Doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av en allogen tumorvaksine BIWB 2 hos pasienter med avansert malignt melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke responderer på konvensjonell terapi eller som ikke er tilgjengelig for konvensjonell terapi
• Metastatisk melanom (stadium IV AJCC) som er kirurgisk eller medisinsk uhelbredelig på grunn av fjernmetastatisk sykdom (dvs. en metastase som ikke er i det samme lymfeknutedreneringsområdet som det primære maligne melanomet). Histologisk bekreftelse av stadium IV er nødvendig. Målbar sykdom som rutinemessig kan vurderes ved fysisk undersøkelse og/eller ikke-invasive radiologiske prosedyrer
• Karnofskys ytelsesstatus er minst 60 % og forventet levealder over 4 måneder
• Mann eller kvinne, minimumsalder 18 år
• Skriftlig informert samtykke fra pasienten i henhold til god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Tilgjengelighet av materiale for autolog Delayed Type Hypersensitivity (DTH) testing (materiale avledet fra autologe melanommetastaser og intern forberedelse vellykket) er en forutsetning for å delta i studien
• Pasienter må gjennomgå biopsi av minst én metastase før første og etter siste vaksinasjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, kortikosteroider, strålebehandling (stereotaktisk bestråling tillatt), immunterapi (f.eks. Granulocytt makrofagkolonistimulerende faktor, granulocyttkolonistimulerende faktor) eller andre undersøkelsesmedisiner i løpet av 4 uker før første vaksinasjon eller før kirurgisk fjerning av tumorprøver for forberedelse av DTH-materiale (pasienter har ikke lov til å motta slike terapier 4 uker før første celleinokulering unntatt tumorreduktiv kirurgi som er medisinsk indisert)
• Pasienter med aktive intrakranielle metastaser (CT/MRI) eller koroidalt melanom
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter med organallograft
• Pasienter med tegn på en eller flere av følgende infeksjoner: HIV-1, HIV-2, Hepatitt B-virus, Hepatitt C-virus, Human T-lymfotropisk virus-1
• Pasienter med aktive systemiske infeksjoner eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære organsystemet [f.eks. koronar hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV), historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller angina], koagulasjonsforstyrrelser, luftveis- eller nervesystemlidelser eller med alvorlig endokrinologisk sykdom
• Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest eller uten egnet prevensjon (f. IUD [ Intra-Uterine Device], orale prevensjonsmidler) inntil minst 28 dager etter siste vaksinasjon
• Ammende kvinner
• Nedsatt nyre- eller leverfunksjon (serumkreatinin > 1,5 mg/dl eller kreatininclearance < 75 ml/min). I endringene 1 og 3 ble serumkreatininnivåene endret til 2,5 mg/dl og kreatininclearance ble redusert til 30 ml/min.

• Nedsatt hematologisk funksjon med:

  • White Blood Count (WBC) < 2500/mm**3 eller
  • absolutt lymfocyttantall < 1500/mm**3 eller
  • hemoglobin < 8 g/dl eller
  • blodplater < 100 000/mm**3
• Bevis for eksistensen eller historien til andre ondartede neoplasmer (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen)