BI836845 Plus Enzalutamide bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Mannelijke patiënt van 18 jaar of ouder.
• Patiënten met radiografisch bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker (stadium M1 of D2). Metastasen op afstand evalueerbaar door radionuclide botscan, CT-scan of MRI binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënten met een prostaatserumantigeen (PSA), gelijk aan of meer dan 5 nanogram per mililiter (ng/ml).
• Patiënten met eerdere chirurgische of chemische castratie met een serumtestosteron van
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 of 1.
• Linkerventrikelfunctie van het hart met ejectiefractie in rust >50% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/microliter (uL).
• Hemoglobine >=9 gram per deciliter (g/dL).
• Bloedplaatjes >=100.000/uL.
• Bilirubine
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT)
• Creatinine
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)
• Nuchtere plasmaglucose < 8,9 millimol per liter (mmol/L) (< 160 milligram per deciliter (mg/dL) en geglyceerd hemoglobine (hemoglobine A1c (HbA1c)) < 8,0%.

Inclusiecriteria alleen voor patiënten die beginnen met fase Ib-escalatie en fase II:

• Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt tijdens of na het ontvangen van docetaxel en die ten minste 12 weken zijn behandeld en naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk geen significant voordeel zullen halen uit aanvullende op docetaxel gebaseerde therapie, of patiënten die intolerant waren voor therapie met dit middel.
• Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt tijdens of na behandeling met abirateron, in welke setting dan ook.

• Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  1. Progressieve meetbare ziekte: met behulp van conventionele criteria voor solide tumoren RECIST 1.1.
  2. Botscanprogressie: ten minste twee nieuwe laesies op botscan, plus een stijgende PSA zoals beschreven in (c) hieronder.
  3. Stijgend PSA-niveau: ten minste twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde (PSA #1) genomen met een tussenpoos van ten minste 1 week. Een derde PSA (PSA #3) moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2.

Inclusiecriterium alleen voor patiënten die in fase Ib-expansiecohort komen:

• Patiënten moeten continu met enzalutamide worden behandeld en een stijging van de PSA-spiegel vertonen: ten minste twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde (PSA #1), genomen met een tussenpoos van ten minste 1 week. Een derde PSA (PSA #3) moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2.
• Archieftumorweefsel is beschikbaar voorafgaand aan rekrutering voor farmacogenomische tests

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met middelen die gericht zijn op de insulinegroeifactor (IGF) en/of de insulinegroeifactorreceptor (IGFR).
• Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de proefbehandeling zijn behandeld met een van de volgende: chemotherapie, immunotherapie, biologische therapieën, moleculair gerichte therapieën, hormoontherapie (behalve LHRH-agonisten en LHRH-antagonisten), radiotherapie (behalve in het geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen die vervolgens binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling kunnen worden voltooid).
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling of gelijktijdig met deze proef.
• Patiënten die zijn behandeld met sterke cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8)-remmers, CYP2C8-inductoren, binnen 2 weken na aanvang van de proefbehandeling.
• Fridericia's gecorrigeerd QT-interval (QTcF)-verlenging > 450 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom). De QTcF wordt berekend als het gemiddelde van de 3 ECG's die bij de screening zijn genomen.
• Patiënten met kleincellige of neuro-endocriene tumoren.
• Patiënten met bekende of vermoede leptomeningeale metastasen.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
• Patiënten met epilepsie, toevallen of predisponerende factoren voor toevallen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten die zich niet kunnen houden aan het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Een voorgeschiedenis van allergie voor menselijke monoklonale antilichamen.
• Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, b.v. condoom plus zaaddodend gebruik voor deelnemende mannen, plus een andere vorm van anticonceptie zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten voor vrouwelijke partners, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie. Mannen die niet bereid zijn ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens het proefgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis proefgeneesmiddel.

• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op een andere plaats, met uitzondering van het volgende:

  • goedaardig basaalcelcarcinoom
  • goedaardig laaggradig overgangscelcarcinoom van de blaas
  • andere effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is en als genezen wordt beschouwd
• Alleen voor patiënten die beginnen met dosisescalatie in fase Ib en fase II-cohorten:
• Patiënten die meer dan 2 eerdere niet-docetaxel-bevattende cytotoxische chemotherapieschema's hebben gekregen voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
• Patiënten die een op taxaan gebaseerde behandeling of abirateron hebben gekregen, binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënten die eerder enzalutamide hebben gekregen, in welke setting dan ook, komen niet in aanmerking.

Uitsluitingscriterium alleen voor patiënten die in fase Ib-expansiecohort komen:

- Patiënten die eerder chemotherapie op basis van taxaan of abirateron hebben gekregen in welke setting dan ook, komen niet in aanmerking voor het uitbreidingscohort.

Bijkomend uitsluitingscriterium voor patiënten die een tumorbiopsie ondergaan:

• Voor patiënten die een tumorbiopsie moeten ondergaan, een voorgeschiedenis van een erfelijke bloedingsstoornis of een klinisch relevante ernstige bloeding in de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing