BI836845 Plus enzalutamid kasztrát-rezisztens prosztatarákban (CRPC)
Fázis Ib/II, multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat a BI 836845-ről enzalutamiddal kombinálva, versus enzalutamid egyedül, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) a betegség progresszióját követően docetaxel-alapú kemoterápiával és abiraterone-terápiával
A vizsgálat átfogó célja a BI 836845 számú kísérleti gyógyszer biztonságosságának és daganatellenes hatásának vizsgálata a prosztatarák gyógyszerrel, az enzalutamiddal együtt, az önmagában adott enzalutamiddal összehasonlítva olyan kasztrát-rezisztens prosztatarákos (CRPC) betegeknél, akik korábban szenvedtek. kezelték, és a docetaxel- és abirateron-kezelés nem járt sikerrel. Kezdetben egy tolerálhatósági és biztonsági fázist (Ib fázisú eszkaláció) hajtanak végre a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a BI 836845 és az enzalutamid együtt szedhető ajánlott dózisainak megerősítésére.
Az MTD vagy a javasolt II. fázisú dózis meghatározása után egy expanziós csoportot is megvizsgálnak (Ib fázisú expanzió) azoknál a CRPC-betegeknél, akik már szednek enzalutamidot, és emelkedett a prosztata szérum antigén (PSA) szintje. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak docetaxelt vagy abirateront. Az ebbe a csoportba tartozó betegek a BI 836845 és enzalutamid MTD-t, vagyis az ajánlott fázis II. dózist kapják, amelyet az Ib.
A randomizált vizsgálat (II. fázis) egy nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos vizsgálat lesz, 1:1 arányban, amelyben a betegek vagy BI 836845 plusz enzalutamidot (A kar) kapnak az MTD/ajánlott adagokban, vagy csak enzalutamidot (B kar) ).
A vizsgálat biztonságosságának minden részében értékelni fogják a daganatellenes aktivitást, a keringő tumorsejteken (CTC), a prosztata szérum antigénre (PSA) és a progresszión kívül, valamint az általános túlélés (OS) meghatározását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bebington, Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
- Erasmus MC - Daniel den Hoed
-
Tilburg, Hollandia, 5042 AD
- Tweesteden Ziekenhuis, locatie Tilburg
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Szingapúr, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Szingapúr, 258499
- OncoCare Cancer Centre
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciens szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómája van.
- Férfi beteg 18 éves, 18 éves vagy annál idősebb.
- Áttétes prosztatarák (M1 vagy D2 stádium) radiográfiai bizonyítékaival rendelkező betegek. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül radionuklidos csontvizsgálattal, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel értékelhető távoli metasztázisok.
- Olyan betegek, akiknél a prosztata szérum antigén (PSA) 5 nanogramm/milliliter (ng/ml) vagy több.
- Olyan betegek, akik korábban műtéti vagy kémiai kasztráláson estek át szérum tesztoszteronnal
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1.
- A szív bal kamrai működése 50% feletti nyugalmi ejekciós frakcióval, echocardiogram (ECHO) vagy multigated collection scan (MUGA) alapján.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mikroliter (uL).
- Hemoglobin >=9 gramm deciliterenként (g/dl).
- Vérlemezkék >=100 000/ul.
- Bilirubin
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT)
- Kreatinin
- Nemzetközi normalizált arány (INR)
- Az éhgyomri plazma glükóz < 8,9 millimol/liter (mmol/L) (< 160 milligramm per deciliter (mg/dL) és a glikált hemoglobin (hemoglobin A1c (HbA1c)) < 8,0%.
Bevételi kritériumok csak az Ib fázisú eszkalációba és a II. fázisba lépő betegek esetében:
- Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség progressziója van a docetaxel-kezelés alatt vagy után, és legalább 12 hetes kezelésben részesült, és a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy jelentős előnyök származnak a további docetaxel-alapú kezelésből, vagy nem tolerálták az ezzel a szerrel végzett kezelést.
- Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott állapotban van az abirateron-kezelés alatt vagy után, bármilyen környezetben.
A betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük az alábbiak közül legalább az egyikben:
- Progresszív mérhető betegség: hagyományos szolid tumor kritériumok alkalmazásával RECIST 1.1.
- Csontvizsgálat progressziója: legalább két új elváltozás a csontvizsgálat során, plusz egy emelkedő PSA az alábbi (c) pontban leírtak szerint.
- Növekvő PSA-szint: legalább két egymást követő emelkedő PSA-érték egy referenciaértékhez (PSA #1) képest, legalább 1 hét különbséggel. A harmadik PSA-nak (PSA #3) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek; ha nem, akkor a negyedik PSA-nak (PSA #4) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek.
Bevonási kritérium csak az Ib fázisú bővítési kohorszba lépő betegek esetében:
- A betegeknek folyamatos enzalutamid-kezelésben kell részesülniük, és a PSA-szint emelkedést kell mutatnia: legalább két egymást követő emelkedő PSA-érték egy referenciaértékhez (PSA #1) képest, legalább 1 hét különbséggel. A harmadik PSA-nak (PSA #3) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek; ha nem, akkor a negyedik PSA-nak (PSA #4) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek.
- Az archív tumorszövet a farmakogenomikai vizsgálatokhoz való toborzás előtt rendelkezésre áll
Kizárási kritériumok:
- Inzulin növekedési faktort (IGF) és/vagy inzulin növekedési faktor receptort (IGFR) megcélzó szerekkel végzett korábbi kezelés.
- Azok a betegek, akiket a következő kezelések bármelyikével kezeltek a próbakezelés megkezdését követő 4 héten belül: kemoterápia, immunterápia, biológiai terápiák, molekuláris célzott, hormonterápia (kivéve LHRH agonisták és LHRH antagonisták), sugárterápia (kivéve a fájdalomcsillapító célú lokalizált sugárkezelést). vagy a törés kockázatával járó lítikus elváltozások esetén, amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül befejeződhetnek).
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
- Olyan betegek, akiket erős citokróm P450, 2. család, C alcsalád, polipeptid 8 (CYP2C8) gátlókkal, CYP2C8 induktorokkal kezeltek a próbakezelés megkezdését követő 2 héten belül.
- Fridericia korrigált QT-intervallumának (QTcF) megnyúlása > 450 ms vagy a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt QT-megnyúlás (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma). A QTcF a szűréskor vett 3 EKG átlagaként kerül kiszámításra.
- Kissejtes vagy neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek.
- Ismert vagy feltételezett leptomeningeális áttétek esetén.
- Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás.
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
- Epilepsziás, görcsrohamban vagy rohamra hajlamosító tényezőkben szenvedő betegek, a vizsgáló megítélése szerint.
- A vizsgáló által megítélt protokollnak nem tudó betegek.
- Aktív alkohollal vagy aktív kábítószerrel való visszaélés a vizsgáló megítélése szerint.
- Humán monoklonális antitestekkel szembeni allergia története.
- Azok a betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni, pl. óvszer és spermicid használata a résztvevő férfiak számára, valamint a fogamzásgátlás egy másik formája, mint például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök női partnerek számára, a vizsgálat alatt és az aktív terápia befejezése után legalább három hónapig. Férfiak, akik nem hajlandók beleegyezni abba, hogy a kísérleti gyógyszer alatt és a próbaszer utolsó adagját követő 6 hónapig ne adjanak spermát.
Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok bármely más helyen, a következők kivételével:
- jóindulatú bazálissejtes karcinóma
- jóindulatú, alacsony fokozatú átmeneti sejtes húgyhólyag karcinóma
- egyéb hatékonyan kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 5 éve remisszióban van, és gyógyultnak tekinthető
- Csak az Ib fázisú dózisemelésbe és a II. fázisú kohorszba belépő betegek esetében:
- Olyan betegek, akik korábban több mint 2 nem-docetaxelt tartalmazó citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesültek metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére.
- Azok a betegek, akik taxán alapú kezelésben vagy abirateronban részesültek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
- Azok a betegek, akik korábban bármilyen körülmények között kaptak enzalutamidot, nem vehetők igénybe.
Kizárási kritérium csak az Ib fázisú bővítési kohorszba lépő betegek esetében:
- Azok a betegek, akik korábban taxán alapú kemoterápiában vagy abirateronban részesültek bármilyen környezetben, nem jogosultak a bővítési csoportba.
További kizárási kritérium a tumorbiopszián átesett betegek számára:
- Azon betegek esetében, akiknél daganatbiopszián kell átesni, örökletes vérzési rendellenesség, vagy klinikailag jelentős vérzéses esemény az elmúlt 6 hónapban, a vizsgáló megítélése szerint.
- További kizárási kritériumok érvényesek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BI 836845 és Enzalutamid
|
|
|
Aktív összehasonlító: Enzalutamid
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IB fázisú eszkalációs rész: A dózis korlátozó toxicitásokkal (DLT) számú betegek száma
Időkeret: A Xentuzumab első adagolásától a 2. ciklus kezdetéig, legfeljebb 28 napig.
|
A DLT -ben szenvedő betegek számát használtuk a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározására az IB fázisú eszkalációs részben.
A tanulmányban szereplő MTD -t úgy határozták meg, hogy a Xentuzumab legmagasabb protokoll dózisszintje enzalutamiddal kombinálva, amelynél a kohortban 6 beteg közül legfeljebb 1 tapasztalt DLT -t az MTD -értékelési időszak alatt.
|
A Xentuzumab első adagolásától a 2. ciklus kezdetéig, legfeljebb 28 napig.
|
|
IB fázisú eszkalációs rész: maximális tolerált dózis (MTD) A dózis korlátozó toxicitás (DLT) előfordulása alapján az első kezelési tanfolyam során
Időkeret: A Xentuzumab első adagolásától a 2. ciklus kezdetéig, legfeljebb 28 napig.
|
A maximális tolerált dózis (MTD) a dózis korlátozó toxicitása (DLT) előfordulása alapján az első kezelési kurzus során.
A tanulmányban szereplő MTD -t úgy határozták meg, hogy a Xentuzumab legmagasabb protokoll dózisszintje enzalutamiddal kombinálva, amelynél a kohortban 6 beteg közül legfeljebb 1 tapasztalt DLT -t az MTD -értékelési időszak alatt.
|
A Xentuzumab első adagolásától a 2. ciklus kezdetéig, legfeljebb 28 napig.
|
|
IB fázisú tágulási rész: prosztata -specifikus antigén (PSA) válasz
Időkeret: 1. ciklusban az 1. napon az 1. napon a vizsgálati kezelés előtt, és a ciklus 3. napjától az 1. napon és minden ciklus 1. napján a kezelés végéig, legfeljebb 35 hónapig.
|
Az IB fázisú tágulási rész elsődleges végpontja a PSA válasz volt.
A PSA -választ úgy határozták meg, hogy a PSA értékének csökkenése> 50%, összehasonlítva a kiindulási értékkel, amelyet a következő rendelkezésre álló érték megerősített legalább 3 héttel később.
A megerősítő értéknek legalább 50% -kal alacsonyabbnak kellett lennie, mint az alapvonal, de magasabb lehet, mint az első PSA -érték, amelyet a válasz figyelembe vett.
A megerősítő érték azonban nem engedte, hogy 50% -kal magasabb legyen, mint az első PSA -érték.
Ha az ≥ 50% -kal magasabb volt, mint az első PSA -érték, akkor a következő rendelkezésre álló mintát annak meghatározására kellett vinni, hogy sikerült -e elérni a választ.
A válasz dátuma az volt, hogy az első 50% (vagy nagyobb) csökkenést megfigyelték.
A válaszokkal rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
1. ciklusban az 1. napon az 1. napon a vizsgálati kezelés előtt, és a ciklus 3. napjától az 1. napon és minden ciklus 1. napján a kezelés végéig, legfeljebb 35 hónapig.
|
|
II. Fázis Rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálók értékelése alapján
Időkeret: A randomizációtól kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, akár 1269 napig.
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a randomizációtól a radiológiai daganatok progressziójáig (a prosztata rákos klinikai vizsgálatokon alapuló 2. munkacsoport (PCWG2) kritériumok) vagy a lágy szövetek (a módosított RECIST 1.1 alapján) vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy bármelyik okból történt, a csontszövet (a módosított RECIST 1.1 alapján. A klinikai betegség progresszióját nem vették figyelembe a PFS -esemény meghatározására, kivéve, ha a progresszió eredménye halál volt. A PFS medián idejét hónapokban jelentenek. A PFS -t az alábbiak szerint számították ki: A PFS kimeneteleként szenvedő betegek esetében (a módosított Recist 1.1 vagy a PCWG2 verzió szerint): PFS [NAPOK] = Az eredmény dátuma - a randomizáció dátuma + 1. A PFS eredményeként „cenzúrált” betegek esetében (a módosított Recist 1.1 vagy a PCWG2 verzió szerint): PFS (cenzúrázott) [Napok] = Az eredmény dátuma - a randomizáció dátuma + 1. |
A randomizációtól kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, akár 1269 napig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IB fázisú tágulási rész: Progressziómentes túlélés (PFS) A vizsgálók értékelése alapján
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer első kezelési beadásától kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, legfeljebb 1114 napig.
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a randomizációtól a radiológiai daganatok progressziójáig (a prosztata rákos klinikai vizsgálatokon alapuló 2. munkacsoport (PCWG2) kritériumok) vagy a lágy szövetek (a módosított RECIST 1.1 alapján) vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy bármelyik okból történt, a csontszövet (a módosított RECIST 1.1 alapján. A klinikai betegség progresszióját nem vették figyelembe a PFS -esemény meghatározására, kivéve, ha a progresszió eredménye halál volt. A PFS medián idejét hónapokban jelentenek. A PFS -t az alábbiak szerint számították ki: A PFS eredményeként „esemény” esetén: (módosított Recist 1.1 vagy PCWG2 szerint) PFS [Days] = Az eredmény dátuma - az első kezelés beadásának dátuma + 1. A PFS eredményeként „cenzúrált” betegek esetében (a módosított Recist 1.1 vagy a PCWG2 verzió szerint): PFS (cenzúrázott) [NAPOK] = Az eredmény dátuma - Az első kezelés beadásának dátuma + 1. |
Bármely vizsgálati gyógyszer első kezelési beadásától kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, legfeljebb 1114 napig.
|
|
IB fázisú tágulási rész: A keringő tumorsejtek (CTC) válasz változásai - CTC redukció> = 5 -ről <5 sejtre 7,5 ml -es vérnél legalább egy baseline utáni időpontban
Időkeret: A gyógyszer -adagolás vizsgálata előtt az 1. napon az 1. napon, 1. napi ciklus 2., 1. napi ciklus, 1. napi 5. ciklus, 1. napi ciklus 7. ciklus és azt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 35 hónap.
|
A keringő tumorsejtek (CTC) válasz változásai - CTC redukció> = 5 -ről <5 sejtről 7,5 ml vérre, legalább egy baseline utáni időpontra.
A CTC -válasz (IGEN/Nem) résztvevők számáról számolnak be.
|
A gyógyszer -adagolás vizsgálata előtt az 1. napon az 1. napon, 1. napi ciklus 2., 1. napi ciklus, 1. napi 5. ciklus, 1. napi ciklus 7. ciklus és azt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 35 hónap.
|
|
II. Fázis rész: Radiológiai progressziómentes túlélés (PFS), a központi áttekintés alapján
Időkeret: A randomizációtól kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, akár 1269 napig.
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a randomizációtól a radiológiai daganatok progressziójáig (a prosztata rákos klinikai vizsgálatokon alapuló 2. munkacsoport (PCWG2) kritériumok) vagy a lágy szövetek (a módosított RECIST 1.1 alapján) vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy bármelyik okból történt, a csontszövet (a módosított RECIST 1.1 alapján. A klinikai betegség progresszióját nem vették figyelembe a PFS -esemény meghatározására, kivéve, ha a progresszió eredménye halál volt. A PFS medián idejét hónapokban jelentenek. A PFS -t az alábbiak szerint számították ki: A PFS eredményeként „esemény” esetén: (módosított Recist 1.1 vagy PCWG2 szerint) PFS [Days] = Az eredmény dátuma - az első kezelés beadásának dátuma + 1. A PFS eredményeként „cenzúrált” betegek esetében (a módosított Recist 1.1 vagy a PCWG2 verzió szerint): PFS (cenzúrázott) [NAPOK] = Az eredmény dátuma - Az első kezelés beadásának dátuma + 1. |
A randomizációtól kezdve a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy melyik történt korábban, akár 1269 napig.
|
|
II. Fázis rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy haláláig (a végső elemzés határidőjéig), attól függően, hogy melyik történt korábban, legfeljebb 1269 napig.
|
Az általános túlélés (OS), amelyet a randomizációtól a halálig bármely okból határoznak meg. A hónapokban a medián túlélési időről számoltak be. A végleges elemzés (2019. október 24.) teljes túléléséről (2019. október 24-én). |
A randomizációtól a radiológiai daganatok előrehaladásáig vagy haláláig (a végső elemzés határidőjéig), attól függően, hogy melyik történt korábban, legfeljebb 1269 napig.
|
|
II. Fázis rész: A prosztata -specifikus antigén (PSA) progressziójának ideje
Időkeret: A szűréskor, az 1. napi 1. ciklusban és a 3. ciklustól az 1. napon és az azt követően minden ciklus 1. napján, a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
A PSA előrehaladásának idő meghatározásához a következő szabályokat használják:
Idő a PSA progressziójához [Napok] = A PSA progressziójának dátuma - a randomizáció dátuma + 1. Azoknak a betegeknek, akik nem mutatnak be PSA-progressziót vagy elvesznek a nyomon követéshez: Idő a PSA progressziójához (cenzúrázva) [Napok] = A cenzúra dátuma - a randomizáció dátuma + 1. |
A szűréskor, az 1. napi 1. ciklusban és a 3. ciklustól az 1. napon és az azt követően minden ciklus 1. napján, a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
|
II. Fázis rész: A prosztata -specifikus antigén (PSA) maximális csökkenése
Időkeret: A szűréskor, az 1. napi 1. ciklusban és a 3. ciklustól az 1. napon és az azt követően minden ciklus 1. napján, a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
A (PSA) maximális csökkenése az alapvonalhoz képest. A PSA maximális csökkenését úgy határozzuk meg, hogy a PSA változása a kiindulási PSA-érték és a minimális bázis utáni PSA-érték között. A kiindulási váltás a következőképpen van meghatározva: váltás a kiindulási értékhez képest a PSA -ban (ng/ml) = PSA -érték a baseline utáni - PSA értékben a kiindulási értéknél. A PSA maximális csökkenését a következők: A PSA (ng/ml) = min (PSA érték baseline utáni) - PSA érték maximális csökkenése - a kiindulási értéknél. |
A szűréskor, az 1. napi 1. ciklusban és a 3. ciklustól az 1. napon és az azt követően minden ciklus 1. napján, a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
|
II. Fázis rész: A prosztata -specifikus antigén (PSA) százalékos változása a 12. héten
Időkeret: A kiindulási állapotban és a 12. héten.
|
A PSA százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre. Százalékos változás a PSA -ban (%) = 100*(PSA -érték a 12. héten - PSA érték a kiindulási értéknél)/PSA érték a kiindulási értéknél Ehhez az értékeléshez megengedett, hogy értéket vegyen:
|
A kiindulási állapotban és a 12. héten.
|
|
II. Fázis rész: Prosztata -specifikus antigén (PSA) válasz
Időkeret: 1. ciklusban az 1. napon és a 3. ciklustól az 1. napon és azután minden ciklus 1. napján a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
A PSA válasz - a PSA értékének csökkenése> 50% (ezt egy második érték 3–4 hetes egymást követő értékkel igazolja). A PSA -választ úgy határozták meg, hogy a PSA értékének csökkenése> 50%, összehasonlítva a kiindulási értékkel, amelyet a következő rendelkezésre álló érték megerősített legalább 3 héttel később. A megerősítő értéknek legalább 50% -kal alacsonyabbnak kellett lennie, mint az alapvonal, de magasabb lehet, mint az első PSA -érték, amelyet a válasz figyelembe vett. A megerősítő érték azonban nem engedte, hogy 50% -kal magasabb legyen, mint az első PSA -érték. Ha az ≥ 50% -kal magasabb volt, mint az első PSA -érték, akkor a következő rendelkezésre álló mintát annak meghatározására kellett vinni, hogy sikerült -e elérni a választ. A válaszokkal rendelkező résztvevők számát jelentették. |
1. ciklusban az 1. napon és a 3. ciklustól az 1. napon és azután minden ciklus 1. napján a kezelés végéig, akár 40,1 hónapig.
|
|
II. Fázisú rész: A keringő tumorsejtek (CTC) redukciója CTC-ként ≥5-ről <5 sejtről 7,5 ml-es vérre vonatkozik, legalább egy baseline utáni időpontra
Időkeret: Mielőtt a gyógyszer -adagolást az 1. ciklusban, az 1. napon, az 1. ciklusban, az 1. ciklusban, az 1. napon, az 5. ciklus 1. napján, az 1. ciklusban, majd ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 40,1 hónap.
|
A CTC csökkentését úgy definiálják, hogy a CTC ≥5-ről <5 sejtre csökken, 7,5 ml vér, legalább egy bázis utáni időpontban. A CTC -értéknél <5 sejt / 7.5 ml -es vért a kiindulási állapotban, vagy a hiányzó kiindulási értékek nem vették figyelembe ezt a végpontot. A kiindulási érték az az érték, amelyet az összegyűjtött érték, mielőtt a beteg megkezdi a kezelés kezelését. Kategóriánként résztvevők számáról számolunk be. |
Mielőtt a gyógyszer -adagolást az 1. ciklusban, az 1. napon, az 1. ciklusban, az 1. ciklusban, az 1. napon, az 5. ciklus 1. napján, az 1. ciklusban, majd ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 40,1 hónap.
|
|
II. Fázisú rész: A keringő tumorsejtekben (CTC) a maximális csökkenés (%) számít
Időkeret: Mielőtt a gyógyszer -adagolást az 1. ciklusban, az 1. napon, az 1. ciklusban, az 1. ciklusban, az 1. napon, az 5. ciklus 1. napján, az 1. ciklusban, majd ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 40,1 hónap.
|
A CTC-számok maximális csökkenése (a sejtek számában) összehasonlítva a kezelés indítása után bármely ponton bekövetkezett alapvonalhoz képest, amelyet a bázis utáni CTC-érték és a kiindulási CTC érték közötti különbségként határoztak meg.
A hiányzó kiindulási értékű betegeket hiányzónak tekintik e kritérium esetében.
A kiindulási érték az az érték, amelyet az összegyűjtött érték, mielőtt a beteg megkezdi a kezelés kezelését.
A CTC maximális csökkenésének pozitív értékei akkor lehetségesek, ha a CTC nem történt vissza.
Ez jelzi a CTC növekedését.
|
Mielőtt a gyógyszer -adagolást az 1. ciklusban, az 1. napon, az 1. ciklusban, az 1. ciklusban, az 1. napon, az 5. ciklus 1. napján, az 1. ciklusban, majd ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig. Legfeljebb 40,1 hónap.
|
|
II. Fázis rész: Keringő tumorsejtek (CTC) státusz a 12. héten
Időkeret: A 12. héten.
|
CTC állapot (≥5 vagy <5 sejt / 7,5 ml vér) a 12. héten. Kategóriánként résztvevők számáról számolunk be.
|
A 12. héten.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1280.8
- 2013-004011-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .