BI836845 Plus Enzalutamide dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)

Critère d'intégration:

• Le patient a un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Patient de sexe masculin âgé de 18 ans ou plus.
• Patients présentant des signes radiographiques de cancer de la prostate métastatique (stade M1 ou D2). Métastases à distance évaluables par scintigraphie osseuse radionucléide, tomodensitométrie ou IRM dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients avec un antigène sérique prostatique (PSA) égal ou supérieur à 5 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
• Les patients ayant déjà subi une castration chirurgicale ou chimique avec une testostérone sérique de
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
• Fonction ventriculaire gauche cardiaque avec fraction d'éjection au repos> 50 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA).
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500/microlitre (uL).
• Hémoglobine >=9 gramme par décilitre (g/dL).
• Plaquettes >=100 000/uL.
• Bilirubine
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT)
• Créatinine
• Ratio international normalisé (INR)
• Glycémie à jeun < 8,9 millimoles par litre (mmol/L) (< 160 milligrammes par décilitre (mg/dL) et hémoglobine glyquée (hémoglobine A1c (HbA1c)) < 8,0 %).

Critères d'inclusion uniquement pour les patients entrant en phase Ib d'escalade et en phase II :

• Les patients qui ont une progression de la maladie pendant ou après avoir reçu du docétaxel et qui ont eu au moins 12 semaines de traitement et qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de tirer un bénéfice significatif d'un traitement supplémentaire à base de docétaxel, ou étaient intolérants au traitement avec cet agent.
• Patients dont la maladie progresse pendant ou après avoir reçu un traitement à l'abiratérone dans n'importe quel contexte.

• Les patients doivent avoir une maladie évolutive définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  1. Maladie évolutive mesurable : selon les critères conventionnels des tumeurs solides RECIST 1.1.
  2. Progression de la scintigraphie osseuse : au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse, plus un PSA en hausse comme décrit en (c) ci-dessous.
  3. Augmentation du niveau de PSA : au moins deux augmentations consécutives des valeurs de PSA par rapport à une valeur de référence (PSA #1) prises à au moins 1 semaine d'intervalle. Un troisième PSA (PSA #3) doit être supérieur au PSA #2 ; sinon, un quatrième PSA (PSA #4) doit être supérieur au PSA #2.

Critère d'inclusion uniquement pour les patients entrant dans la cohorte d'expansion de phase Ib :

• Les patients doivent recevoir un traitement continu à l'enzalutamide et présenter une élévation du taux de PSA : au moins deux augmentations consécutives des valeurs de PSA par rapport à une valeur de référence (PSA #1) prises à au moins 1 semaine d'intervalle. Un troisième PSA (PSA #3) doit être supérieur au PSA #2 ; sinon, un quatrième PSA (PSA #4) doit être supérieur au PSA #2.
• Le tissu tumoral d'archive est disponible avant le recrutement pour les tests pharmacogénomiques

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents ciblant la voie du facteur de croissance de l'insuline (IGF) et/ou du récepteur du facteur de croissance de l'insuline (IGFR).
• Patients ayant été traités par l'un des éléments suivants dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'essai : chimiothérapie, immunothérapie, thérapies biologiques, thérapies moléculaires ciblées, hormonothérapie (à l'exception des agonistes et des antagonistes de la LHRH), radiothérapie (sauf en cas de radiothérapie localisée à visée analgésique) ou pour les lésions lytiques à risque de fracture qui peuvent alors être complétées dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude).
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai ou en même temps que cet essai.
• Patients ayant été traités avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8), inducteurs du CYP2C8, dans les 2 semaines suivant le début du traitement d'essai.
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) de Fridericia > 450 ms ou allongement de l'intervalle QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital). Le QTcF sera calculé comme la moyenne des 3 ECG pris lors du dépistage.
• Patients atteints de tumeurs à petites cellules ou neuroendocrines.
• Patients présentant des métastases leptoméningées connues ou suspectées.
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
• Patients souffrant d'épilepsie, de convulsions ou de facteurs prédisposant aux convulsions, à en juger par l'investigateur.
• Patients incapables de se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur.
• Abus actif d'alcool ou de drogues selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux humains.
• Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, par ex. l'utilisation de préservatifs et de spermicides pour les hommes participants, ainsi qu'une autre forme de contraception telle que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins pour les partenaires féminines, pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif. Hommes refusant d'accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement du médicament à l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai.

• Malignités antérieures ou concomitantes sur tout autre site, à l'exception des cas suivants :

  • carcinome basocellulaire bénin
  • carcinome bénin à cellules transitionnelles de bas grade de la vessie
  • autre tumeur maligne effectivement traitée en rémission depuis plus de 5 ans et considérée comme guérie
• Uniquement pour les patients entrant dans les cohortes de phase Ib en escalade de dose et de phase II :
• Patients ayant reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie cytotoxique sans docétaxel pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
• Patients ayant reçu un traitement à base de taxanes ou d'abiratérone, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients qui ont déjà reçu de l'enzalutamide dans n'importe quel contexte ne seront pas éligibles.

Critère d'exclusion uniquement pour les patients entrant dans la cohorte d'expansion de phase Ib :

- Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de taxanes ou de l'abiratérone dans n'importe quel contexte ne seront pas éligibles pour la cohorte d'expansion.

Critère d'exclusion supplémentaire pour les patients subissant une biopsie tumorale :

• Pour les patients qui doivent subir la biopsie tumorale, des antécédents de trouble hémorragique héréditaire ou un événement hémorragique majeur cliniquement pertinent au cours des 6 derniers mois, à en juger par l'investigateur.
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent