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BI836845 加恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)

2025年6月25日 更新者：Boehringer Ingelheim

Ib/II 期、多中心、开放标签、随机研究，BI 836845 联合恩杂鲁胺，对比单独使用恩杂鲁胺，治疗基于多西紫杉醇的化疗和阿比特龙后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)

该试验的总体目标是研究实验药物 BI 836845 与前列腺癌药物恩杂鲁胺一起服用与单独给予恩杂鲁胺相比，在既往有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的安全性和抗肿瘤活性接受过多西紫杉醇和阿比特龙治疗但失败。 最初，将进行耐受性和安全性阶段（Ib 阶段升级）以确认最大耐受剂量 (MTD)，或 BI 836845 和恩杂鲁胺可一起服用的推荐剂量。

一旦确定了 MTD 或推荐的 II 期剂量，还将在已经服用恩杂鲁胺且前列腺血清抗原 (PSA) 水平升高的 CRPC 患者中探索扩展队列（Ib 期扩展）。 患者之前可能未接受过多西紫杉醇或阿比特龙。 该队列中的患者将接受在 Ib 阶段升级阶段确定的 MTD 或推荐的 II 阶段剂量的 BI 836845 和恩杂鲁胺。

随机试验（II 期）将是一个开放标签的平行组研究设计，患者将接受 BI 836845 加恩杂鲁胺（A 组）的 MTD/推荐剂量，或单独接受恩杂鲁胺（B 组） ).

在试验安全性的所有部分，除了循环肿瘤细胞 (CTC)、前列腺血清抗原 (PSA) 反应和进展，以及总生存期 (OS) 的测定之外，还将评估抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore、新加坡、308433
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore、新加坡、258499
        • OncoCare Cancer Centre
  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Sciences University
  • 英国
      • Bebington, Wirral、英国、CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital, Sutton
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3075 EA
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed
      • Tilburg、荷兰、5042 AD
        • Tweesteden Ziekenhuis, locatie Tilburg
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia、西班牙、46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
  • 香港
      • Hong Kong、香港、999077
        • Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong、香港、999077
        • Queen Mary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌。
  • 年龄等于或大于 18 岁的男性患者。
  • 有转移性前列腺癌（M1 或 D2 期）影像学证据的患者。 研究治疗开始前 28 天内可通过放射性核素骨扫描、CT 扫描或 MRI 评估的远处转移。
  • 前列腺血清抗原 (PSA) 等于或大于 5 纳克每毫升 (ng/mL) 的患者。
  • 先前进行过手术或化学去势且血清睾酮为
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0 或 1。
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定的静息射血分数 >50% 的心脏左心室功能。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1500/微升 (uL)。
  • 血红蛋白 >=9 克每分升 (g/dL)。
  • 血小板 >=100,000/uL。
  • 胆红素
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)
  • 肌酐
  • 国际标准化比值 (INR)
  • 空腹血糖 < 8.9 毫摩尔每升 (mmol/L)（< 160 毫克每分升 (mg/dL) 和糖化血红蛋白（血红蛋白 A1c (HbA1c)） < 8.0%。

仅适用于进入 Ib 阶段升级和 II 阶段的患者的纳入标准：

  • 在接受多西紫杉醇治疗期间或之后出现疾病进展且已接受至少 12 周治疗且研究者认为不太可能从额外的基于多西紫杉醇的治疗中获得显着益处的患者，或对该药物治疗不耐受的患者。
  • 在任何情况下接受阿比特龙治疗期间或之后出现疾病进展的患者。

  • 患者必须有进行性疾病定义为以下至少一项：

    1. 进行性可测量疾病：使用常规实体瘤标准 RECIST 1.1。
    2. 骨扫描进展：骨扫描上至少有两个新病变，加上 PSA 升高，如下文 (c) 所述。
    3. PSA 水平升高：PSA 值至少连续两次升高超过参考值 (PSA #1)，间隔至少 1 周。 第三个 PSA (PSA #3) 需要大于 PSA #2；如果不是，第四个 PSA (PSA #4) 需要大于 PSA #2。

仅适用于进入 Ib 期扩展队列的患者的纳入标准：

  • 患者必须接受连续的恩杂鲁胺治疗并表现出 PSA 水平升高：至少两次 PSA 值连续升高超过参考值（PSA #1），间隔至少 1 周。 第三个 PSA (PSA #3) 需要大于 PSA #2；如果不是，第四个 PSA (PSA #4) 需要大于 PSA #2。
  • 在招募药物基因组测试之前可获得存档肿瘤组织

排除标准：

  • 先前使用靶向胰岛素生长因子 (IGF) 和/或胰岛素生长因子受体 (IGFR) 通路的药物进行治疗。
  • 在开始试验治疗后 4 周内接受过以下任何一种治疗的患者：化学疗法、免疫疗法、生物疗法、分子靶向疗法、激素疗法（LHRH 激动剂和 LHRH 拮抗剂除外）、放射疗法（以镇痛为目的的局部放射疗法除外）或有骨折风险的溶骨性病变，然后可在研究治疗前 2 周内完成）。
  • 在试验治疗开始前 4 周内或与本试验同时使用任何研究药物。
  • 在开始试验治疗后 2 周内接受过强细胞色素 P450、家族 2、C 亚家族、多肽 8 (CYP2C8) 抑制剂、CYP2C8 诱导剂治疗的患者。
  • Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) 延长 > 450 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）。 QTcF 将计算为筛选时获取的 3 次 ECG 的平均值。
  • 患有小细胞或神经内分泌肿瘤的患者。
  • 已知或怀疑有软脑膜转移的患者。
  • 不受控制或控制不佳的高血压。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。
  • 研究者判断患有癫痫、癫痫发作或癫痫发作易感因素的患者。
  • 研究者判断不能遵守方案的患者。
  • 根据研究者的判断，积极酗酒或滥用药物。
  • 有对人单克隆抗体过敏史。
  • 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的患者，例如 避孕套加杀精剂用于参与的男性，加上另一种形式的避孕措施，如植入物、注射剂、复方口服避孕药、女性伴侣的宫内节育器，在试验期间和积极治疗结束后至少三个月。 不愿同意在服用试验药物期间和最后一剂试验药物后最多 6 个月内不捐献精子的男性。

  • 任何其他部位既往或合并的恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 良性基底细胞癌
    • 良性低级别膀胱移行细胞癌
    • 其他有效治疗的恶性肿瘤已缓解超过 5 年并被认为已治愈
  • 仅适用于进入 Ib 期剂量递增和 II 期队列的患者：
  • 接受过超过 2 种先前不含多西他赛的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 细胞毒性化疗方案的患者。
  • 在研究治疗开始前 4 周内接受过基于紫杉烷的治疗或阿比特龙的患者。
  • 在任何情况下接受过恩杂鲁胺治疗的患者将不符合条件。

仅适用于进入 Ib 期扩展队列的患者的排除标准：

-在任何情况下接受过基于紫杉烷的化学疗法或阿比特龙的患者将不符合扩展队列的资格。

接受肿瘤活检的患者的额外排除标准：

  • 对于将接受肿瘤活检的患者，根据研究者的判断，在过去 6 个月内有遗传性出血性疾病病史或临床相关的大出血事件。
  • 进一步的排除标准适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BI 836845 & 恩杂鲁胺
药品：恩杂鲁胺
药品：BI 836845
有源比较器：恩杂鲁胺
药品：恩杂鲁胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IB期升级部分：剂量限制毒性的患者数量（DLTS）
大体时间：从Xentuzumab的第一次给药到第2周期开始，最多28天。
使用DLT的患者数量用于确定IB期升级部分中最大耐受剂量（MTD）。 这项研究中的MTD被定义为Xentuzumab的最高方案剂量水平与enzalutamide结合使用，在该同类中，在同类中，在6例患者中，在MTD评估期间经历了DLT。
从Xentuzumab的第一次给药到第2周期开始，最多28天。
IB期升级部分：最大耐受剂量（MTD）基于第一次治疗过程中剂量限制毒性（DLT）的发生
大体时间：从Xentuzumab的第一次给药到第2周期开始，最多28天。
最大耐受剂量（MTD）基于第一个治疗过程中剂量限制毒性（DLT）的发生。 这项研究中的MTD被定义为Xentuzumab的最高方案剂量水平与enzalutamide结合使用，在该同类中，在同类中，在6例患者中，在MTD评估期间经历了DLT。
从Xentuzumab的第一次给药到第2周期开始，最多28天。
IB期扩展部分：前列腺特异性抗原（PSA）响应
大体时间：在研究治疗前1天，从周期第1天到第3天的第1天和每个周期的第1天，直到治疗结束，最多35个月。
IB期扩展部分的主要终点是PSA响应。 与基线相比，PSA响应定义为PSA值> 50％的下降量，至少在3周后发生的下一个可用值证实。 确认值必须至少比基线低50％，但可能高于响应的第一个PSA值。 但是，确认值不允许比第一个PSA值高50％。 如果它比第一个PSA值高50％，则要采用下一个可用的样本来确定是否达到了响应。 响应日期是观察到了前50％（或更高）下降的日期。 报告有反应的参与者人数。
在研究治疗前1天，从周期第1天到第3天的第1天和每个周期的第1天，直到治疗结束，最多35个月。
第二阶段部分：基于研究者评估的无进展生存（PFS）
大体时间：从随机化到放射学肿瘤的进展或死亡，以至于以前发生的任何原因，直至1269天。

PFS定义为从随机化到骨骼的放射学肿瘤进展的时间（基于前列腺癌临床试验工作组2（PCWG2）标准）或软组织（基于修改后的Recist 1.1）或任何原因的死亡，以较早的原因发生。 除非进展的结果是死亡，否则不考虑确定PFS事件的临床疾病进展。 据报道，几个月中的PFS时间中位数。

PFS的计算如下：

对于具有“事件”作为PFS结果的患者（根据修改后的Recist版本1.1或PCWG2）：

PFS [天] =结果日期 - 随机化日期 + 1。

对于“审查”作为PFS结果的患者（根据改良的Recist版本1.1或PCWG2）：

PFS（审查）[天] =结果日期 - 随机化日期 + 1。
从随机化到放射学肿瘤的进展或死亡，以至于以前发生的任何原因，直至1269天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IB期扩展部分：基于研究者评估的无进展生存（PFS）
大体时间：从任何研究药物的首次治疗给药到放射性肿瘤的进展或死亡，任何原因（以早期者为准），最高为1114天。

PFS定义为从随机化到骨骼的放射学肿瘤进展的时间（基于前列腺癌临床试验工作组2（PCWG2）标准）或软组织（基于修改后的Recist 1.1）或任何原因的死亡，以较早的原因发生。 除非进展的结果是死亡，否则不考虑确定PFS事件的临床疾病进展。 据报道，几个月中的PFS时间中位数。

PFS的计算如下：

对于“事件”作为PFS结果的患者：（根据修改后的Recist版本1.1或PCWG2）PFS [days] =结果日期 - 初次治疗的日期 + 1。

对于“审查”作为PFS结果的患者（根据改良的Recist版本1.1或PCWG2）：

PFS（审查）[天] =结果的日期 - 初次治疗给药的日期 + 1。
从任何研究药物的首次治疗给药到放射性肿瘤的进展或死亡，任何原因（以早期者为准），最高为1114天。
IB期扩展部分：循环肿瘤细胞（CTC）响应的变化 - CTC从> = 5降低至<5细胞每7.5 ml血液中至少一个基线后时间点
大体时间：在研究药物管理第1天之前，第1天，第1天周期第2天，第1天周期第1天，第1天周期第5天，第1天周期7，此后每12周，直到治疗结束。最多35个月。
至少一个基线后时间点，循环肿瘤细胞（CTC）反应 - CTC从> = 5降低至<5细胞每7.5 ml血液。 报告了具有CTC响应的参与者数量（是/否）。
在研究药物管理第1天之前，第1天，第1天周期第2天，第1天周期第1天，第1天周期第5天，第1天周期7，此后每12周，直到治疗结束。最多35个月。
第二阶段部分：基于中央审查
大体时间：从随机化到放射学肿瘤的进展或死亡，以至于以前发生的任何原因，直至1269天。

PFS定义为从随机化到骨骼的放射学肿瘤进展的时间（基于前列腺癌临床试验工作组2（PCWG2）标准）或软组织（基于修改后的Recist 1.1）或任何原因的死亡，以较早的原因发生。 除非进展的结果是死亡，否则不考虑确定PFS事件的临床疾病进展。 据报道，几个月中的PFS时间中位数。

PFS的计算如下：

对于“事件”作为PFS结果的患者：（根据修改后的Recist版本1.1或PCWG2）PFS [days] =结果日期 - 初次治疗的日期 + 1。

对于“审查”作为PFS结果的患者（根据改良的Recist版本1.1或PCWG2）：

PFS（审查）[天] =结果的日期 - 初次治疗给药的日期 + 1。
从随机化到放射学肿瘤的进展或死亡，以至于以前发生的任何原因，直至1269天。
第二阶段部分：总生存（OS）
大体时间：从随机化到任何原因的放射学肿瘤进展或死亡（直到最终分析的截止日期），以较早的369天为准。

总体生存（OS）定义为从任何原因的随机化到死亡的时间。 报告了几个月中的中位生存时间。

截止日期的最终分析日期（2019年2月24日）的总生存率。
从随机化到任何原因的放射学肿瘤进展或死亡（直到最终分析的截止日期），以较早的369天为准。
第二阶段部分：前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间
大体时间：在筛选时，在周期1天，从周期第3天到第1天以及此后的每个周期的第1天，直到治疗结束，最多为40.1个月。

对于PSA进展时间的定义，使用以下规则：

  • 从PSA中的基线下降之前的下降：PSA进展的时间定义为从随机分析的时间到PSA增加25％或更高的日期，而绝对增加了2 ng/ml或更多的基线（记录了2 ng/ml或更多）（这是由下一个可用值至少在稍后发生的下一个可用值证实的）。
  • PSA中的基线没有下降：PSA进展的时间定义为从随机性日期到PSA增加25％或更高日期的时间，并且绝对增加了2 ng/ml或更多的基线。 但是，仅考虑治疗12周后的值。

PSA进展的时间[天] = PSA进展日期 - 随机化日期 + 1。

对于未出现PSA进展或随访的患者：

PSA进展的时间（审查）[天] =审查日期 - 随机化日期 + 1。
在筛选时，在周期1天，从周期第3天到第1天以及此后的每个周期的第1天，直到治疗结束，最多为40.1个月。
第二阶段部分：前列腺特异性抗原（PSA）的最大下降
大体时间：在筛选时，在周期1天，从周期第3天到第1天以及此后的每个周期的第1天，直到治疗结束，最多为40.1个月。

与基线相比，（PSA）最大下降。 PSA的最大下降定义为基线PSA值与基线后PSA值之间的PSA变化。 基线的变化定义为：从psa（ng/ml）中的基线变化（ng/ml）= baseline后psa值 - 基线时PSA值。

PSA的最大下降定义为：

PSA（ng/ml）的最大下降=最小值（基线后PSA值）-PSA值。
在筛选时，在周期1天，从周期第3天到第1天以及此后的每个周期的第1天，直到治疗结束，最多为40.1个月。
第二阶段部分：第12周前列腺特异性抗原（PSA）的百分比变化百分比
大体时间：在基线和第12周。

PSA从基线到第12周的变化百分比变化。从基线到第12周的PSA的百分比变化定义为：

PSA（％）= 100*的百分比变化（第12周-PSA值为基线时值）/基线时PSA值

对于此评估，允许它具有一个价值：

  • 直到第12周迟到一个星期，以防PSA评估延迟
  • 一天前，由于一日窗口是由第84天至第92天之间的一日窗口允许的，因此将考虑到第84天至第92天之间的窗口（根据第12周的访问协议时间表）。
在基线和第12周。
第二阶段部分：前列腺特异性抗原（PSA）反应
大体时间：在第1天的周期和第3天的第1天以及此后的每个周期的第1天处，直到治疗结束，最多为40.1个月。

PSA响应 - 定义为PSA值> 50％的下降（通过相距3到4周的第二值证实）。

与基线相比，PSA响应定义为PSA值> 50％的下降量，至少在3周后发生的下一个可用值证实。 确认值必须至少比基线低50％，但可能高于响应的第一个PSA值。 但是，确认值不允许比第一个PSA值高50％。 如果它比第一个PSA值高50％，则要采用下一个可用的样本来确定是否达到了响应。 报告有反应的参与者人数。
在第1天的周期和第3天的第1天以及此后的每个周期的第1天处，直到治疗结束，最多为40.1个月。
第二阶段部分：循环肿瘤细胞（CTC）还原定义为CTC从≥5下降到<5个细胞，至少一个基线后时间点数
大体时间：在周期1天进行药物给药之前，第2天周期第1天，第3天，第5天1天，第7天1天，然后在此后每12周，直到治疗结束。长达40.1个月。

CTC的减少定义为至少一个基线后的时间点，CTC从≥5细胞每7.5 mL血液下降到<5个细胞。 在基线时，CTC值<5细胞<5细胞的患者或基线值缺失的患者未考虑该终点。 基线值是在患者开始使用试验药物治疗之前收集的值。

报告的参与者人数已报告。
在周期1天进行药物给药之前，第2天周期第1天，第3天，第5天1天，第7天1天，然后在此后每12周，直到治疗结束。长达40.1个月。
第二阶段部分：循环肿瘤细胞（CTC）计数的最大下降（％）
大体时间：在周期1天进行药物给药之前，第2天周期，第3天，第5天，第1天，第7天1天，然后在此后每12周，直到治疗结束。长达40.1个月。
与治疗开始后任何点发生的基线相比，CTC计数（细胞数量）的最大下降定义为最小基线后CTC值与基线CTC值之间的差异。 该标准缺失基线值的患者。 基线值是在患者开始使用试验药物治疗之前收集的值。 如果CTC未发生下降，则可能导致CTC最大下降的正值。 这表明CTC的增加。
在周期1天进行药物给药之前，第2天周期，第3天，第5天，第1天，第7天1天，然后在此后每12周，直到治疗结束。长达40.1个月。
第二阶段部分：第12周循环肿瘤细胞（CTC）状态
大体时间：在第12周。
第12周的CTC状态（每7.5ml血液≥5或<5个细胞）。报告的参与者人数已报告。
在第12周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

调查人员

  • 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年11月11日

初级完成 (实际的)

2019年10月18日

研究完成 (实际的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月29日

首次发布 (估计的)

2014年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月25日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1280.8
  • 2013-004011-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。 此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。 共享的数据是原始临床研究数据集。

IPD 共享时间框架

在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在原稿被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。 对于研究数据 - 1. 研究计划提交并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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