la esperanza de vida es superior a 4 meses
• Hombre o mujer, edad mínima 18 años
• Consentimiento informado por escrito del paciente de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación local
• La disponibilidad de material para pruebas autólogas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) (material derivado de metástasis de melanoma autólogo y preparación interna exitosa) es un requisito para ingresar al estudio.
• Los pacientes deben someterse a una biopsia de al menos una metástasis antes de la primera y después de la última vacunación.

Criterio de exclusión:

• Paciente que haya recibido quimioterapia, corticosteroides, radioterapia (se permite la irradiación estereotáctica), inmunoterapia (p. factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, factor estimulante de colonias de granulocitos) o cualquier otro fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación o antes de la extirpación quirúrgica de muestras tumorales para la preparación de material DTH (no se permite que los pacientes reciban dichas terapias 4 semanas antes de la primera inoculación de células excepto en cirugías de reducción de tumores que estén médicamente indicadas)
• Pacientes con metástasis intracraneales activas (CT/MRI) o melanoma coroideo
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa
• Pacientes con aloinjertos de órganos
• Pacientes con evidencia de una o más de las siguientes infecciones: VIH-1, VIH-2, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus linfotrópico T humano-1
• Pacientes con infecciones sistémicas activas u otra enfermedad médica importante del sistema de órganos cardiovasculares [p. enfermedad coronaria (clase III o IV de la New York Heart Association), antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas o angina], trastorno de la coagulación, trastorno respiratorio o del sistema nervioso o con enfermedad endocrinológica grave
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin métodos anticonceptivos adecuados (p. DIU [dispositivo intrauterino], anticonceptivos orales) hasta al menos 28 días después de la última vacunación
• Las mujeres en período de lactancia
• Alteración de la función renal o hepática (creatinina sérica > 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 75 ml/min). En las enmiendas 1 y 3, los niveles de creatinina sérica se cambiaron a 2,5 mg/dl y el aclaramiento de creatinina se redujo a 30 ml/min.

• Deterioro de la función hematológica con:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2500/mm**3 o
  • recuento absoluto de linfocitos < 1500/mm**3 o
  • hemoglobina < 8 g/dl o
  • plaquetas < 100.000/mm**3
• Evidencia de la existencia o antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente)