BI836845 Plus Enzalutamid i kastratresistent prostatakreft (CRPC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk, eller cytologisk, bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Mannlig pasient i alderen, lik eller over 18 år.
• Pasienter med radiografisk tegn på metastatisk prostatakreft (stadium M1 eller D2). Fjernmetastaser som kan evalueres ved radionuklidbeinskanning, CT-skanning eller MR innen 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Pasienter med et prostataserumantigen (PSA), lik eller mer enn 5 nanogram per milliliter (ng/ml).
• Pasienter med tidligere kirurgisk eller kjemisk kastrering med et serumtestosteron på
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon >50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mikroliter (uL).
• Hemoglobin >=9 gram per desiliter (g/dL).
• Blodplater >=100 000/uL.
• Bilirubin
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)
• Kreatinin
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)
• Fastende plasmaglukose < 8,9 millimol per liter (mmol/L) (< 160 milligram per desiliter (mg/dL) og glykert hemoglobin (hemoglobin A1c (HbA1c)) < 8,0 %.

Inklusjonskriterier kun for pasienter som går inn i fase Ib-eskalering og fase II:

• Pasienter som har sykdomsprogresjon under eller etter behandling med docetaksel og som har hatt minst 12 ukers behandling, og etter utforskerens oppfatning, er usannsynlig å få signifikant nytte av ytterligere docetaksel-basert behandling, eller var intolerante overfor behandling med dette legemidlet.
• Pasienter som har sykdomsprogresjon under eller etter behandling med abirateron uansett setting.

• Pasienter må ha progressiv sykdom definert som minst ett av følgende:

  1. Progressiv målbar sykdom: bruk av konvensjonelle solide tumorkriterier RECIST 1.1.
  2. Progresjon av benskanning: minst to nye lesjoner ved beinskanning, pluss en stigende PSA som beskrevet i (c) nedenfor.
  3. Økende PSA-nivå: minst to påfølgende stigende PSA-verdier over en referanseverdi (PSA #1) tatt med minst 1 ukes mellomrom. En tredje PSA (PSA #3) må være større enn PSA #2; hvis ikke, kreves det at en fjerde PSA (PSA #4) er større enn PSA #2.

Inklusjonskriterium kun for pasienter som går inn i fase Ib ekspansjonskohort:

• Pasienter må få kontinuerlig enzalutamidbehandling og vise en økning i PSA-nivå: minst to påfølgende stigende PSA-verdier over en referanseverdi (PSA #1) tatt med minst 1 ukes mellomrom. En tredje PSA (PSA #3) må være større enn PSA #2; hvis ikke, kreves det at en fjerde PSA (PSA #4) er større enn PSA #2.
• Arkivtumorvev er tilgjengelig før rekruttering til farmakogenomiske tester

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med midler rettet mot insulinvekstfaktor (IGF) og/eller insulinvekstfaktorreseptor (IGFR).
• Pasienter som har blitt behandlet med noen av følgende innen 4 uker etter oppstart av prøvebehandling: kjemoterapi, immunterapi, biologiske terapier, molekylært målrettet, hormonbehandling (unntatt LHRH-agonister og LHRH-antagonister), strålebehandling (unntatt i tilfelle lokalisert strålebehandling for smertestillende formål) eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd som deretter kan fullføres innen 2 uker før studiebehandling).
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før start av prøvebehandling eller samtidig med denne studien.
• Pasienter som har blitt behandlet med sterkt cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8)-hemmere, CYP2C8-induktorer, innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
• Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF)-forlengelse > 450 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom). QTcF vil bli beregnet som gjennomsnittet av de 3 EKGene tatt ved screening.
• Pasienter med småcellet eller nevroendokrine svulster.
• Pasienter med kjente eller mistenkte leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
• Pasienter med epilepsi, anfall eller predisponerende faktorer for anfall som bedømt av etterforskeren.
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen som vurderes av etterforskeren.
• Aktivt alkohol- eller aktivt rusmisbruk som vurderes av etterforskeren.
• En historie med allergi mot humane monoklonale antistoffer.
• Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, f.eks. kondom pluss sæddrepende bruk for deltakende menn, pluss en annen form for prevensjon som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter for kvinnelige partnere, under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi. Menn som ikke er villige til å gå med på å ikke donere sæd mens de er på prøvemedisin og opptil 6 måneder etter siste dose med prøvemedisin.

• Tidligere eller samtidige maligniteter på et hvilket som helst annet sted med unntak av følgende:

  • godartet basalcellekarsinom
  • godartet lavgradig overgangscellekarsinom i blæren
  • annen effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 5 år og anses å være helbredet
• Bare for pasienter som går inn i fase Ib-doseeskalering og fase II-kohorter:
• Pasienter som har mottatt mer enn 2 tidligere ikke-docetaksel-holdige cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
• Pasienter som har mottatt en taxanbasert behandling eller abirateron innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Pasienter som tidligere har fått enzalutamid i noen setting vil ikke være kvalifisert.

Eksklusjonskriterium bare for pasienter som går inn i fase Ib ekspansjonskohort:

- Pasienter som tidligere har fått taksanbasert kjemoterapi eller abirateron i noen setting vil ikke være kvalifisert for utvidelseskohorten.

Ytterligere eksklusjonskriterium for pasienter som gjennomgår tumorbiopsi:

• For pasienter som skal gjennomgå tumorbiopsien, en historie med en arvelig blødningsforstyrrelse eller klinisk relevant større blødningshendelse i løpet av de siste 6 månedene, som bedømt av etterforskeren.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder