Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de uma Vacina Tumoral Alogênica BIWB 2 em Pacientes com Melanoma Maligno Avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes que não respondem à terapia convencional ou para os quais a terapia convencional não está disponível
• Melanoma metastático (estágio IV AJCC) que é cirurgicamente ou clinicamente incurável por causa de doença metastática distante (isto é, uma metástase que não está na mesma área de drenagem de linfonodos que o melanoma maligno primário). A confirmação histológica do estágio IV é necessária. Doença mensurável que pode ser avaliada rotineiramente por exame físico e/ou procedimentos radiológicos não invasivos
• O status de desempenho de Karnofsky é de pelo menos 60% e a expectativa de vida superior a 4 meses
• Masculino ou feminino, idade mínima de 18 anos
• Consentimento informado por escrito do paciente de acordo com as boas práticas clínicas e legislação local
• A disponibilidade de material para teste autólogo de Hipersensibilidade de Tipo Retardado (DTH) (material derivado de metástases de melanoma autólogo e preparação interna bem-sucedida) é um requisito para entrar no estudo
• Os pacientes devem ser submetidos a biópsia de pelo menos uma metástase antes da primeira e após a última vacinação

Critério de exclusão:

• Paciente que tenha recebido qualquer quimioterapia, corticosteróides, radioterapia (irradiação estereotáxica permitida), imunoterapia (p. Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos e Macrófagos, Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos) ou qualquer outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação ou antes da remoção cirúrgica de amostras tumorais para preparação de material DTH (os pacientes não podem receber tais terapias 4 semanas antes da primeira inoculação de células, exceto cirurgia redutora de tumor, que é clinicamente indicada)
• Pacientes com metástases intracranianas ativas (TC/RM) ou melanoma de coroide
• Pacientes com doença autoimune ativa
• Pacientes com aloenxertos de órgãos
• Pacientes com evidência de uma ou mais das seguintes infecções: HIV-1, HIV-2, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus T linfotrópico humano-1
• Pacientes com infecções sistêmicas ativas ou outras doenças médicas importantes do sistema de órgãos cardiovasculares [por exemplo, doença coronariana (classe III ou IV da New York Heart Association), história de arritmias ventriculares ou angina clinicamente significativas], distúrbio de coagulação, distúrbio do sistema respiratório ou nervoso ou com doença endocrinológica grave
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem contracepção adequada (p. DIU [ Dispositivo Intra-Uterino], contraceptivos orais) até pelo menos 28 dias após a última vacinação
• Mulheres lactantes
• Função renal ou hepática prejudicada (creatinina sérica > 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina < 75 ml/min). Nas emendas 1 e 3, os níveis de creatinina sérica foram alterados para 2,5 mg/dl e o clearance de creatinina foi reduzido para 30 ml/min

• Função hematológica prejudicada com:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) <2500/mm**3 ou
  • contagem absoluta de linfócitos < 1500/mm**3 ou
  • hemoglobina < 8 g/dl ou
  • plaquetas < 100.000/mm**3
• Evidência da existência ou história de outras neoplasias malignas (exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo do útero)