Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Канакинумаб для лечения болезни Стилла у взрослых (CONSIDER)

17 июля 2020 г. обновлено: Eugen Feist, Charite University, Berlin, Germany

Протокол исследования для многоцентрового плацебо-контролируемого исследования фазы II канакинумаба для лечения болезни Стилла у взрослых (AOSD), включая открытое долгосрочное продление

Целью этого исследования является изучение эффективности лечения канакинумабом у участников с болезнью Стилла у взрослых (AOSD) и активным поражением суставов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Германия, 13125
        • Immanuel Krankenhaus Berlin
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universität Erlangen
      • Essen, Германия, 45239
        • Kliniken Essen-Süd/Krankenhaus St. Josef
      • Frankfurt a. M., Германия, 60590
        • Universitätsklinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Klinikum Hamburg Altona
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitätskrankenhaus Schleswig Holstein
      • Köln, Германия, 50937
        • Med. Klinik I für Innere Medizin Köln
      • München, Германия, 80336
        • Klinikum der Universität München
      • Rostock, Германия, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Vogelsang, Германия, 39245
        • Fachkrankenhaus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное и подписанное согласие участника на участие в исследовании
  2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
  3. Выполнение критериев классификации AOSD (согласно Yamaguchi et al, J. Rheumatology, 1992)
  4. Активность заболевания на основе показателя активности заболевания 28 (DAS28) ≥3,2 при скрининге
  5. Не менее 4 болезненных и 4 опухших сустава при скрининге и исходном уровне (из 28 суставов согласно DAS28)
  6. При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) стабильная доза в течение как минимум 4 недель до рандомизации
  7. При лечении глюкокортикоидами стабильная доза ≤10 мг в день (мг/день) (преднизолон или эквивалент) в течение как минимум 4 недель до рандомизации
  8. При лечении обычными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD), стабильная доза в течение не менее 3 месяцев до рандомизации
  9. Период нормализации для биологических БПВП (анакинра 1 неделя, этанерцепт 1 месяц, адалимумаб и цертолизумаб 2 месяца, инфликсимаб, голимумаб, абатацепт и тоцилизумаб 3 месяца, ритуксимаб 9 месяцев, канакинумаб 6 месяцев) до рандомизации
  10. У участников репродуктивного возраста использование эффективного метода контрацепции, а также отрицательный тест на беременность до начала исследования.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение исследуемым препаратом с повторным введением канакинумаба
  2. Внутрисуставное или внутривенное введение глюкокортикоидов в течение 4 недель до исходного уровня или применение наркотических анальгетиков, кроме анальгетиков, разрешенных в рамках исследования (кодеин и трамадол)
  3. Наличие другого серьезного хронического воспалительного заболевания
  4. Положительный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и/или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  5. Наличие актуальной, активной инфекции или других заболеваний, влекущих за собой склонность к инфицированию
  6. Положительный результат скрининга на латентный туберкулез в соответствии с обычной местной практикой
  7. Повышение количества печени (повышение билирубина; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 3 раза выше нормы)
  8. Концентрация креатинина в сыворотке >1,5 мг на децилитр (мг/дл)
  9. Неадекватные гематологические данные (гемоглобин [Hb] ≤ 10 граммов на децилитр (г/дл), нейтрофилы ≤ 2500/мкл (мкл) и тромбоциты ≤100 000/мкл)
  10. Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней, предшествующих началу исследования.
  11. Неоплазия в анамнезе, за исключением радикально пролеченной немеланомной опухоли кожи или карциномы шейки матки, пролеченной in situ, без каких-либо признаков рецидива в течение последних 10 лет.
  12. Соответствующие сердечные или легочные расстройства
  13. Тяжелые интеркуррентные неврологические или психические расстройства
  14. Синдром активации макрофагов (MAS) как часть предыдущего лечения блокадой IL-1 (например, анакинра, рилонацепт)
  15. Вакцинация живой вакциной в течение 3 месяцев до исходного уровня
  16. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 12 месяцев
  17. ≥400 миллилитров (мл) донорства крови или потери за 8 недель до исходного уровня
  18. Беременность или кормление грудью
  19. Помещение пациента в учреждение по указанию органа власти или суда

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Канакинумаб
Участники получали канакинумаб в дозе от 4 мг/кг до максимальной дозы 300 мг подкожно (п/к) один раз утром в день 0, недели 4, 8 и 12 в части I основного исследования. Участники с ответом (изменение показателя DAS > 1,2 на 12-й неделе) продолжали получать ту же дозу канакинумаба в части II в течение 12-й, 16-й и 20-й недель. Участники, у которых была ремиссия (изменение балла DAS > 1,2 и отсутствие признаков системной активности болезни Стилла у взрослых на 20-й неделе), вошли в фазу долгосрочного продления (LTE) и получили ту же дозу канакинумаба на 24-й и 28-й неделях, что было титровали до 2 мг/кг, если применимо, с 28-й недели до 27-го месяца.
Лекарство: Канакинумаб
Канакинумаб, однократная доза от 4 мг/кг до 300 мг, вводимая подкожно.
Другие имена:
  • Иларис
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, подкожную инъекцию, один раз утром в день 0, недели 4, 8 и 12 в части I основного исследования. Участники с ответом (изменение показателя DAS > 1,2 на 12-й неделе) продолжали получать плацебо на 12-й, 16-й и 20-й неделе. Пациенты, не ответившие на лечение (с изменением балла DAS ≤ 1,2), не подвергались ослеплению и получали канакинумаб в дозе 4 мг/кг (максимум до 300 мг), подкожно, на 12-й, 16-й и 20-й неделях. Участники, у которых была ремиссия (изменение балла DAS > 1,2 и отсутствие признаков системной активности болезни Стилла у взрослых на 20-й неделе), вошли в фазу долгосрочного продления (LTE) и получили ту же дозу канакинумаба на 24-й и 28-й неделях, что было титровали до 2 мг/кг, если применимо, с 28-й недели до 27-го месяца.
Лекарство: Канакинумаб
Канакинумаб, однократная доза от 4 мг/кг до 300 мг, вводимая подкожно.
Другие имена:
  • Иларис
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо вводили подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основное исследование, часть I: процент респондеров, оцененный по шкале активности заболевания. Оценка суставов 28 (DAS28) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Респонденты включали участников с изменением показателя активности заболевания на основе подсчета 28 суставов и показателем СОЭ (DAS28) > 1,2. Шкала DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включая количество болезненных суставов 28, количество опухших суставов 28, общую оценку активности заболевания пациентом и значение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Общий балл варьировался от 0 до 10. Показатель DAS28-ESR 5,1 или выше = высокая активность заболевания, значение от 3,2 до 5,1 = умеренная активность заболевания и значение от 2,6 до 3,2 = низкая активность заболевания, значение <2,6 = ремиссия заболевания.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основное исследование, часть I: изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) в балле активности заболевания. 28 баллов в суставах. Скорость оседания эритроцитов (DAS28 [СОЭ]).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Индекс DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включая количество болезненных суставов 28, количество опухших суставов 28, общую оценку активности заболевания пациентом и значение СОЭ. Общий балл варьировался от 0 до 10. Показатель DAS28-ESR 5,1 или выше = высокая активность заболевания, значение от 3,2 до 5,1 = умеренная активность заболевания и значение от 2,6 до 3,2 = низкая активность заболевания, значение <2,6 = ремиссия заболевания. Положительное изменение в балле указывает на ухудшение, а отрицательное изменение указывает на улучшение. Среднее значение методом наименьших квадратов (LS) было рассчитано с помощью смешанной линейной модели анализа повторных измерений (MMRM).
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в баллах DAS28 C-реактивного белка (CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Индекс DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включая количество болезненных суставов 28, количество опухших суставов 28, общую оценку активности заболевания пациентом и значение СРБ. Общий балл варьировался от 0 до 10. Показатель DAS28-CRP 5,1 или выше = высокая активность заболевания, значение от 3,2 до 5,1 = умеренная активность заболевания и значение от 2,6 до 3,2 = низкая активность заболевания, значение <2,6 = ремиссия заболевания. Положительное изменение в балле указывает на ухудшение, а отрицательное изменение указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в Американском колледже ревматологии (ACR) Компонент: 68 чувствительных суставов (TJC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
В состав 68 ПБС вошли 8 дистальных межфаланговых (МФ), 10 проксимальных МФ и 10 пястно-фаланговых (ПФС) суставов кистей, 10 ПФ и 10 проксимальных межфаланговых суставов стоп, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых, 2 акромиально-ключичных, 2 грудино-ключичный, 2 височно-нижнечелюстных, 2 тазобедренных, 2 коленных, 2 таранно-большеберцовых и 2 среднепредплюсневых сустава. Болезненность суставов оценивалась как присутствующая (1) или отсутствующая (0). Общий балл рассчитывается путем сложения баллов, которые варьируются от 0 (без болезненных суставов) до 68 (все болезненные суставы). Более низкие баллы указывают на отсутствие болезненности сустава, а более высокие баллы указывают на ухудшение болезненности суставов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в компоненте ACR: 66 опухших суставов (SJC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
В состав 66 ВСК вошли 8 дистальных межфаланговых (МФ), 10 проксимальных МФ и 10 пястно-фаланговых (ПФС) суставов кистей, 10 ПФС и 10 проксимальных межфаланговых суставов стоп, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых, 2 акромиально-ключичных, 2 грудино-ключичный, 2 височно-нижнечелюстных, 2 коленных, 2 таранно-большеберцовых и 2 срединно-предплюсневых сустава. Отек оценивался как присутствующий (1) или отсутствующий (0). Общий балл рассчитывается путем сложения баллов, которые варьируются от 0 (нет опухших суставов) до 66 (все опухшие суставы). Более низкие баллы указывают на отсутствие опухших суставов, а более высокие баллы указывают на ухудшение опухших суставов. Отрицательное изменение исходного уровня указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в 28 TJC
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
В общей сложности 28 суставов были оценены на болезненность. Количество болезненных суставов могло варьироваться от 0 до 28, где более высокие значения представляли более болезненные суставы. Изменение от исходного уровня до любых моментов времени усреднялось среди всех участников, где отрицательные изменения указывали на улучшение активности заболевания. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в 28 SJC
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
В общей сложности 28 суставов были оценены на предмет припухлости. Количество опухших суставов могло варьироваться от 0 до 28, где более высокие значения представляли большее количество опухших суставов. Изменение от исходного уровня до любого момента времени усреднялось среди всех участников, где отрицательные изменения указывали на улучшение активности заболевания. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основная часть исследования I: CFB в компоненте ACR: острая фаза реагента CRP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Отрицательное изменение уровня СРБ по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Базовое исследование, часть I: CFB в компоненте ACR: острая фаза реактивного СОЭ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Отрицательное изменение уровня СОЭ по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB на уровне ферритина в сыворотке на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Неделя 12
Основное исследование, часть I: процент ответивших на лечение с эпизодами лихорадки
Временное ограничение: Неделя 12
Лихорадка определяется как оральная или ректальная температура тела выше 38 градусов Цельсия (°C).
Неделя 12
Основная часть исследования, часть I: CFB в компоненте ACR: общая оценка врачом оценки активности заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Общая оценка врачом активности заболевания оценивалась с использованием числовой шкалы от 0 до 10, где 0 = отсутствие активности заболевания и 10 = активность до максимальной активности заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основная часть исследования, часть I: CFB в компоненте ACR: общая оценка участником оценки активности заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Общая оценка активности заболевания участником оценивалась с использованием числовой шкалы от 0 до 10, где 0 = отсутствие активности заболевания и 10 = максимальная активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основная часть исследования, часть I: CFB в компоненте ACR: общая оценка боли участниками
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Общая оценка боли участником оценивалась с использованием числовой шкалы от 0 до 10, где 0 = отсутствие активности заболевания и 10 = максимальная активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Основное исследование, часть I: CFB в опроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
HAQ измеряет физическую инвалидность и функциональное состояние. Он имеет 4 измерения: инвалидность, боль, побочные эффекты лекарств и затраты в долларах. Оценка HAQ рассчитывается путем суммирования вычисленных оценок для каждой категории и деления на количество категорий, на которые даны ответы. Он варьируется от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу сделать). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент ответивших на лечение с ответом Американского колледжа ревматологов на уровне 20 (ACR20)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ ACR20 определялся как улучшение (уменьшение) на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем как для 68 TJC, так и для 66 SJC, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли участником за предыдущие 24 часа: с использованием NRS левый конец линии 0=нет боли правый конец линии 10=невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания участником и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием NRS, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 10 = максимальная активность заболевания; HAQ-DI 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0=без затруднений до 3=не могу; острофазный реактив СОЭ.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров с помощью ACR30
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ ACR30 определялся как улучшение (уменьшение) на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем как для 68 TJC, так и для 66 SJC, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли участником за предыдущие 24 часа: с использованием NRS левый конец линии 0=нет боли правый конец линии 10=невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания участником и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием NRS, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 10 = максимальная активность заболевания; HAQ 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и действия, от 0=без труда до 3=не могу; острофазный реактив СОЭ.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров с модифицированным ACR30
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Участник считался респондером, если он/она достиг частоты модифицированного адаптированного ответа (критерии ACR30), по крайней мере, на 30 % улучшения при отсутствии перемежающейся лихорадки и имел по крайней мере 30 %-е улучшение по крайней мере по 6 из следующих 7 показателей: нежность и подсчет опухших 68 суставов, оценка боли участником, общая оценка участником активности заболевания, общая оценка врачом активности заболевания, функциональная способность участника (показатель HAQ-DI) и реагент острой фазы - СОЭ. Участники были модифицированными ответчиками ACR30 во время данного визита после рандомизации, если они удовлетворяли модифицированным критериям ACR30 соответственно.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондентов с помощью ACR50
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ ACR50 определялся как улучшение (уменьшение) на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем как для 68 TJC, так и для 66 SJC, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли участником за предыдущие 24 часа: с использованием NRS левый конец линии 0=нет боли правый конец линии 10=невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания участником и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием NRS, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 10 = максимальная активность заболевания; HAQ-DI 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0=без затруднений до 3=не могу; острофазный реактив СОЭ.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров с помощью ACR70
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ ACR70 определялся как улучшение (уменьшение) на ≥ 70% по сравнению с исходным уровнем как для 68 TJC, так и для 66 SJC, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли участником за предыдущие 24 часа: с использованием NRS левый конец линии 0=нет боли правый конец линии 10=невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания участником и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием NRS, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 10 = максимальная активность заболевания; HAQ-DI 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0=без затруднений до 3=не могу; острофазный реактив СОЭ.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров с помощью ACR90
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ ACR90 определялся как улучшение (уменьшение) на ≥ 90% по сравнению с исходным уровнем как для 68 TJC, так и для 66 SJC, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли участником за предыдущие 24 часа: с использованием NRS левый конец линии 0=нет боли правый конец линии 10=невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания участником и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием NRS, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 10 = максимальная активность заболевания; HAQ-DI 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0=без затруднений до 3=не могу; острофазный реактив СОЭ.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров с реакцией Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Ответ EULAR основан на показателях DAS28-ESR и DAS28-CRP. Индекс DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включая количество болезненных суставов, равное 28, количество опухших суставов, равное 28, субъектную общую оценку активности заболевания и значение СОЭ или СРБ. Показатель DAS28-CRP или СОЭ 5,1 или выше = высокая активность заболевания, значение от 3,2 до 5,1 = умеренная активность заболевания и значение от 2,6 до 3,2 = низкая активность заболевания, значение <2,6 = ремиссия заболевания. Ответ EULAR имеет 3 категории: EULAR Хороший ответ: DAS28 ≤ 3,2 и изменение по сравнению с исходным уровнем <-1,2. EULAR Умеренный ответ: DAS28 от >3,2 до ≤ 5,1 или изменение исходного уровня <-0,6 до ≥-1,2 или EULAR Отсутствие ответа: DAS28 >5,1 или изменение исходного уровня <-0,6 до ≤-1,2.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: процент респондеров, достигших низкой активности заболевания (LDA)
Временное ограничение: Неделя 12
Процент ответивших определяли как участников, достигших LDA (показатель DAS28 <3,2) на 12-й неделе. Индекс DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включая количество болезненных суставов, равное 28, количество опухших суставов, равное 28, общую оценку активности заболевания участниками и значение СОЭ или СРБ. Общий балл варьировался от 0 до 10. Оценка DAS28 выше 5,1 означает высокую активность заболевания, равную или менее 3,2 — низкую активность заболевания и менее 2,6 ремиссий.
Неделя 12
Основное исследование, часть I: Процент респондеров, достигших ремиссии заболевания и длительной ремиссии заболевания
Временное ограничение: Неделя 12
Участники с ремиссией заболевания: LDA (оценка DAS28 <2,6). Индекс DAS28 представляет собой составную оценку взвешенных компонентов, включающую как 28 TJC, так и SJC, глобальную оценку участника активности заболевания и значение СОЭ или СРБ. Показатель DAS28 выше 5,1: высокая активность заболевания, ≤ 3,2: низкая активность заболевания и менее 2,6: ремиссия. Критерии расширенной ремиссии включали DAS28 < 2,6 и отсутствие признаков системной активности в течение двух последовательных визитов в рамках исследования до 12-й недели, определяемой как любой из основных критериев классификации Ямагучи для AOSD, который включал приступы лихорадки при 39 ° C в течение более недели, артралгию. , лососево-красная, пятнистая, уртикарная или макуло-папулезная сыпь и лейкоцитоз (увеличение лейкоцитов) > 10000/куб. мм (мм^3) с > 80% нейтрофилов.
Неделя 12
Основное исследование, часть I: изменение подвижности суставов (степени движения), оцененное методом нейтрального нуля
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Оценивали количество суставов с ограничением движений по методу нейтрального нуля, включающему подвижность суставов (локтевых, лучезапястных, плечевых, тазобедренных, коленных и верхних голеностопных суставов) в пределах референтного диапазона/градуса. Ответ определяется как улучшение на ≥ 30%, 50%, 70% и 90% по сравнению с исходным уровнем. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, неделя 12
Основное исследование, часть I: CFB в краткой форме медицинских результатов (SF-36), оценка состояния здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
SF-36 определяет общее качество жизни, оценивая 1) ограничения физического функционирования из-за проблем со здоровьем; 2) ограничения в обычной роли из-за проблем со здоровьем; 3) телесная боль; 4) общие представления о здоровье; 5) живучесть; 6) ограничения в социальном функционировании из-за физических или эмоциональных проблем; 7) ограничения в обычной роли из-за эмоциональных проблем; и 8) общее психическое здоровье. Пункты 1-4 влияют на итоговую оценку физического компонента (PCS). Пункты 5-8 влияют на итоговую оценку умственного компонента (MCS). Баллы по каждому пункту суммируются и усредняются (диапазон = 0 «худший»-100 «лучший»). Положительные числа указывают на улучшение по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение LS было рассчитано с помощью анализа MMRM.
Исходный уровень, неделя 12
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 27 месяца
НЯ — это неблагоприятное медицинское явление, которое возникает у участника исследования и которое не обязательно находится в причинно-следственной связи с лечением, которое получает участник. НЯ включают симптомы заболеваний, а также все неблагоприятные и непреднамеренные реакции. СНЯ представляют собой НЯ, ведущие к смерти, опасные для жизни, требующие госпитализации или продления госпитализации, представляющие собой врожденный порок развития или врожденную аномалию.
До 27 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Eugen Feist, Prof. Dr., Charité University Berlin Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CACZ885GDE01T
  • 2011-001027-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться