Kanakinumabi aikuisilla alkavan Stillin taudin hoitoon (CONSIDER)
perjantai 17. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Eugen Feist, Charite University, Berlin, Germany
Tutkimusprotokolla monikeskuksen, lumekontrolloidun vaiheen II kanakinumabitutkimukselle aikuisilla alkavan Stillin taudin (AOSD) hoitoon, mukaan lukien avoimen pitkäaikaisen jatkotutkimuksen
Tämän kokeen tarkoituksena on tutkia kanakinumabihoidon tehokkuutta potilailla, joilla on aikuisen Stillin tauti (AOSD) ja aktiivinen niveltulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charite Campus Mitte
-
Berlin, Saksa, 13125
- Immanuel Krankenhaus Berlin
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universität Erlangen
-
Essen, Saksa, 45239
- Kliniken Essen-Süd/Krankenhaus St. Josef
-
Frankfurt a. M., Saksa, 60590
- Universitätsklinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinikum Hamburg Altona
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitätskrankenhaus Schleswig Holstein
-
Köln, Saksa, 50937
- Med. Klinik I für Innere Medizin Köln
-
München, Saksa, 80336
- Klinikum der Universitat Munchen
-
Rostock, Saksa, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Vogelsang, Saksa, 39245
- Fachkrankenhaus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan kirjallinen ja allekirjoitettu suostumus osallistua tutkimukseen
- Miehet ja naiset iältään ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
- AOSD-luokituskriteerien täyttyminen (Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992 mukaan)
- Taudin aktiivisuus perustuu taudin aktiivisuuspisteeseen 28 (DAS28) ≥ 3,2 seulonnassa
- Vähintään 4 kipeää ja 4 turvonnutta niveltä seulonnassa ja lähtötilanteessa (DAS28:n mukaan 28 nivelestä)
- Jos saat hoitoa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Jos saat glukokortikoidihoitoa, vakaa annos ≤10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) (prednisoloni tai vastaava) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
- Jos saat hoitoa perinteisillä sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD), vakaa annos vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista
- Normalisointijakso biologisille DMARDSille (anakinra 1 viikko, etanersepti 1 kuukausi, adalimumabi ja sertolitsumabi 2 kuukautta, infliksimabi, golimumabi, abatasepti ja tosilitsumabi 3 kuukautta, rituksimabi 9 kuukautta, kanakinumabi 6 kuukautta) ennen satunnaistamista
- Lisääntymisikäisillä osallistujilla tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö sekä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen alkamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeellä kanakinumabin toistuvalla annolla
- Glukokortikoidien nivelensisäinen tai suonensisäinen antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai huumausainekipulääkettä lukuun ottamatta tutkimuksen puitteissa sallittuja kipulääkkeitä (kodeiini ja tramadoli)
- Toisen, vakavan kroonisen tulehdussairauden esiintyminen
- Positiivinen hepatiitti B -antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineet ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet.
- Merkityksellisen, aktiivisen infektion tai muiden sairauksien esiintyminen, joihin liittyy taipumusta infektioon
- Positiivinen seulonta piilevän tuberkuloosin varalta tavanomaisen paikallisen käytännön mukaisesti
- Kohonnut maksan määrä (kohonnut bilirubiini; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalialue)
- Seerumin kreatiniinipitoisuus > 1,5 milligrammaa desilitrassa (mg/dl)
- Riittämättömät hematologiset löydökset (hemoglobiini [Hb] ≤ 10 grammaa desilitraa kohden (g/dl), neutrofiilit ≤2500/mikrolitra (µl) ja trombosyytit ≤100 000/µl)
- Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Aiempi neoplasia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoomaa ihokasvainta tai kohdunkaulan karsinoomaa, joka on hoidettu in situ ilman viitteitä uusiutumisesta viimeisen 10 vuoden aikana
- Asiaankuuluvat sydän- tai keuhkosairaudet
- Vaikeat vuorovaikutteiset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
- Makrofagien aktivaatiosyndrooma (MAS) osana aikaisempaa hoitoa IL-1-salpauksella (esim. anakinra, rilonasepti)
- Rokotus elävällä rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
- ≥400 millilitran (ml) verenluovutusta tai veren menetystä enintään 8 viikkoa ennen lähtötasoa
- Raskaus tai imetys
- Potilaan sitoutuminen laitokseen viranomaisen tai tuomioistuimen määräyksestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kanakinumabi
Osallistujat saivat kanakinumabia 4 mg/kg enintään 300 mg:aan subkutaanisena (SC) injektiona kerran aamulla päivänä 0, viikoilla 4, 8 ja 12 ydintutkimuksen osassa I.
Osallistujat, joilla oli vaste (muutos DAS-pisteissä > 1,2 viikolla 12), saivat edelleen saman annoksen kanakinumabia osassa II viikkojen 12, 16 ja 20 ajan.
Osallistujat, joilla oli remissio (muutos DAS-pisteissä > 1,2 ja ei merkkejä systeemisestä aktiivisuudesta aikuisilla puhjenneen Stillin taudin yhteydessä viikolla 20), siirtyivät pitkäaikaiseen jatkovaiheeseen (LTE) ja saivat saman annoksen kanakinumabia viikoilla 24 ja 28, mikä oli tarvittaessa titrattu 2 mg/kg:aan viikosta 28 kuukauteen 27 asti.
|
Kanakinumabi, kerta-annos 4 mg/kg jopa 300 mg ihon alle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä, SC-injektiota kerran aamulla päivänä 0, viikoilla 4, 8 ja 12 ydintutkimuksen osassa I.
Osallistujat, joilla oli vastaus (muutos DAS-pisteissä > 1,2 viikolla 12), saivat edelleen lumelääkettä viikoilla 12, 16 ja 20.
Vastaamattomat (joiden DAS-pistemäärän muutos oli ≤ 1,2) ei sokkoutettu, jotta he saivat kanakinumabia 4 mg/kg (enintään 300 mg) sc-injektiona viikoilla 12, 16 ja 20.
Osallistujat, joilla oli remissio (muutos DAS-pisteissä > 1,2 ja ei merkkejä systeemisestä aktiivisuudesta aikuisilla puhjenneen Stillin taudin yhteydessä viikolla 20), siirtyivät pitkäaikaiseen jatkovaiheeseen (LTE) ja saivat saman annoksen kanakinumabia viikoilla 24 ja 28, mikä oli tarvittaessa titrattu 2 mg/kg:aan viikosta 28 kuukauteen 27 asti.
|
Kanakinumabi, kerta-annos 4 mg/kg jopa 300 mg ihon alle.
Muut nimet:
Vastaava lumelääke ihon alle annettuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ydintutkimuksen osa I: Vastaajien prosenttiosuus sairauden aktiivisuuspisteiden perusteella arvioituna 28 nivelen (DAS28) pistemäärä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Vastaajina olivat osallistujat, joiden sairauden aktiivisuuspisteet muuttuivat 28 nivellaskelman perusteella ja ESR (DAS28) -pistemäärä > 1,2.
DAS28-pistemääräindeksi on painotettujen komponenttien yhdistelmäpistemäärä, mukaan lukien arkojen nivelten määrät 28, turvonneiden nivelten määrät 28, potilaan yleisarvio taudin aktiivisuuspisteistä ja punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) arvo.
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-10.
DAS28-ESR-pistemäärä 5,1 tai enemmän = korkea sairauden aktiivisuus, arvo välillä 3,2 - 5,1 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja arvo välillä 2,6 - 3,2 = alhainen taudin aktiivisuus, arvo < 2,6 = taudin remissio.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ydintutkimuksen osa I: Muutos lähtötilanteesta (CFB) sairauden aktiivisuuspisteessä 28 nivelen punasolujen sedimentaationopeus (DAS28 [ESR])
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
DAS28-indeksi on yhdistetty pistemäärä painotetuista komponenteista, mukaan lukien arkojen nivelten määrä 28, turvonneiden nivelten määrä 28, potilaan yleisarvio taudin aktiivisuuspisteistä ja ESR-arvo. Kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0-10.
DAS28-ESR-pistemäärä 5,1 tai enemmän = korkea sairauden aktiivisuus, arvo välillä 3,2 - 5,1 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja arvo välillä 2,6 - 3,2 = alhainen taudin aktiivisuus, arvo < 2,6 = taudin remissio.
Positiivinen muutos pisteissä osoittaa huononemista ja negatiivinen muutos osoittaa paranemista.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo laskettiin lineaarisella sekamallilla toistettujen mittausten (MMRM) analyyseihin.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB DAS28 C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
DAS28-indeksi on yhdistetty pistemäärä painotetuista komponenteista, mukaan lukien arkojen nivelten määrät 28, turvonneiden nivelten määrät 28, potilaan yleisarvio taudin aktiivisuuspisteistä ja CRP-arvo.
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-10.
DAS28-CRP-pistemäärä 5,1 tai enemmän = korkea sairauden aktiivisuus, arvo välillä 3,2 - 5,1 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja arvo välillä 2,6 - 3,2 = alhainen taudin aktiivisuus, arvo < 2,6 = taudin remissio.
Positiivinen muutos pisteissä osoittaa huononemista ja negatiivinen muutos osoittaa paranemista.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB American College of Rheumatologyssa (ACR) Komponentti: 68 Tender Joint Count (TJC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
68 TJC sisälsi käsien 8 distaalista interfalangeaalista (IP), 10 proksimaalista IP- ja 10 metakarpofalangeaalista (MTP) niveltä, 10 MTP- ja 10 proksimaalista IP-niveltä jaloissa, 2 ranteita, 2 kyynärpäätä, 2 olkapää, 2 acromioclavicular, 2 sternoklavikulaarinen, 2 temporomandibulaarista, 2 lonkka-, 2 polvi-, 2 sääriluun niveltä ja 2 tarsaaliniveltä.
Nivelten arkuus arvioitiin läsnä (1) tai poissa (0).
Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen pisteet, jotka vaihtelevat 0:sta (ei vaikeita liitoksia) 68:aan (kaikki pehmeät liitokset).
Pienemmät pisteet osoittavat, että arkoja niveliä ei ole, ja korkeammat pisteet osoittavat arkojen nivelten huononemista.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Tutkimuksen ydinosa I: CFB ACR-komponentissa: 66 Swollen Joint Count (SJC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
66 SJC sisälsi käsien 8 distaalista interfalangeaalista (IP), 10 proksimaalista IP- ja 10 metacarpophalangeaalista (MTP) niveltä, 10 MTP- ja 10 proksimaalista IP-niveltä jaloissa, 2 ranteita, 2 kyynärpäätä, 2 olkapää, 2 acromioclavicular, 2 sternoclavicular, 2 temporomandibular, 2 polvi, 2 talo-tibia ja 2 mid-tarsal nivelet.
Turvotus luokiteltiin esiintyväksi (1) tai puuttuvaksi (0).
Kokonaispistemäärä lasketaan lisäämällä pisteet, jotka vaihtelevat 0:sta (ei turvonneet nivelet) 66:een (kaikki turvonneet nivelet).
Pienemmät pisteet osoittavat, ettei nivelen turvotusta ole, ja korkeammat pisteet osoittavat, että nivelet pahenevat.
Negatiivinen muutos lähtötasossa osoittaa paranemista.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB 28 TJC:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Kaikkiaan 28 sauman herkkyyttä arvioitiin.
Murtuvien liitosten määrä saattoi vaihdella 0 - 28, jossa korkeammat arvot edustivat enemmän herkkiä liitoksia.
Muutos lähtötilanteesta mihin tahansa aikapisteeseen laskettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi, jolloin negatiiviset muutokset osoittivat sairauden aktiivisuuden paranemista.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB 28 SJC:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Yhteensä 28 niveltä arvioitiin turvotuksen suhteen.
Turvonneiden nivelten määrä saattoi vaihdella 0 - 28, missä korkeammat arvot edustivat enemmän turvonneita niveliä.
Muutos lähtötilanteesta mihin tahansa ajankohtaan laskettiin kaikkien osallistujien kesken, jolloin negatiiviset muutokset osoittivat sairauden aktiivisuuden paranemista.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Tutkimuksen ydinosa I: CFB ACR:ssä Komponentti: Acute Phase Reactant CRP
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Negatiivinen muutos lähtötasosta CRP-tasossa osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB ACR:ssä Komponentti: Acute Phase Reactant ESR
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
ESR-tason negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: CFB seerumin ferritiinitasossa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Kuumeepisodeihin reagoineiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Kuume määritellään yli 38 celsiusastetta (°C) ylittäväksi suun tai peräsuolen kehon lämpötilaksi.
|
Viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB ACR-komponentissa: Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuuspisteestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta arvioitiin käyttämällä numeerista arviointiasteikkoa 0-10, jossa 0 = ei taudin aktiivisuutta ja 10 = aktiivisuus maksimaaliseen taudin aktiivisuuteen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB ACR-komponentissa: Osallistujan yleinen arvio taudin aktiivisuuspisteestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta arvioitiin käyttämällä numeerista luokitusasteikkoa 0-10, jossa 0 = ei taudin aktiivisuutta ja 10 = maksimaalinen taudin aktiivisuus.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: CFB ACR-komponentissa: Osallistujan yleinen kipupisteen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
Osallistujan kivun kokonaisarviointia arvioitiin käyttämällä numeerista arvosana-asteikkoa 0-10, jossa 0 = ei taudin aktiivisuutta ja 10 = maksimaalinen taudin aktiivisuus.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin CFB (HAQ-DI) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
HAQ mittaa fyysistä vammaa ja toimintakykyä.
Siinä on 4 ulottuvuutta: vammaisuus, kipu, lääkkeiden sivuvaikutukset ja dollarikustannukset.
HAQ-pisteet lasketaan summaamalla kunkin luokan lasketut pisteet ja jakamalla ne vastattujen kategorioiden määrällä.
Se vaihtelee 0:sta (ilman vaikeuksia) 3:een (ei voi tehdä).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Respondereiden prosenttiosuus American College of Rheumatology -vasteella 20 (ACR20)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACR20-vaste määriteltiin ≥ 20 %:n parannukseksi (vähennykseksi) lähtötilanteeseen verrattuna sekä 68 TJC:n että 66 SJC:n osalta sekä kolmelle muulle viidestä ACR-ydinjoukon muuttujasta: Osallistujan arvio kivusta edellisen 24 tunnin aikana: käyttämällä NRS linjan vasen pää 0 = ei kipua linjan oikeaan päähän 10 = sietämätön kipu; Osallistujan yleinen tautiaktiivisuuden arvio ja lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana käyttäen NRS:ää, jossa rivin vasen pää 0 = ei tautiaktiivisuutta rivin oikeaan päähän 10 = suurin sairauden aktiivisuus; HAQ-DI 20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3=ei osaa; ja akuutin faasin reaktantti ESR.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: ACR30-vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACR30-vaste määriteltiin ≥ 30 %:n parannukseksi (vähennykseksi) lähtötilanteeseen verrattuna sekä 68 TJC:n että 66 SJC:n osalta sekä kolmen ACR:n viidestä ydinjoukon muuttujasta: Osallistujan arvio kivusta edellisen 24 tunnin aikana: käyttämällä NRS linjan vasen pää 0 = ei kipua linjan oikeaan päähän 10 = sietämätön kipu; Osallistujan yleinen tautiaktiivisuuden arvio ja lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana käyttäen NRS:ää, jossa rivin vasen pää 0 = ei tautiaktiivisuutta rivin oikeaan päähän 10 = suurin sairauden aktiivisuus; HAQ 20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3=ei osaa; ja akuutin faasin reaktantti ESR.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: Muokatun ACR30:n mukaisten vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Osallistuja katsottiin vastaajaksi, jos hän oli saavuttanut modifioidun mukautetun vasteen (ACR30-kriteerit) ilmaantuvuuden, joka oli vähintään 30 %:n parannus ei-jaksollisessa kuumeessa, ja vähintään 30 %:n parannus vähintään kuudessa seuraavista seitsemästä toimenpiteestä: arka: ja turvonneet 68 nivelen määrät, osallistujan arvio kivusta, osallistujan kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta, lääkärin kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta, osallistujan toimintakyky (HAQ-DI-pistemäärä) ja akuutin vaiheen reaktantti-ESR.
Osallistujat saivat modifioituja ACR30-vastaajia tietyllä satunnaistuksen jälkeisellä käynnillä, jos he täyttivät vastaavasti muokatut ACR30-kriteerit.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: ACR50-vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACR50-vaste määriteltiin ≥ 50 %:n parannukseksi (vähennykseksi) lähtötilanteeseen verrattuna sekä 68 TJC:n että 66 SJC:n osalta sekä kolmen ACR:n viidestä ydinjoukon muuttujasta: Osallistujan arvio kivusta edellisen 24 tunnin aikana: käyttämällä NRS linjan vasen pää 0 = ei kipua linjan oikeaan päähän 10 = sietämätön kipu; Osallistujan yleinen tautiaktiivisuuden arvio ja lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana käyttäen NRS:ää, jossa rivin vasen pää 0 = ei tautiaktiivisuutta rivin oikeaan päähän 10 = suurin sairauden aktiivisuus; HAQ-DI 20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3=ei osaa; ja akuutin faasin reaktantti ESR.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: ACR70-vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACR70-vaste määriteltiin ≥ 70 %:n parannukseksi (vähennykseksi) lähtötilanteeseen verrattuna sekä 68 TJC:n että 66 SJC:n osalta sekä kolmen ACR:n viidestä ydinjoukon muuttujasta: Osallistujan arvio kivusta edellisen 24 tunnin aikana: käyttämällä NRS linjan vasen pää 0 = ei kipua linjan oikeaan päähän 10 = sietämätön kipu; Osallistujan yleinen tautiaktiivisuuden arvio ja lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana käyttäen NRS:ää, jossa rivin vasen pää 0 = ei tautiaktiivisuutta rivin oikeaan päähän 10 = suurin sairauden aktiivisuus; HAQ-DI 20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3=ei osaa; ja akuutin faasin reaktantti ESR.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Perustutkimuksen osa I: ACR90-vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACR90-vaste määriteltiin ≥ 90 %:n parannukseksi (vähennykseksi) lähtötilanteeseen verrattuna sekä 68 TJC:n että 66 SJC:n osalta sekä kolmen ACR:n viidestä ydinjoukon muuttujasta: Osallistujan arvio kivusta edellisen 24 tunnin aikana: käyttämällä NRS linjan vasen pää 0 = ei kipua linjan oikeaan päähän 10 = sietämätön kipu; Osallistujan yleinen tautiaktiivisuuden arvio ja lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana käyttäen NRS:ää, jossa rivin vasen pää 0 = ei tautiaktiivisuutta rivin oikeaan päähän 10 = suurin sairauden aktiivisuus; HAQ-DI 20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3=ei osaa; ja akuutin faasin reaktantti ESR.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Euroopan reumaliiton (EULAR) vastausten prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
EULAR-vaste perustuu DAS28-ESR- ja DAS28-CRP-pisteisiin.
DAS28-indeksi on yhdistetty pistemäärä painotetuista komponenteista, mukaan lukien arkojen nivelten määrät 28, turvonneiden nivelten määrät 28, kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta ja ESR- tai CRP-arvo.
DAS28-CRP- tai ESR-pistemäärä 5,1 tai enemmän = korkea sairauden aktiivisuus, arvo välillä 3,2 - 5,1 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja arvo välillä 2,6 - 3,2 = alhainen taudin aktiivisuus, arvo < 2,6 = taudin remissio.
EULAR-vasteella on 3 luokkaa: EULAR Hyvä vastaus: DAS28 ≤ 3,2 ja muutos lähtötasosta < -1,2.
EULAR Keskitasoinen vaste: DAS28 >3.2 arvoon ≤ 5.1 tai muutos lähtötasosta < -0.6 arvoon ≥ -1.2 tai EULAR Ei vastausta: DAS28 >5.1 tai muutos lähtötasosta < -0.6 arvoon ≤ -1.2.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Alhaisen taudin aktiivisuuden saavuttaneiden vasteiden prosenttiosuus (LDA)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Vastaajien prosenttiosuus määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat LDA:n (DAS28-pistemäärä < 3,2) viikolla 12.
DAS28-indeksi on yhdistetty pistemäärä painotetuista komponenteista, mukaan lukien arkojen nivelten määrät 28, turvonneiden nivelten määrät 28, osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta ja ESR- tai CRP-arvo.
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-10.
DAS28-pistemäärä, joka on suurempi kuin 5,1, tarkoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, yhtä suuri tai vähemmän kuin 3,2 alhaista taudin aktiivisuutta ja alle 2,6 remissiota.
|
Viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Respondereiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat taudin lievityksen ja taudin pitkittyneen remission
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Osallistujat, joilla on taudin remissio: LDA (DAS28-pistemäärä < 2,6).
DAS28-indeksi on painotettujen komponenttien yhdistelmäpistemäärä, joka sisältää sekä 28 TJC:n että SJC:n, osallistujan yleisen taudin aktiivisuuspisteiden arvioinnin ja ESR- tai CRP-arvon.
DAS28-pistemäärä suurempi kuin 5,1: korkea taudin aktiivisuus, ≤ 3,2: alhainen taudin aktiivisuus ja alle 2,6: remissio.
Laajennetut remissiokriteerit sisälsivät DAS28 < 2,6 eikä merkkejä systeemisestä aktiivisuudesta korkeintaan kahdella peräkkäisellä tutkimuskäynnillä viikkoon 12 asti, jotka määriteltiin Yamaguchin ensisijaiseksi AOSD:n luokituskriteeriksi, mukaan lukien kuumekohtaukset 39 °C:ssa yli viikon ajan, nivelkipu , lohenpunainen, makulaarinen, nokkosihottuma tai makulopapulaarinen ihottuma ja leukosytoosi (valkosolujen lisääntyminen) > 10 000/kuutiomillimetri (mm^3) ja > 80 % neutrofiileistä.
|
Viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: Muutos nivelten liikkuvuudessa (liikeasteet) arvioituna neutraalilla nollamenetelmällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Neutraalin nollamenetelmän mukaisten liikerajoitteisten nivelten lukumäärä arvioitiin, mikä sisälsi nivelten (kyynärpäät, ranteet, olkanivelet, lonkkanivelet, polvinivelet ja ylänilkan nivelet) liikkuvuuden vertailualueella/asteessa.
Vaste määritellään parannukseksi ≥ 30 %, 50 %, 70 % ja 90 % lähtötasosta.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Ydintutkimuksen osa I: CFB lääketieteellisten tulosten lyhyessä muodossa (SF-36) terveyskyselyn pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
SF-36 määrittää yleisen elämänlaadun arvioimalla 1) terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia; 2) rajoitukset tavanomaisessa roolissa fyysisten terveysongelmien vuoksi; 3) ruumiinkipu; 4) yleiset terveyskäsitykset; 5) elinvoimaisuus; 6) fyysisten tai henkisten ongelmien aiheuttamat sosiaalisen toiminnan rajoitukset; 7) tunne-ongelmista johtuvat rajoitukset tavanomaisessa roolissa; ja 8) yleinen mielenterveys.
Kohdat 1-4 vaikuttavat fyysisten komponenttien yhteenvetopisteisiin (PCS).
Kohdat 5-8 vaikuttavat henkisten komponenttien yhteenvetopisteisiin (MCS).
Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo (väli = 0 "pahin" - 100 "paras").
Positiiviset luvut osoittavat parannusta lähtötasosta.
LS-keskiarvo laskettiin MMRM-analyyseillä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 27 kuukauteen asti
|
AE on haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka esiintyy tutkimukseen osallistujalla ja joka ei välttämättä ole syy-yhteydessä osallistujan saamaan hoitoon.
AE-tapauksiin kuuluvat sairauksien oireet sekä kaikki epäsuotuisat ja tahattomat reaktiot.
SAE-oireet ovat kuolemaan johtavia, hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, edustavat synnynnäistä epämuodostumista tai synnynnäistä poikkeavuutta.
|
27 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eugen Feist, Prof. Dr., Charité University Berlin Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 5. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 5. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CACZ885GDE01T
- 2011-001027-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .