BI836845 Plus Enzalutamide nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
Uno studio di fase Ib/II, multicentrico, in aperto, randomizzato su BI 836845 in combinazione con enzalutamide, rispetto a enzalutamide da sola, nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) in seguito a progressione della malattia con chemioterapia a base di docetaxel e abiraterone
Lo scopo generale dello studio è indagare la sicurezza e l'attività antitumorale di un farmaco sperimentale BI 836845 assunto insieme al farmaco contro il cancro alla prostata, enzalutamide, rispetto a enzalutamide somministrato da solo, in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) che hanno precedentemente sono stati trattati e hanno fallito con i trattamenti con docetaxel e abiraterone. Inizialmente, verrà eseguita una fase di tollerabilità e sicurezza (escalation di fase Ib) per confermare la dose massima tollerata (MTD) o le dosi raccomandate sia di BI 836845 che di enzalutamide che possono essere assunte insieme.
Una volta determinata la MTD, o la dose raccomandata di fase II, verrà esplorata anche una coorte di espansione (espansione di fase Ib) nei pazienti con CRPC che già assumono enzalutamide e presentano un aumento dei livelli di antigene sierico prostatico (PSA). I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza docetaxel o abiraterone. I pazienti in questa coorte riceveranno la MTD, o la dose raccomandata di fase II, di BI 836845 ed enzalutamide determinata nella fase di escalation di fase Ib.
Lo studio randomizzato (fase II) sarà un progetto di studio in aperto a gruppi paralleli in un rapporto 1:1 in cui i pazienti riceveranno BI 836845 più enzalutamide (braccio A) alle dosi MTD/raccomandate o enzalutamide da sola (braccio B ).
In tutte le parti dello studio saranno valutate la sicurezza, l'attività antitumorale, oltre alle cellule tumorali circolanti (CTC), la risposta e la progressione dell'antigene sierico prostatico (PSA) e la determinazione della sopravvivenza globale (OS).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- Asan Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Queen Mary Hospital
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Rotterdam, Olanda, 3075 EA
- Erasmus MC - Daniel den Hoed
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Tilburg, Olanda, 5042 AD
- Tweesteden Ziekenhuis, locatie Tilburg
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Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, Singapore, 258499
- Oncocare Cancer Centre
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Valencia, Spagna, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Sciences University
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Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha confermato istologicamente o citologicamente un adenocarcinoma della prostata.
- Paziente di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni.
- Pazienti con evidenza radiografica di carcinoma prostatico metastatico (stadio M1 o D2). Metastasi a distanza valutabili mediante scintigrafia ossea con radionuclidi, TAC o risonanza magnetica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Pazienti con un antigene sierico prostatico (PSA), pari o superiore a 5 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
- Pazienti con precedente castrazione chirurgica o chimica con testosterone sierico di
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
- Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo >50% come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla scansione di acquisizione multigate (MUGA).
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/microlitro (uL).
- Emoglobina >=9 grammi per decilitro (g/dL).
- Piastrine >=100.000/uL.
- Bilirubina
- Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT)
- Creatinina
- Rapporto internazionale normalizzato (INR)
- Glicemia plasmatica a digiuno < 8,9 millimoli per litro (mmol/L) (< 160 milligrammi per decilitro (mg/dL) ed emoglobina glicata (emoglobina A1c (HbA1c)) < 8,0%.
Criteri di inclusione solo per i pazienti che entrano nella fase Ib di escalation e nella fase II:
- Pazienti che hanno avuto una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con docetaxel e che hanno avuto almeno 12 settimane di trattamento e che, a parere dello sperimentatore, difficilmente trarranno benefici significativi da una terapia aggiuntiva a base di docetaxel o che erano intolleranti alla terapia con questo agente.
- Pazienti che hanno una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con abiraterone in qualsiasi ambiente.
I pazienti devono avere una malattia progressiva definita come almeno uno dei seguenti:
- Malattia progressiva misurabile: utilizzando i criteri convenzionali del tumore solido RECIST 1.1.
- Progressione della scintigrafia ossea: almeno due nuove lesioni alla scintigrafia ossea, più un aumento del PSA come descritto in (c) di seguito.
- Livello di PSA in aumento: almeno due valori di PSA in aumento consecutivi rispetto a un valore di riferimento (PSA n. 1) presi ad almeno 1 settimana di distanza. Un terzo PSA (PSA #3) deve essere maggiore del PSA #2; in caso contrario, è necessario che un quarto PSA (PSA #4) sia maggiore del PSA #2.
Criterio di inclusione solo per i pazienti che entrano nella coorte di espansione della fase Ib:
- I pazienti devono ricevere un trattamento continuo con enzalutamide e mostrare un aumento del livello di PSA: almeno due valori di PSA in aumento consecutivi rispetto a un valore di riferimento (PSA n. 1) presi ad almeno 1 settimana di distanza. Un terzo PSA (PSA #3) deve essere maggiore del PSA #2; in caso contrario, è necessario che un quarto PSA (PSA #4) sia maggiore del PSA #2.
- Il tessuto tumorale d'archivio è disponibile prima del reclutamento per i test di farmacogenomica
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con agenti mirati alla via del fattore di crescita dell'insulina (IGF) e/o del recettore del fattore di crescita dell'insulina (IGFR).
- Pazienti che sono stati trattati con uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane dall'inizio del trattamento di prova: chemioterapia, immunoterapia, terapie biologiche, terapia a bersaglio molecolare, terapia ormonale (ad eccezione degli agonisti dell'LHRH e degli antagonisti dell'LHRH), radioterapia (ad eccezione del caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura che possono poi essere completate entro 2 settimane prima del trattamento in studio).
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o in concomitanza con questo studio.
- Pazienti che sono stati trattati con potenti inibitori del citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 8 (CYP2C8), induttori del CYP2C8, entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova.
- - Prolungamento dell'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 450 ms o prolungamento del QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo). Il QTcF sarà calcolato come media dei 3 ECG presi allo screening.
- Pazienti con tumori a piccole cellule o neuroendocrini.
- Pazienti con metastasi leptomeningee note o sospette.
- Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
- Pazienti con epilessia, convulsioni o fattori predisponenti per le convulsioni secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Pazienti incapaci di rispettare il protocollo come giudicato dallo sperimentatore.
- Abuso attivo di alcol o droghe come giudicato dall'investigatore.
- Una storia di allergia agli anticorpi monoclonali umani.
- Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ad es. preservativo più uso di spermicida per i maschi partecipanti, più un'altra forma di controllo delle nascite come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini per le partner femminili, durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva. Uomini che non sono disposti ad accettare di non donare lo sperma mentre sono in prova con il farmaco e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in prova.
Tumori maligni precedenti o concomitanti in qualsiasi altro sito ad eccezione dei seguenti:
- carcinoma basocellulare benigno
- carcinoma benigno a cellule di transizione di basso grado della vescica
- altri tumori maligni efficacemente trattati che sono in remissione da più di 5 anni e sono considerati guariti
- Solo per i pazienti che entrano nella fase Ib di incremento della dose e nelle coorti di fase II:
- Pazienti che hanno ricevuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici citotossici non contenenti docetaxel per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento a base di taxani o abiraterone, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- I pazienti che hanno ricevuto in precedenza enzalutamide in qualsiasi contesto non saranno idonei.
Criterio di esclusione solo per i pazienti che entrano nella coorte di espansione della fase Ib:
- I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia a base di taxani o abiraterone in qualsiasi contesto non saranno idonei per la coorte di espansione.
Criterio di esclusione aggiuntivo per i pazienti sottoposti a biopsia tumorale:
- Per i pazienti che devono sottoporsi alla biopsia del tumore, una storia di un disturbo emorragico ereditario o un evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi, a giudizio dello sperimentatore.
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BI 836845 & Enzalutamide
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Comparatore attivo: Enzalutamide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte di escalation di fase IB: numero di pazienti con tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di Xentuzumab fino all'inizio del ciclo 2, fino a 28 giorni.
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Il numero di pazienti con DLT è stato utilizzato per determinare la dose massima tollerata (MTD) nella parte di escalation di Fase IB.
L'MTD in questo studio è stato definito come il più alto livello di dose di protocollo di xentuzumab in combinazione con l'enzalutamide, in cui non più di 1 su 6 pazienti in una coorte hanno sperimentato un DLT durante il periodo di valutazione MTD.
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Dalla prima somministrazione di Xentuzumab fino all'inizio del ciclo 2, fino a 28 giorni.
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Parte di escalation di fase IB: dose massima tollerata (MTD) in base al verificarsi di tossicità per limitazione della dose (DLT) durante il primo corso di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di Xentuzumab fino all'inizio del ciclo 2, fino a 28 giorni.
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Dose massima tollerata (MTD) in base al verificarsi di tossicità per limitazione della dose (DLT) durante il primo corso di trattamento.
L'MTD in questo studio è stato definito come il più alto livello di dose di protocollo di xentuzumab in combinazione con l'enzalutamide, in cui non più di 1 su 6 pazienti in una coorte hanno sperimentato un DLT durante il periodo di valutazione MTD.
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Dalla prima somministrazione di Xentuzumab fino all'inizio del ciclo 2, fino a 28 giorni.
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Parte di espansione di fase IB: risposta dell'antigene specifico per prostate (PSA)
Lasso di tempo: Al ciclo 1 giorno 1 prima del trattamento dello studio e dal ciclo 3 giorni 1 e dal giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 35 mesi.
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L'endpoint primario della parte di espansione di Fase IB era la risposta del PSA.
La risposta al PSA è stata definita come un calo del valore del PSA> 50% rispetto al basale che è stato confermato dal prossimo valore disponibile che si verifica almeno 3 settimane dopo.
Il valore di conferma doveva essere inferiore almeno al 50% rispetto alla base, ma potrebbe essere superiore al primo valore di PSA preso in considerazione per la risposta.
Tuttavia, il valore di conferma non è stato consentito essere superiore del 50% rispetto a questo primo valore PSA.
Se era ≥ 50% superiore al primo valore PSA, il prossimo campione disponibile doveva essere prelevato per determinare se la risposta fosse stata raggiunta.
La data di risposta è stata la data in cui è stato osservato il primo declino del 50% (o superiore).
Viene riportato il numero di partecipanti con risposta.
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Al ciclo 1 giorno 1 prima del trattamento dello studio e dal ciclo 3 giorni 1 e dal giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 35 mesi.
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Parte di fase II: Survival Free Progression (PFS) basata sulla valutazione degli investigatori
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico nell'osso (basato sui criteri del gruppo di lavoro 2 (PCWG2) di studi clinici del carcinoma della prostata (basato su RECIST 1.1) o morte modificata da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. La progressione della malattia clinica non è stata considerata per la determinazione di un evento PFS, a meno che l'esito della progressione non fosse la morte. Viene riportato un tempo medio di PFS in mesi. PFS è stato calcolato come segue: Per i pazienti con "evento" come risultato per PFS (secondo la versione RECIST 1.1 o PCWG2 modificata: PFS [Days] = Data del risultato - Data di randomizzazione + 1. Per i pazienti con "censura" come risultato per PFS (secondo la versione RECIST 1 o PCWG2 modificata: PFS (censurato) [Days] = Data del risultato - Data di randomizzazione + 1. |
Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase IB Expansion Part: Progression Free Survival (PFS) basata sulla valutazione degli investigatori
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del trattamento di qualsiasi farmaco di studio fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1114 giorni.
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico nell'osso (basato sui criteri del gruppo di lavoro 2 (PCWG2) di studi clinici del carcinoma della prostata (basato su RECIST 1.1) o morte modificata da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. La progressione della malattia clinica non è stata considerata per la determinazione di un evento PFS, a meno che l'esito della progressione non fosse la morte. Viene riportato un tempo medio di PFS in mesi. PFS è stato calcolato come segue: Per i pazienti con "evento" come risultato per PFS: (secondo la versione RECIST 1.1 o PCWG2 modificata PFS [giorni] = Data del risultato - Data della prima somministrazione di trattamento + 1. Per i pazienti con "censura" come risultato per PFS (secondo la versione RECIST 1 o PCWG2 modificata: PFS (censurato) [Days] = Data del risultato - Data della prima somministrazione del trattamento + 1. |
Dalla prima somministrazione del trattamento di qualsiasi farmaco di studio fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1114 giorni.
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Parte di espansione di fase IB: variazioni delle cellule tumorali circolanti (CTC) - Riduzione CTC da> = 5 a <5 cellule per sangue 7,5 ml per almeno un punto temporale post -baseline
Lasso di tempo: Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 del giorno 1, ciclo giorno 1, ciclo di giorno 3, ciclo di giorno 5, giorno 1 ciclo 7 e ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 35 mesi.
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Cambiamenti nelle cellule tumorali circolanti (CTC) Risposta - Riduzione di CTC da> = 5 a <5 cellule per sangue 7,5 mL per almeno un punto temporale post -baseline.
Viene riportato il numero di partecipanti con risposta CTC (sì/no).
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Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 del giorno 1, ciclo giorno 1, ciclo di giorno 3, ciclo di giorno 5, giorno 1 ciclo 7 e ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 35 mesi.
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Parte di Fase II: Survival Free Progressione radiologica (PFS), basato sulla revisione centrale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico nell'osso (basato sui criteri del gruppo di lavoro 2 (PCWG2) di studi clinici del carcinoma della prostata (basato su RECIST 1.1) o morte modificata da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. La progressione della malattia clinica non è stata considerata per la determinazione di un evento PFS, a meno che l'esito della progressione non fosse la morte. Viene riportato un tempo medio di PFS in mesi. PFS è stato calcolato come segue: Per i pazienti con "evento" come risultato per PFS: (secondo la versione RECIST 1.1 o PCWG2 modificata PFS [giorni] = Data del risultato - Data della prima somministrazione di trattamento + 1. Per i pazienti con "censura" come risultato per PFS (secondo la versione RECIST 1 o PCWG2 modificata: PFS (censurato) [Days] = Data del risultato - Data della prima somministrazione del trattamento + 1. |
Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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Parte di fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa (fino alla data di taglio per l'analisi finale), a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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La sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene riportato un tempo di sopravvivenza mediano in mesi. Viene riportato una sopravvivenza globale alla data di interruzione per l'analisi finale (24-ott-2019). |
Dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore radiologico o alla morte da qualsiasi causa (fino alla data di taglio per l'analisi finale), a seconda di quale si è verificata prima, fino a 1269 giorni.
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Parte di fase II: Progressione dell'antigene specifico per prostata (PSA)
Lasso di tempo: Al momento dello screening, al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Per la definizione di tempo per la progressione del PSA, vengono utilizzate le seguenti regole:
Time to PSA Progressione [giorni] = data di progressione del PSA - Data di randomizzazione + 1. Per i pazienti che non presentavano progressione del PSA o si perdono al follow-up: Time to PSA Progressione (censura) [Days] = Data di censura - Data di randomizzazione + 1. |
Al momento dello screening, al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Parte di fase II: massimo declino dell'antigene specifico della prostata (PSA)
Lasso di tempo: Al momento dello screening, al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Declino massimo di (PSA) rispetto al basale. Il massimo calo del PSA è definito come la variazione di PSA tra il valore di PSA di base e il valore PSA post-baseline minimo. La modifica dal basale è definita come: Modifica dal basale in PSA (ng/ml) = valore PSA Post -Baseline - valore PSA al basale. Il massimo declino del PSA è definito come: Declusione massima in PSA (Ng/ml) = min (valore PSA post -baseline) - valore PSA al basale. |
Al momento dello screening, al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo in seguito fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Parte di fase II: variazione percentuale nell'antigene specifico della prostata (PSA) alla settimana 12
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 12.
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La variazione percentuale del PSA dalla linea di base alla settimana 12. La variazione percentuale del PSA dalla linea di base alla settimana 12 del trattamento è definita come: Variazione percentuale in PSA (%) = 100*(valore PSA alla settimana 12 - valore PSA al valore di base)/PSA al basale Per questa valutazione, è consentito prendere un valore:
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Al basale e alla settimana 12.
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Parte di fase II: risposta dell'antigene specifico per prostate (PSA)
Lasso di tempo: Al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo successivo fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Risposta PSA - definita come un calo del valore PSA> 50% (che è confermato da un secondo valore da 3 a 4 settimane di distanza). La risposta al PSA è stata definita come un calo del valore del PSA> 50% rispetto al basale che è stato confermato dal prossimo valore disponibile che si verifica almeno 3 settimane dopo. Il valore di conferma doveva essere inferiore almeno al 50% rispetto alla base, ma potrebbe essere superiore al primo valore di PSA preso in considerazione per la risposta. Tuttavia, il valore di conferma non è stato consentito essere superiore del 50% rispetto a questo primo valore PSA. Se era ≥ 50% superiore al primo valore PSA, il prossimo campione disponibile doveva essere prelevato per determinare se la risposta fosse stata raggiunta. Viene riportato il numero di partecipanti con risposta. |
Al ciclo 1 giorno 1 e dal ciclo 3 giorni 1 e al giorno 1 di ogni ciclo successivo fino alla fine del trattamento, fino a 40,1 mesi.
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Parte di fase II: cellule tumorali circolanti (CTC) Riduzione definita come CTC diminuisce da ≥5 a <5 cellule per sangue 7,5 ml per almeno un punto temporale post-baseline
Lasso di tempo: Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1, ciclo 7 giorni 1 e poi ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 40,1 mesi.
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La riduzione del CTC è definita come CTC che diminuisce da ≥5 a <5 cellule per sangue 7,5 ml per almeno un punto temporale post-baseline. I pazienti con un valore CTC <5 cellule per sangue da 7,5 ml al basale o con valori di base mancanti non sono stati presi in considerazione per questo endpoint. Il valore di base è il valore raccolto prima che un paziente inizi il trattamento con farmaci. Viene riportato il numero di partecipanti per categoria. |
Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1, ciclo 7 giorni 1 e poi ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 40,1 mesi.
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Parte di fase II: massimo declino (%) nei conteggi circolanti delle cellule tumorali (CTC)
Lasso di tempo: Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1, ciclo 7 giorni 1 e poi ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 40,1 mesi.
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Il massimo calo dei conteggi di CTC (in numero di cellule) rispetto al basale che si è verificato in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento, definito come la differenza tra il valore CTC post-baseline minimo e il valore CTC di base.
I pazienti con valore basale mancante sono considerati mancanti per questo criterio.
Il valore di base è il valore raccolto prima che un paziente inizi il trattamento con farmaci.
I valori positivi per il massimo declino del CTC sono possibili nel caso in cui non si sia verificato alcun declino del CTC.
Ciò indica un aumento del CTC.
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Prima di studiare la somministrazione di farmaci al ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1, ciclo 7 giorni 1 e poi ogni 12 settimane dopo, fino alla fine del trattamento. Fino a 40,1 mesi.
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Parte di fase II: stato circolante delle cellule tumorali (CTC) alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12.
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Lo stato CTC (≥5 o <5 cellule per sangue 7,5 ml) alla settimana 12. Viene riportato il numero di partecipanti per categoria.
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Alla settimana 12.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1280.8
- 2013-004011-41 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
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