Canakinumab 用于治疗成人斯蒂尔病 (CONSIDER)
2020年7月17日 更新者：Eugen Feist、Charite University, Berlin, Germany
Canakinumab 治疗成人发作斯蒂尔病 (AOSD) 的多中心、安慰剂对照 II 期研究的研究方案，包括开放标签长期扩展
该试验的目的是研究卡纳单抗治疗成人发作斯蒂尔病 (AOSD) 和活动性关节受累的参与者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité Campus Mitte
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Berlin、德国、13125
- Immanuel Krankenhaus Berlin
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Erlangen、德国、91054
- Universität Erlangen
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Essen、德国、45239
- Kliniken Essen-Süd/Krankenhaus St. Josef
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Frankfurt a. M.、德国、60590
- Universitätsklinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Klinikum Hamburg Altona
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Kiel、德国、24105
- Universitätskrankenhaus Schleswig Holstein
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Köln、德国、50937
- Med. Klinik I für Innere Medizin Köln
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München、德国、80336
- Klinikum der Universität München
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Rostock、德国、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Vogelsang、德国、39245
- Fachkrankenhaus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者签署的书面同意参与研究
- ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性和女性
- 满足 AOSD 分类标准（根据 Yamaguchi 等人，J. Rheumatology，1992）
- 筛选时疾病活动评分 28 (DAS28) ≥ 3.2 的疾病活动
- 在筛选和基线时至少有 4 个疼痛关节和 4 个肿胀关节（根据 DAS28 的 28 个关节）
- 如果正在接受非甾体抗炎药 (NSAIDs) 治疗，则在随机分组前至少 4 周保持稳定剂量
- 如果正在接受糖皮质激素治疗，则在随机化前至少 4 周稳定剂量≤10 毫克/天（泼尼松龙或同等药物）
- 如果正在接受常规疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗，则在随机分组前至少 3 个月保持稳定剂量
- 随机化前生物 DMARDS 的标准化期（阿那白滞素 1 周，依那西普 1 个月，阿达木单抗和赛妥珠单抗 2 个月，英夫利昔单抗、戈利木单抗、阿巴西普和托珠单抗 3 个月，利妥昔单抗 9 个月，卡纳金单抗 6 个月）
- 在育龄参与者中，在研究开始前使用有效的避孕方法和妊娠试验阴性。
排除标准：
- 既往使用研究药物治疗并重复给予 canakinumab
- 基线前 4 周内关节内或静脉内给予糖皮质激素或使用麻醉镇痛药，研究框架内允许的镇痛药（可待因和曲马多）除外
- 存在另一种严重的慢性炎症性疾病
- 乙型肝炎抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
- 存在相关的活动性感染或其他疾病，这会导致感染倾向
- 根据当地惯例，对潜伏性结核病进行阳性筛查
- 肝细胞计数升高（胆红素升高；丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常范围的 3 倍）
- 血清肌酐浓度 >1.5 毫克/分升 (mg/dL)
- 血液学检查结果不充分（血红蛋白 [Hb] ≤ 10 克每分升 (g/dL)，中性粒细胞 ≤2,500/微升 (µl) 和血小板 ≤100,000/µl）
- 在研究开始前的最后 30 天内同时参加任何其他介入性临床研究
- 肿瘤病史，但在过去 10 年内没有任何复发迹象的原位治疗的非黑色素瘤皮肤肿瘤或宫颈癌除外
- 相关的心脏或肺部疾病
- 严重并发神经或精神疾病
- 巨噬细胞活化综合征 (MAS) 作为先前 IL-1 阻断治疗的一部分（例如 阿那白滞素、利洛西普）
- 基线前 3 个月内接种活疫苗
- 过去 12 个月内酗酒或吸毒
- ≥400 毫升 (mL) 献血或在基线前 8 周内失血
- 怀孕或哺乳
- 患者在当局或法院的指导下对机构的承诺
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡纳单抗
在核心研究的第 I 部分的第 0 天、第 4、8 和 12 周的早晨，参与者接受了 4 mg/kg 最多 300 mg 皮下 (SC) 注射的 canakinumab。
有反应的参与者（第 12 周 DAS 评分变化 > 1.2）在第 12、16 和 20 周继续接受第二部分中相同剂量的 canakinumab。
获得缓解（DAS 评分变化 > 1.2 并且在第 20 周时没有成人发病斯蒂尔病的全身活动迹象）的参与者进入长期延长 (LTE) 阶段并在第 24 周和第 28 周接受相同剂量的 canakinumab，这是从第 28 周到第 27 个月，如果适用，滴定至 2 mg/kg。
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Canakinumab，单剂量 4 mg/kg 至 300 mg 皮下给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在核心研究的第 I 部分的第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周，参与者接受了安慰剂、SC 注射，早上一次。
有反应的参与者（第 12 周 DAS 评分变化 > 1.2）在第 12、16 和 20 周继续接受安慰剂。
无反应者（DAS 评分变化≤ 1.2）在第 12、16 和 20 周接受 canakinumab 4 mg/kg（最大 300 mg）皮下注射。
获得缓解（DAS 评分变化 > 1.2 并且在第 20 周时没有成人发病斯蒂尔病的全身活动迹象）的参与者进入长期延长 (LTE) 阶段并在第 24 周和第 28 周接受相同剂量的 canakinumab，这是从第 28 周到第 27 个月，如果适用，滴定至 2 mg/kg。
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Canakinumab，单剂量 4 mg/kg 至 300 mg 皮下给药。
其他名称：
匹配安慰剂皮下给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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核心研究第 I 部分：第 12 周时根据疾病活动评分 28 关节 (DAS28) 评分评估的反应者百分比
大体时间：第 12 周
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应答者包括根据 28 个关节计数和 ESR (DAS28) 评分 > 1.2 的疾病活动评分变化的参与者。
DAS28 评分指数是加权成分的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、患者疾病活动性整体评估评分和红细胞沉降率 (ESR) 值。
总分介于 0-10 之间。
DAS28-ESR 评分为 5.1 或以上 = 高疾病活动度，值在 3.2 和 5.1 之间 = 中度疾病活动度，值在 2.6 和 3.2 之间 = 低疾病活动度，值 < 2.6 = 疾病缓解。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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核心研究第 I 部分：疾病活动评分相对于基线 (CFB) 的变化 28 关节红细胞沉降率 (DAS28 [ESR]) 评分
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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DAS28 指数是加权组件的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、患者疾病活动评分和 ESR 值的整体评估。总分介于 0-10 之间。
DAS28-ESR 评分为 5.1 或以上 = 高疾病活动度，值在 3.2 和 5.1 之间 = 中度疾病活动度，值在 2.6 和 3.2 之间 = 低疾病活动度，值 < 2.6 = 疾病缓解。
分数的正变化表示恶化，负变化表示改善。
最小二乘法 (LS) 均值通过重复测量 (MMRM) 分析的混合线性模型计算。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：DAS28 C 反应蛋白 (CRP) 评分中的 CFB
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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DAS28 指数是加权组件的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、患者疾病活动评分整体评估和 CRP 值。
总分介于 0-10 之间。
DAS28-CRP 评分为 5.1 或以上 = 高疾病活动度，3.2 至 5.1 之间的值 = 中度疾病活动度，2.6 至 3.2 之间的值 = 低疾病活动度，值 < 2.6 = 疾病缓解。
分数的正变化表示恶化，负变化表示改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：美国风湿病学会 (ACR) 中的 CFB 组成部分：68 个压痛关节计数 (TJC)
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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68 个 TJC 包括 8 个远端指间 (IP)、10 个近端 IP 和 10 个掌指 (MTP) 关节、10 个 MTP 和 10 个近端 IP 脚关节、2 个腕关节、2 个肘关节、2 个肩关节、2 个肩锁关节、2 个胸锁关节、2 个颞下颌关节、2 个髋关节、2 个膝关节、2 个距胫关节和 2 个跗中关节。
关节压痛分为存在 (1) 或不存在 (0)。
总分是通过将分数相加计算得出的，分数范围从 0（无压痛关节）到 68（所有压痛关节）。
较低的分数表示没有压痛关节，较高的分数表示恶化的压痛关节。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：66 关节肿胀计数 (SJC)
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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66 个 SJC 包括 8 个远端指间 (IP)、10 个近端 IP 和 10 个掌指 (MTP) 关节、10 个 MTP 和 10 个近端 IP 脚关节、2 个腕关节、2 个肘关节、2 个肩关节、2 个肩锁关节、2 个胸锁关节、2 个颞下颌关节、2 个膝关节、2 个距胫关节和 2 个跗中关节。
肿胀分级为存在 (1) 或不存在 (0)。
总分是通过将分数相加计算得出的，分数范围从 0（无肿胀关节）到 66（所有关节肿胀）。
较低的分数表示没有肿胀的关节，较高的分数表示肿胀的关节恶化。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第一部分：28 TJC 中的 CFB
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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总共评估了 28 个关节的压痛。
压痛关节的数量范围为 0 到 28，其中较高的值表示更多的压痛关节。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第一部分：28 SJC 中的 CFB
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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评估了总共 28 个关节的肿胀情况。
肿胀关节的数量范围为 0 到 28，其中较高的值表示更多的关节肿胀。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：急性期反应物 CRP
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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CRP 水平相对于基线的负变化表示有所改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：急性相反应物 ESR
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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ESR 水平相对于基线的负变化表示有所改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：第 12 周时 CFB 血清铁蛋白水平
大体时间：第 12 周
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LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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第 12 周
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核心研究第 I 部分：有发热反应者的百分比
大体时间：第 12 周
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发烧定义为口腔或直肠体温高于 38 摄氏度 (°C)。
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第 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：医生对疾病活动评分的整体评估
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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医生对疾病活动的全面评估是使用 0-10 的数字评级量表进行评估的，其中 0 = 无疾病活动，10 = 活动至最大疾病活动。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：参与者对疾病活动评分的整体评估
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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使用 0-10 的数字评分量表评估参与者对疾病活动的总体评估，其中 0 = 无疾病活动，10 = 最大疾病活动。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR 组件中的 CFB：参与者对疼痛评分的整体评估
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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使用 0-10 的数字评分量表评估参与者对疼痛的总体评估，其中 0 = 无疾病活动，10 = 最大疾病活动。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 4、8 和 12 周
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核心研究第一部分：健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 分数中的 CFB
大体时间：基线，第 12 周
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HAQ 衡量身体残疾和功能状态。
它有 4 个维度：残疾、疼痛、药物副作用和美元成本。
HAQ 分数的计算方法是将每个类别的计算分数相加，然后除以回答的类别数。
它的范围从 0（没有任何困难）到 3（无法做到）。
基线的负变化表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：美国风湿病学会响应 20 (ACR20) 的响应者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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ACR20 反应被定义为与 68 TJC 和 66 SJC 的基线相比改善（减少）≥ 20%，以及另外五个 ACR 核心设置变量中的三个：参与者对过去 24 小时的疼痛评估：使用NRS 线的左端 0 = 线的右端没有疼痛 10 = 难以忍受的疼痛；参与者在过去 24 小时内对疾病活动的总体评估和医生使用 NRS 对疾病活动的总体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，10 = 最大疾病活动； HAQ-DI 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物 ESR。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR30 应答者的百分比
大体时间：基线，第 12 周
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ACR30 反应被定义为与 68 TJC 和 66 SJC 的基线相比改善（减少）≥ 30%，以及另外五个 ACR 核心设置变量中的三个：参与者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用NRS 线的左端 0 = 线的右端没有疼痛 10 = 难以忍受的疼痛；参与者在过去 24 小时内对疾病活动的总体评估和医生使用 NRS 对疾病活动的总体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，10 = 最大疾病活动； HAQ 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物 ESR。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：使用改良 ACR30 的应答者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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如果参与者的改良适应性反应（ACR30 标准）的发生率在无间歇性发热方面至少改善了 30%，并且在以下 7 项措施中的至少 6 项方面至少改善了 30%，则该参与者被视为反应者：和肿胀的 68 关节计数、参与者对疼痛的评估、参与者对疾病活动的整体评估、医生对疾病活动的整体评估、参与者的功能能力（HAQ-DI 评分）和急性期反应物-ESR。
如果参与者分别满足修改后的 ACR30 标准，则他们在给定的随机化后访视中被视为修改后的 ACR30 响应者。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR50 应答者的百分比
大体时间：基线，第 12 周
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ACR50 反应被定义为与 68 TJC 和 66 SJC 的基线相比改善（减少）≥ 50%，以及另外五个 ACR 核心设置变量中的三个：参与者对过去 24 小时疼痛的评估：使用NRS 线的左端 0 = 线的右端没有疼痛 10 = 难以忍受的疼痛；参与者在过去 24 小时内对疾病活动的总体评估和医生使用 NRS 对疾病活动的总体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，10 = 最大疾病活动； HAQ-DI 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物 ESR。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR70 应答者的百分比
大体时间：基线，第 12 周
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ACR70 反应被定义为与 68 TJC 和 66 SJC 的基线相比改善（减少）≥ 70%，以及另外五个 ACR 核心设置变量中的三个：参与者对过去 24 小时的疼痛评估：使用NRS 线的左端 0 = 线的右端没有疼痛 10 = 难以忍受的疼痛；参与者在过去 24 小时内对疾病活动的总体评估和医生使用 NRS 对疾病活动的总体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，10 = 最大疾病活动； HAQ-DI 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物 ESR。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：ACR90 应答者的百分比
大体时间：基线，第 12 周
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ACR90 反应被定义为与 68 TJC 和 66 SJC 的基线相比改善（减少）≥ 90%，以及另外五个 ACR 核心设置变量中的三个：参与者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用NRS 线的左端 0 = 线的右端没有疼痛 10 = 难以忍受的疼痛；参与者在过去 24 小时内对疾病活动的总体评估和医生使用 NRS 对疾病活动的总体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，10 = 最大疾病活动； HAQ-DI 20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物 ESR。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 响应的响应者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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EULAR 反应基于 DAS28-ESR 和 DAS28-CRP 评分。
DAS28 指数是加权成分的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、受试者疾病活动评分整体评估以及 ESR 或 CRP 值。
DAS28-CRP 或 ESR 评分为 5.1 或以上 = 高疾病活动度，3.2 至 5.1 之间的值 = 中度疾病活动度，2.6 至 3.2 之间的值 = 低疾病活动度，值 < 2.6 = 疾病缓解。
EULAR 反应有 3 个类别： EULAR 良好反应：DAS28 ≤ 3.2 和相对于基线的变化 < -1.2。
EULAR 中等反应：DAS28 >3.2 至≤5.1 或从基线<-0.6 至≥-1.2 或EULAR 无反应：DAS28 >5.1 或从基线<-0.6 至≤-1.2 的变化。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：达到低疾病活动度 (LDA) 的应答者百分比
大体时间：第 12 周
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反应者百分比定义为在第 12 周达到 LDA（DAS28 评分 < 3.2）的参与者。
DAS28 指数是加权成分的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、参与者对疾病活动评分的整体评估以及 ESR 或 CRP 值。
总分介于 0-10 之间。
DAS28 评分大于 5.1 意味着疾病活动性高，等于或小于 3.2 意味着疾病活动性低，并且缓解小于 2.6。
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第 12 周
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核心研究第 I 部分：实现疾病缓解和延长疾病缓解的应答者百分比
大体时间：第 12 周
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疾病缓解的参与者：LDA（DAS28 评分 < 2.6）。
DAS28 指数是加权成分的综合评分，包括 28 TJC 和 SJC、参与者疾病活动评分的整体评估以及 ESR 或 CRP 值。
DAS28评分大于5.1：疾病活动度高，≤3.2：疾病活动度低，小于2.6：缓解。
扩展的缓解标准包括 DAS28 < 2.6 并且在第 12 周之前最多连续两次研究访问没有全身活动的迹象，定义为 Yamaguchi 对 AOSD 的任何主要分类标准，其中包括在 39 °C 下发烧超过一周，关节痛、鲑鱼红色、斑点、荨麻疹或斑丘疹和白细胞增多（白细胞增加） > 10000/立方毫米 (mm^3)，中性粒细胞 > 80%。
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第 12 周
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核心研究第 I 部分：通过中性零法评估关节活动度（运动度）的变化
大体时间：基线，第 12 周
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根据中性零法评估活动受限的关节数，其中包括参考范围/程度内的关节活动度（肘关节、腕关节、肩关节、髋关节、膝关节和上踝关节）。
响应定义为从基线改善 ≥ 30%、50%、70% 和 90%。
负变化分数表示改进。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 12 周
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核心研究第 I 部分：医疗结果简表 (SF-36) 健康调查分数中的 CFB
大体时间：基线，第 12 周
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SF-36 确定总体生活质量评估 1) 由于健康问题导致的身体机能限制； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。
项目 1-4 有助于物理组件总分 (PCS)。
项目 5-8 有助于心理成分总分 (MCS)。
对每个项目的分数进行求和和平均（范围 = 0“最差”-100“最佳”）。
正数表示比基线有所改善。
LS 平均值是通过 MMRM 分析计算的。
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基线，第 12 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 27 个月
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AE 是发生在研究参与者身上的不良医学事件，不一定与参与者接受的治疗有因果关系。
不良事件包括疾病症状，以及各种不利和意外的反应。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、代表先天畸形或先天性异常的 AE。
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直到第 27 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eugen Feist, Prof. Dr.、Charité University Berlin Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月21日
初级完成 (实际的)
2018年5月5日
研究完成 (实际的)
2018年5月5日
研究注册日期
首次提交
2014年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月29日
首次发布 (估计)
2014年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月17日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.