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Canakinumab zur Behandlung des Still-Syndroms im Erwachsenenalter (CONSIDER)

17. Juli 2020 aktualisiert von: Eugen Feist, Charite University, Berlin, Germany

Studienprotokoll für eine multizentrische, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit Canakinumab zur Behandlung des Still-Syndroms im Erwachsenenalter (AOSD), einschließlich einer offenen Langzeitverlängerung

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Behandlung mit Canakinumab bei Teilnehmern mit Morbus Still im Erwachsenenalter (AOSD) und aktiver Gelenkbeteiligung zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Immanuel Krankenhaus Berlin
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Universität Erlangen
      • Essen, Deutschland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd/Krankenhaus St. Josef
      • Frankfurt a. M., Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • Asklepios Klinikum Hamburg Altona
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitätskrankenhaus Schleswig Holstein
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Med. Klinik I für Innere Medizin Köln
      • München, Deutschland, 80336
        • Klinikum der Universität München
      • Rostock, Deutschland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Vogelsang, Deutschland, 39245
        • Fachkrankenhaus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche und unterschriebene Zustimmung des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie
  2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
  3. Erfüllung der AOSD-Klassifikationskriterien (nach Yamaguchi et al, J. Rheumatology, 1992)
  4. Krankheitsaktivität basierend auf dem Disease Activity Score 28 (DAS28) von ≥ 3,2 beim Screening
  5. Mindestens 4 schmerzhafte und 4 geschwollene Gelenke beim Screening und Baseline (von den 28 Gelenken nach DAS28)
  6. Bei Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung
  7. Bei Behandlung mit Glukokortikoiden, stabile Dosis von ≤ 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) (Prednisolon oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung
  8. Bei Behandlung mit konventionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD), stabile Dosis für mindestens 3 Monate vor Randomisierung
  9. Normalisierungsphase für biologische DMARDS (Anakinra 1 Woche, Etanercept 1 Monat, Adalimumab und Certolizumab 2 Monate, Infliximab, Golimumab, Abatacept und Tocilizumab 3 Monate, Rituximab 9 Monate, Canakinumab 6 Monate) vor der Randomisierung
  10. Bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode sowie negativer Schwangerschaftstest vor Beginn der Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit dem Studienmedikament mit wiederholter Gabe von Canakinumab
  2. Intraartikuläre oder intravenöse Gabe von Glucocorticoiden innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder Anwendung von narkotischen Analgetika außer im Rahmen der Untersuchung zugelassener Analgetika (Codein und Tramadol)
  3. Vorhandensein einer anderen, schweren chronisch-entzündlichen Erkrankung
  4. Positives Hepatitis-B-Antigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und/oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
  5. Vorliegen einer relevanten, aktiven Infektion oder anderer Erkrankungen, die eine Ansteckungsneigung mit sich bringen
  6. Positives Screening auf latente Tuberkulose gemäß der üblichen örtlichen Praxis
  7. Erhöhte Leberwerte (erhöhtes Bilirubin; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3-facher Normalbereich)
  8. Serum-Kreatinin-Konzentration > 1,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dl)
  9. Unzureichender hämatologischer Befund (Hämoglobin [Hb] ≤ 10 Gramm pro Deziliter (g/dl), Neutrophile ≤ 2.500/Mikroliter (µl) und Thrombozyten ≤ 100.000/µl)
  10. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studie
  11. Vorgeschichte von Neoplasien mit Ausnahme eines kurativ behandelten Nicht-Melanom-Hauttumors oder eines in situ behandelten Zervixkarzinoms ohne Anzeichen eines Rezidivs innerhalb der letzten 10 Jahre
  12. Relevante Herz- oder Lungenerkrankungen
  13. Schwere interkurrente neurologische oder psychiatrische Störungen
  14. Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) im Rahmen einer vorangegangenen Behandlung mit IL-1-Blockade (z. Anakinra, Rilonacept)
  15. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
  16. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten
  17. ≥400 Milliliter (ml) Blutspende oder Blutverlust bis zu 8 Wochen vor dem Ausgangswert
  18. Schwangerschaft oder Stillzeit
  19. Einweisung des Patienten in eine Einrichtung auf Anordnung einer Behörde oder eines Gerichts

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Canakinumab
Die Teilnehmer erhielten Canakinumab 4 mg/kg bis maximal 300 mg subkutane (sc) Injektion einmal morgens an Tag 0, Wochen 4, 8 und 12 in Teil I der Kernstudie. Teilnehmer mit Ansprechen (Änderung des DAS-Scores > 1,2 in Woche 12) erhielten in Teil II für die Wochen 12, 16 und 20 weiterhin dieselbe Canakinumab-Dosis. Teilnehmer mit einer Remission (Änderung des DAS-Scores > 1,2 und keine Anzeichen einer systemischen Aktivität für Morbus Still im Erwachsenenalter in Woche 20) traten in die Langzeitverlängerungsphase (LTE) ein und erhielten in Woche 24 und 28 die gleiche Canakinumab-Dosis heruntertitriert auf 2 mg/kg, falls zutreffend von Woche 28 bis Monat 27.
Arzneimittel: Canakinumab
Canakinumab, Einzeldosis 4 mg/kg bis zu 300 mg, subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • Ilaris
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten Placebo, subkutane Injektion, einmal morgens an Tag 0, Wochen 4, 8 und 12 in Teil I der Kernstudie. Teilnehmer mit Ansprechen (Änderung des DAS-Scores > 1,2 in Woche 12) erhielten in den Wochen 12, 16 und 20 weiterhin Placebo. Non-Responder (mit einer Änderung des DAS-Scores von ≤ 1,2) wurden entblindet, um Canakinumab 4 mg/kg (bis zu maximal 300 mg) subkutane Injektion in den Wochen 12, 16 und 20 zu erhalten. Teilnehmer mit einer Remission (Änderung des DAS-Scores > 1,2 und keine Anzeichen einer systemischen Aktivität für Morbus Still im Erwachsenenalter in Woche 20) traten in die Langzeitverlängerungsphase (LTE) ein und erhielten in Woche 24 und 28 die gleiche Canakinumab-Dosis heruntertitriert auf 2 mg/kg, falls zutreffend von Woche 28 bis Monat 27.
Arzneimittel: Canakinumab
Canakinumab, Einzeldosis 4 mg/kg bis zu 300 mg, subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • Ilaris
Arzneimittel: Placebo
Subkutan verabreichtes passendes Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder, bewertet anhand des Disease Activity Score 28 Joints (DAS28) Score in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Zu den Respondern gehörten Teilnehmer mit einer Veränderung des Krankheitsaktivitäts-Scores basierend auf 28 Gelenkzählungen und einem ESR (DAS28)-Score > 1,2. Der DAS28-Score-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, einschließlich 28 schmerzempfindlicher Gelenke, 28 geschwollener Gelenke, globaler Patientenbeurteilung des Krankheitsaktivitäts-Scores und des Wertes der Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Die Gesamtpunktzahl lag zwischen 0-10. Ein DAS28-ESR-Score von 5,1 oder höher = hohe Krankheitsaktivität, ein Wert zwischen 3,2 und 5,1 = mäßige Krankheitsaktivität und ein Wert zwischen 2,6 und 3,2 = geringe Krankheitsaktivität, Wert < 2,6 = Krankheitsremission.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernstudie Teil I: Veränderung des Krankheitsaktivitäts-Scores 28 gegenüber dem Ausgangswert (CFB) Score der Erythrozytensedimentationsrate der Gelenke (DAS28 [ESR]).
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Der DAS28-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, einschließlich 28 schmerzempfindlicher Gelenke, 28 geschwollener Gelenke, Gesamtbewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores durch den Patienten und ESR-Wert. Der Gesamtscore lag zwischen 0 und 10. Ein DAS28-ESR-Score von 5,1 oder höher = hohe Krankheitsaktivität, ein Wert zwischen 3,2 und 5,1 = mäßige Krankheitsaktivität und ein Wert zwischen 2,6 und 3,2 = geringe Krankheitsaktivität, Wert < 2,6 = Krankheitsremission. Eine positive Änderung des Scores zeigt eine Verschlechterung an, eine negative Änderung eine Verbesserung. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) wurde mit einem gemischten linearen Modell für Analysen mit wiederholten Messungen (MMRM) berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB im DAS28 C-reaktiven Protein (CRP) Score
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Der DAS28-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, einschließlich der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke von 28, der Anzahl geschwollener Gelenke von 28, der Gesamtbewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores durch den Patienten und des CRP-Werts. Die Gesamtpunktzahl lag zwischen 0-10. Ein DAS28-CRP-Score von 5,1 oder höher = hohe Krankheitsaktivität, ein Wert zwischen 3,2 und 5,1 = mäßige Krankheitsaktivität und ein Wert zwischen 2,6 und 3,2 = geringe Krankheitsaktivität, Wert < 2,6 = Krankheitsremission. Eine positive Änderung des Scores zeigt eine Verschlechterung an, eine negative Änderung eine Verbesserung. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB im American College of Rheumatology (ACR) Komponente: 68 Tender Joint Count (TJC)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Die 68 TJC umfassten die 8 distalen interphalangealen (IP), 10 proximalen IP und 10 metacarpophalangeal (MTP) Gelenke der Hände, die 10 MTP und 10 proximalen IP Gelenke der Füße, die 2 Handgelenke, 2 Ellbogen, 2 Schultern, 2 Akromioklavikulare, 2 Sternoklavikular-, 2 Kiefergelenks-, 2 Hüft-, 2 Knie-, 2 Talotibial- und 2 mittlere Fußwurzelgelenke. Gelenkempfindlichkeit wurde als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) eingestuft. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punktzahlen addiert werden, die von 0 (kein druckschmerzhaftes Gelenk) bis 68 (alle druckschmerzhaften Gelenke) reichen. Niedrigere Werte zeigen keine druckempfindlichen Gelenke an und höhere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Druckempfindlichkeit der Gelenke hin. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR-Komponente: 66 Anzahl geschwollener Gelenke (SJC)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Die 66 SJC umfassten die 8 distalen interphalangealen (IP), 10 proximalen IP und 10 metacarpophalangeal (MTP) Gelenke der Hände, die 10 MTP und 10 proximalen IP Gelenke der Füße, die 2 Handgelenke, 2 Ellbogen, 2 Schultern, 2 Akromioklavikulargelenke, 2 Sternoklavikular-, 2 Kiefergelenks-, 2 Knie-, 2 Talotibial- und 2 Mitteltarsalgelenke. Die Schwellung wurde als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) eingestuft. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punkte addiert werden, die von 0 (kein geschwollenes Gelenk) bis 66 (alle geschwollenen Gelenke) reichen. Niedrigere Werte zeigen kein geschwollenes Gelenk an und höhere Werte zeigen eine Verschlechterung der geschwollenen Gelenke an. Eine negative Änderung der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB im 28. TJC
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Insgesamt wurden 28 Gelenke auf Druckschmerzhaftigkeit untersucht. Die Anzahl der empfindlichen Gelenke könnte zwischen 0 und 28 liegen, wobei höhere Werte empfindlichere Gelenke darstellen. Die Veränderung von der Baseline zu beliebigen Zeitpunkten wurde unter allen Teilnehmern gemittelt, wobei negative Veränderungen eine Verbesserung der Krankheitsaktivität anzeigten. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudium Teil I: CFB im 28. SJC
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Insgesamt wurden 28 Gelenke auf Schwellungen untersucht. Die Anzahl der geschwollenen Gelenke kann zwischen 0 und 28 liegen, wobei höhere Werte stärker geschwollene Gelenke darstellen. Die Veränderung von der Baseline zu jedem Zeitpunkt wurde unter allen Teilnehmern gemittelt, wobei negative Veränderungen eine Verbesserung der Krankheitsaktivität anzeigten. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR Komponente: Akute-Phase-Reaktant CRP
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Eine negative Veränderung des CRP-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR Komponente: Akutphasen-Reaktant ESR
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Eine negative Änderung des ESR-Levels gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB im Serumferritinspiegel in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit Fieberepisoden
Zeitfenster: Woche 12
Fieber ist definiert als eine orale oder rektale Körpertemperatur von mehr als 38 Grad Celsius (°C).
Woche 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR-Komponente: Physician's Global Assessment of Disease Activity Score
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Die Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt wurde unter Verwendung einer numerischen Bewertungsskala von 0–10 bewertet, wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 10 = Aktivität bis maximale Krankheitsaktivität. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR-Komponente: Globale Bewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores des Teilnehmers
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Die globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer wurde anhand einer numerischen Bewertungsskala von 0–10 bewertet, wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 10 = maximale Krankheitsaktivität. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in ACR-Komponente: Globale Bewertung des Schmerz-Scores durch den Teilnehmer
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Die Gesamtbewertung des Schmerzes durch den Teilnehmer wurde anhand einer numerischen Bewertungsskala von 0–10 bewertet, wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 10 = maximale Krankheitsaktivität. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Wochen 4, 8 und 12
Kernstudie Teil I: CFB in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der HAQ misst die körperliche Behinderung und den Funktionsstatus. Es hat 4 Dimensionen: Behinderung, Schmerzen, Nebenwirkungen von Medikamenten und Dollarkosten. Der HAQ-Score wird berechnet, indem die berechneten Scores für jede Kategorie summiert und durch die Anzahl der beantworteten Kategorien dividiert werden. Sie reicht von 0 (ohne Schwierigkeiten) bis 3 (nicht möglich). Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 20 (ACR20)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das ACR20-Ansprechen wurde als ≥ 20 %ige Verbesserung (Reduktion) im Vergleich zum Ausgangswert sowohl für 68 TJC als auch für 66 SJC sowie für drei der zusätzlichen fünf ACR-Core-Set-Variablen definiert: Schmerzeinschätzung des Teilnehmers in den letzten 24 Stunden: unter Verwendung von a NRS linkes Ende der Linie 0 = keine Schmerzen bis rechtes Ende der Linie 10 = unerträgliche Schmerzen; Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer und Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in den letzten 24 Stunden unter Verwendung eines NRS, wobei linkes Ende der Linie 0 = keine Krankheitsaktivität bis rechtes Ende der Linie 10 = maximale Krankheitsaktivität; HAQ-DI 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten, 0 = ohne Schwierigkeiten bis 3 = nicht möglich; und Akute-Phase-Reaktant-ESR.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit ACR30
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das ACR30-Ansprechen wurde als ≥ 30 %ige Verbesserung (Reduktion) im Vergleich zum Ausgangswert sowohl für 68 TJC als auch für 66 SJC sowie für drei der zusätzlichen fünf ACR-Core-Set-Variablen definiert: Schmerzeinschätzung des Teilnehmers in den letzten 24 Stunden: unter Verwendung von a NRS linkes Ende der Linie 0 = keine Schmerzen bis rechtes Ende der Linie 10 = unerträgliche Schmerzen; Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer und Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in den letzten 24 Stunden unter Verwendung eines NRS, wobei linkes Ende der Linie 0 = keine Krankheitsaktivität bis rechtes Ende der Linie 10 = maximale Krankheitsaktivität; HAQ 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten, 0 = ohne Schwierigkeiten bis 3 = nicht möglich; und Akute-Phase-Reaktant-ESR.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit modifiziertem ACR30
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Ein Teilnehmer wurde als Responder angesehen, wenn er/sie die Inzidenz des modifizierten angepassten Ansprechens (ACR30-Kriterien) von mindestens einer 30-prozentigen Verbesserung bei keinem intermittierenden Fieber und eine mindestens 30-prozentige Verbesserung bei mindestens 6 der folgenden 7 Maßnahmen erreicht hatte: Druckschmerz und geschwollene 68 Gelenke, Schmerzeinschätzung des Teilnehmers, Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, Funktionsfähigkeit des Teilnehmers (HAQ-DI-Score) und Akute-Phase-Reaktant-ESR. Die Teilnehmer waren modifizierte ACR30-Responder bei einem bestimmten Besuch nach der Randomisierung, wenn sie jeweils die modifizierten ACR30-Kriterien erfüllten.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit ACR50
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das ACR50-Ansprechen wurde als ≥ 50 %ige Verbesserung (Reduktion) im Vergleich zum Ausgangswert sowohl für 68 TJC als auch für 66 SJC sowie für drei der zusätzlichen fünf ACR-Kernsatzvariablen definiert: Schmerzeinschätzung des Teilnehmers in den letzten 24 Stunden: unter Verwendung von a NRS linkes Ende der Linie 0 = keine Schmerzen bis rechtes Ende der Linie 10 = unerträgliche Schmerzen; Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer und Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in den letzten 24 Stunden unter Verwendung eines NRS, wobei linkes Ende der Linie 0 = keine Krankheitsaktivität bis rechtes Ende der Linie 10 = maximale Krankheitsaktivität; HAQ-DI 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten, 0 = ohne Schwierigkeiten bis 3 = nicht möglich; und Akute-Phase-Reaktant-ESR.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit ACR70
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das ACR70-Ansprechen wurde als ≥ 70 %ige Verbesserung (Reduktion) im Vergleich zum Ausgangswert sowohl für 68 TJC als auch für 66 SJC sowie für drei der zusätzlichen fünf ACR-Kernsatzvariablen definiert: Schmerzeinschätzung des Teilnehmers in den letzten 24 Stunden: unter Verwendung von a NRS linkes Ende der Linie 0 = keine Schmerzen bis rechtes Ende der Linie 10 = unerträgliche Schmerzen; Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer und Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in den letzten 24 Stunden unter Verwendung eines NRS, wobei linkes Ende der Linie 0 = keine Krankheitsaktivität bis rechtes Ende der Linie 10 = maximale Krankheitsaktivität; HAQ-DI 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten, 0 = ohne Schwierigkeiten bis 3 = nicht möglich; und Akute-Phase-Reaktant-ESR.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit ACR90
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das ACR90-Ansprechen wurde als ≥ 90 %ige Verbesserung (Reduktion) im Vergleich zum Ausgangswert sowohl für 68 TJC als auch für 66 SJC sowie für drei der zusätzlichen fünf ACR-Kernsatzvariablen definiert: Schmerzeinschätzung des Teilnehmers in den letzten 24 Stunden: unter Verwendung von a NRS linkes Ende der Linie 0 = keine Schmerzen bis rechtes Ende der Linie 10 = unerträgliche Schmerzen; Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer und Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in den letzten 24 Stunden unter Verwendung eines NRS, wobei linkes Ende der Linie 0 = keine Krankheitsaktivität bis rechtes Ende der Linie 10 = maximale Krankheitsaktivität; HAQ-DI 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten, 0 = ohne Schwierigkeiten bis 3 = nicht möglich; und Akute-Phase-Reaktant-ESR.
Baseline, Woche 12
Hauptstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit Response der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR).
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das EULAR-Ansprechen basiert auf den DAS28-ESR- und DAS28-CRP-Scores. Der DAS28-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, einschließlich 28 schmerzempfindlicher Gelenke, 28 geschwollener Gelenke, globaler Bewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores und ESR- oder CRP-Wert. Ein DAS28-CRP- oder ESR-Score von 5,1 oder höher = hohe Krankheitsaktivität, ein Wert zwischen 3,2 und 5,1 = mäßige Krankheitsaktivität und ein Wert zwischen 2,6 und 3,2 = geringe Krankheitsaktivität, Wert < 2,6 = Krankheitsremission. Das EULAR-Ansprechen wird in 3 Kategorien eingeteilt: EULAR Gutes Ansprechen: DAS28 ≤ 3,2 und eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert < -1,2. EULAR Moderates Ansprechen: DAS28 > 3,2 bis ≤ 5,1 oder eine Änderung vom Ausgangswert < -0,6 bis ≥ -1,2 oder EULAR Kein Ansprechen: DAS28 > 5,1 oder eine Änderung vom Ausgangswert < -0,6 bis ≤ -1,2.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder mit niedriger Krankheitsaktivität (LDA)
Zeitfenster: Woche 12
Der Prozentsatz der Responder wurde als die Teilnehmer definiert, die in Woche 12 LDA (DAS28-Score < 3,2) erreichten. Der DAS28-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, einschließlich 28 schmerzempfindlicher Gelenke, 28 geschwollener Gelenke, globaler Teilnehmerbewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores und ESR- oder CRP-Wert. Die Gesamtpunktzahl lag zwischen 0-10. Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 impliziert eine hohe Krankheitsaktivität, gleich oder weniger als 3,2 eine niedrige Krankheitsaktivität und weniger als 2,6 Remissionen.
Woche 12
Kernstudie Teil I: Prozentsatz der Responder, die eine Krankheitsremission und eine verlängerte Krankheitsremission erreichen
Zeitfenster: Woche 12
Teilnehmer mit Krankheitsremission: LDA (DAS28-Score < 2,6). Der DAS28-Index ist ein zusammengesetzter Score aus gewichteten Komponenten, darunter sowohl 28 TJC als auch SJC, die globale Bewertung des Krankheitsaktivitäts-Scores durch die Teilnehmer und der ESR- oder CRP-Wert. Ein DAS28-Score von mehr als 5,1: hohe Krankheitsaktivität, ≤ 3,2: geringe Krankheitsaktivität und weniger als 2,6: Remission. Zu den erweiterten Remissionskriterien gehörten DAS28 < 2,6 und keine Anzeichen einer systemischen Aktivität bei bis zu zwei aufeinanderfolgenden Studienbesuchen bis Woche 12, definiert als eines der primären Klassifikationskriterien von Yamaguchi für AOSD, einschließlich Fieberattacken bei 39 °C für mehr als eine Woche, Arthralgie , lachsroter, fleckiger, urtikarieller oder makulopapulöser Ausschlag und Leukozytose (Anstieg weißer Blutkörperchen) von > 10.000/Kubikmillimeter (mm^3) mit > 80 % Neutrophilen.
Woche 12
Kernstudie Teil I: Veränderung der Gelenkmobilität (Bewegungsgrad), bewertet durch die Neutral-Null-Methode
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Die Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkungen wurde gemäß der Neutral-Null-Methode bewertet, die die Beweglichkeit der Gelenke (Ellbogen, Handgelenke, Schultergelenke, Hüftgelenke, Kniegelenke und obere Sprunggelenke) innerhalb des Referenzbereichs/Grads umfasste. Das Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung von ≥ 30 %, 50 %, 70 % und 90 % gegenüber dem Ausgangswert. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Woche 12
Kernstudie Teil I: CFB in Medical Outcome Short Form (SF-36) Health Survey Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der SF-36 bestimmt die allgemeine Lebensqualität und bewertet 1) Einschränkungen der körperlichen Funktionsfähigkeit aufgrund von Gesundheitsproblemen; 2) Einschränkungen in der üblichen Rolle aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen; 3) körperliche Schmerzen; 4) allgemeine Gesundheitswahrnehmung; 5) Vitalität; 6) Einschränkungen im sozialen Funktionieren aufgrund körperlicher oder emotionaler Probleme; 7) Einschränkungen in der gewohnten Rolle aufgrund emotionaler Probleme; und 8) allgemeine psychische Gesundheit. Die Punkte 1-4 tragen zur Gesamtpunktzahl der physikalischen Komponente (PCS) bei. Die Items 5-8 tragen zum mentalen Komponenten-Zusammenfassungs-Score (MCS) bei. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert und gemittelt (Bereich = 0 „am schlechtesten“–100 „am besten“). Positive Zahlen zeigen eine Verbesserung gegenüber der Baseline an. Der LS-Mittelwert wurde durch MMRM-Analysen berechnet.
Baseline, Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zum 27. Monat
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Studienteilnehmer auftritt und nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht, die der Teilnehmer erhält. Zu den UE gehören Krankheitssymptome sowie jede ungünstige und unbeabsichtigte Reaktion. SUE sind UE, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, Krankenhausaufenthalte oder Verlängerungen von Krankenhausaufenthalten erfordern, eine angeborene Fehlbildung oder eine angeborene Anomalie darstellen.
Bis zum 27. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Eugen Feist, Prof. Dr., Charité University Berlin Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CACZ885GDE01T
  • 2011-001027-20 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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