Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Canakinumab voor de behandeling van de ziekte van Still bij volwassenen (CONSIDER)

17 juli 2020 bijgewerkt door: Eugen Feist, Charite University, Berlin, Germany

Studieprotocol voor een multicenter, placebogecontroleerd fase II-onderzoek naar canakinumab voor de behandeling van de ziekte van Still bij volwassenen (AOSD), inclusief een open-label langetermijnverlenging

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van de behandeling met canakinumab te onderzoeken bij deelnemers met de ziekte van Still bij volwassenen (AOSD) en actieve gewrichtsaandoening.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Immanuel Krankenhaus Berlin
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universität Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd/Krankenhaus St. Josef
      • Frankfurt a. M., Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Klinikum Hamburg Altona
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universitätskrankenhaus Schleswig Holstein
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Med. Klinik I für Innere Medizin Köln
      • München, Duitsland, 80336
        • Klinikum der Universität München
      • Rostock, Duitsland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Vogelsang, Duitsland, 39245
        • Fachkrankenhaus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke en ondertekende toestemming van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek
  2. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
  3. Vervulling van AOSD-classificatiecriteria (volgens Yamaguchi et al, J. Rheumatology, 1992)
  4. Ziekteactiviteit op basis van Disease Activity Score 28 (DAS28) van ≥3,2 bij screening
  5. Minimaal 4 pijnlijke en 4 gezwollen gewrichten bij screening en baseline (van de 28 gewrichten volgens DAS28)
  6. Bij behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  7. Bij behandeling met glucocorticoïden, stabiele dosis van ≤10 milligram per dag (mg/dag) (prednisolon of equivalent) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  8. Bij behandeling met conventionele disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD), stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  9. Normalisatieperiode voor biologische DMARDS (anakinra 1 week, etanercept 1 maand, adalimumab en certolizumab 2 maanden, infliximab, golimumab, abatacept en tocilizumab 3 maanden, rituximab 9 maanden, canakinumab 6 maanden) voorafgaand aan randomisatie
  10. Gebruik bij deelnemers in de reproductieve leeftijd een effectieve anticonceptiemethode en een negatieve zwangerschapstest voordat het onderzoek begint.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel met herhaalde toediening van canakinumab
  2. Intra-articulaire of intraveneuze toediening van glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline of gebruik van narcotische analgetica behalve analgetica toegestaan ​​in het kader van het onderzoek (codeïne en tramadol)
  3. Aanwezigheid van een andere, ernstige chronische ontstekingsziekte
  4. Positieve hepatitis B-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen en/of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  5. Aanwezigheid van een relevante, actieve infectie of andere ziekten die een neiging tot infectie met zich meebrengen
  6. Positieve screening op latente tuberculose, in overeenstemming met de lokale gebruiken
  7. Verhoogd aantal levers (verhoogd bilirubine; alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) ≥ 3 maal het normale bereik)
  8. Serum-creatinineconcentratie >1,5 milligram per deciliter (mg/dL)
  9. Ontoereikende hematologische bevindingen (hemoglobine [Hb] ≤ 10 gram per deciliter (g/dl), neutrofielen ≤2.500/microliter (µl) en trombocyten ≤100.000/µl)
  10. Gelijktijdige deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  11. Voorgeschiedenis van neoplasie, met uitzondering van een curatief behandelde niet-melanome huidtumor of carcinoom van de cervix, in situ behandeld zonder enige indicatie van recidief in de afgelopen 10 jaar
  12. Relevante hart- of longaandoeningen
  13. Ernstige bijkomende neurologische of psychiatrische stoornissen
  14. Macrofaagactiveringssyndroom (MAS) als onderdeel van eerdere behandeling met IL-1-blokkade (bijv. anakinra, rilonacept)
  15. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 3 maanden voor de baseline
  16. Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden
  17. ≥400 milliliter (ml) donatie van bloed of verlies tot 8 weken voor de baseline
  18. Zwangerschap of borstvoeding
  19. Toewijding van de patiënt aan een instelling op aanwijzing van een autoriteit of rechtbank

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Canakinumab
Deelnemers kregen canakinumab 4 mg/kg tot een maximum van 300 mg subcutane (SC) injectie eenmaal 's morgens op dag 0, week 4, 8 en 12 in deel I van het kernonderzoek. Deelnemers met respons (verandering in DAS-score > 1,2 in week 12) kregen in week 12, 16 en 20 dezelfde dosis canakinumab in deel II. Deelnemers die in remissie waren (verandering in DAS-score > 1,2 en geen tekenen van systemische activiteit voor de ziekte van Still op volwassen leeftijd in week 20) ​​gingen de langetermijnverlengingsfase (LTE) in en kregen dezelfde dosis canakinumab in week 24 en 28, wat was naar beneden getitreerd naar 2 mg/kg indien van toepassing van week 28 tot maand 27.
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab, enkele dosis 4 mg/kg tot 300 mg subcutaan toegediend.
Andere namen:
  • Ilaris
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo, SC-injectie, eenmaal 's ochtends op dag 0, week 4, 8 en 12 in deel I van de kernstudie. Deelnemers met respons (verandering in DAS-score > 1,2 in week 12) kregen placebo in week 12, 16 en 20. Non-responders (die een verandering in de DAS-score ≤ 1,2 hadden) werden niet geblindeerd om canakinumab 4 mg/kg (tot maximaal 300 mg), subcutane injectie, te krijgen in week 12, 16 en 20. Deelnemers die in remissie waren (verandering in DAS-score > 1,2 en geen tekenen van systemische activiteit voor de ziekte van Still op volwassen leeftijd in week 20) ​​gingen de langetermijnverlengingsfase (LTE) in en kregen dezelfde dosis canakinumab in week 24 en 28, wat was naar beneden getitreerd naar 2 mg/kg indien van toepassing van week 28 tot maand 27.
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab, enkele dosis 4 mg/kg tot 300 mg subcutaan toegediend.
Andere namen:
  • Ilaris
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo subcutaan toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kernonderzoek Deel I: Percentage responders zoals beoordeeld door ziekteactiviteitsscore 28 Gewrichten (DAS28) Score in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Tot de responders behoorden deelnemers met een verandering in de ziekteactiviteitsscore op basis van 28 gewrichtsaantallen en een ESR-score (DAS28) > 1,2. De DAS28-score-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder het aantal gevoelige gewrichten van 28, het aantal gezwollen gewrichten van 28, de globale beoordeling van de ziekteactiviteitsscore door de patiënt en de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR). De totale score varieerde van 0-10. Een DAS28-ESR-score van 5,1 of hoger = hoge ziekteactiviteit, een waarde tussen 3,2 en 5,1 = matige ziekteactiviteit en waarde tussen 2,6 en 3,2 = lage ziekteactiviteit, waarde < 2,6 = ziekteremissie.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kernonderzoek deel I: verandering ten opzichte van baseline (CFB) in ziekteactiviteitsscore 28 gewrichten Erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28 [ESR])-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De DAS28-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder het aantal gevoelige gewrichten van 28, het aantal gezwollen gewrichten van 28, de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de ESR-waarde. De totale score varieerde van 0-10. Een DAS28-ESR-score van 5,1 of hoger = hoge ziekteactiviteit, een waarde tussen 3,2 en 5,1 = matige ziekteactiviteit en waarde tussen 2,6 en 3,2 = lage ziekteactiviteit, waarde < 2,6 = ziekteremissie. Een positieve verandering in score duidt op verslechtering en een negatieve verandering op verbetering. Het kleinste-kwadratengemiddelde (LS) werd berekend met een gemengd lineair model voor herhaalde metingen (MMRM)-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in DAS28 C-reactieve proteïne (CRP)-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De DAS28-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder het aantal gevoelige gewrichten van 28, het aantal gezwollen gewrichten van 28, de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de CRP-waarde. De totale score varieerde van 0-10. Een DAS28-CRP-score van 5,1 of hoger = hoge ziekteactiviteit, een waarde tussen 3,2 en 5,1 = matige ziekteactiviteit en waarde tussen 2,6 en 3,2 = lage ziekteactiviteit, waarde < 2,6 = ziekteremissie. Een positieve verandering in score duidt op verslechtering en een negatieve verandering op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in American College of Rheumatology (ACR) Component: 68 Tender Joint Count (TJC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De 68 TJC omvatte de 8 distale interfalangeale (IP), 10 proximale IP en 10 metacarpofalangeale (MTP) gewrichten van handen, de 10 MTP en 10 proximale IP gewrichten van voeten, de 2 polsen, 2 ellebogen, 2 schouders, 2 acromioclaviculaire, 2 sternoclaviculaire, 2 temporomandibulaire, 2 heup-, 2 knie-, 2 talo-tibiale en 2 mid-tarsale gewrichten. Gezamenlijke tederheid werd beoordeeld als aanwezig (1) of afwezig (0). De totale score wordt berekend door de scores op te tellen, die variëren van 0 (geen malse gewrichten) tot 68 (alle malse gewrichten). Lagere scores duiden op geen gevoelig gewricht en hogere scores duiden op verslechtering van gevoelige gewrichten. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie deel I: CFB in ACR Component: 66 gezwollen gewrichten (SJC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De 66 SJC omvatte de 8 distale interfalangeale (IP), 10 proximale IP en 10 metacarpofalangeale (MTP) gewrichten van handen, de 10 MTP en 10 proximale IP gewrichten van voeten, de 2 polsen, 2 ellebogen, 2 schouders, 2 acromioclaviculaire, 2 sternoclaviculaire, 2 temporomandibulair, 2 knie-, 2 talo-tibiale en 2 mid-tarsale gewrichten. Zwelling werd beoordeeld als aanwezig (1) of afwezig (0). De totale score wordt berekend door de scores op te tellen, die variëren van 0 (geen gezwollen gewrichten) tot 66 (alle gezwollen gewrichten). Lagere scores duiden op geen gezwollen gewrichten en hogere scores duiden op verergering van gezwollen gewrichten. Een negatieve verandering in Baseline wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in de 28 TJC
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op gevoeligheid. Het aantal malse gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer malse gewrichten vertegenwoordigden. De verandering van baseline naar elk tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in de 28 SJC
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op zwelling. Het aantal gezwollen gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer gezwollen gewrichten vertegenwoordigden. De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernonderzoek Deel I: CFB in ACR Component: Acute Phase Reactant CRP
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het CRP-niveau duidt op een verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernonderzoek Deel I: CFB in ACR Component: Acute Phase Reactant ESR
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in het ESR-niveau duidt op een verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernonderzoek deel I: CFB in serumferritineniveau in week 12
Tijdsspanne: Week 12
LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met koortsepisoden
Tijdsspanne: Week 12
Koorts wordt gedefinieerd als een orale of rectale lichaamstemperatuur hoger dan 38 graden Celsius (°C).
Week 12
Kernonderzoek Deel I: CFB in ACR Component: Physician's Global Assessment of Disease Activity Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, waarbij 0= geen ziekteactiviteit en 10= activiteit tot maximale ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernonderzoek Deel I: CFB in ACR Component: Global Assessment of Disease Activity Score van de deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, waarbij 0= geen ziekteactiviteit en 10= maximale ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in ACR Component: Global Assessment of Pain Score van de deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
De globale beoordeling van pijn door de deelnemer werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, waarbij 0 = geen ziekteactiviteit en 10 = maximale ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 4, 8 en 12
Kernstudie Deel I: CFB in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De HAQ meet fysieke handicap en functionele status. Het heeft 4 dimensies: handicap, pijn, bijwerkingen van medicijnen en dollarkosten. De HAQ-score wordt berekend door de berekende scores voor elke categorie op te tellen en te delen door het aantal beantwoorde categorieën. Het varieert van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met een American College of Rheumatology-respons van 20 (ACR20)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
ACR20-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel 68 TJC als 66 SJC, evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Pijnbeoordeling door de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een NRS linkerkant van de lijn 0=geen pijn aan rechterkant van de lijn 10=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gedurende de afgelopen 24 uur met behulp van een NRS waarbij het linkeruiteinde van de regel 0=geen ziekteactiviteit tot het rechteruiteinde van de regel 10=maximale ziekteactiviteit; HAQ-DI 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase reactant ESR.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met ACR30
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
ACR30-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 30% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel 68 TJC als 66 SJC, evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Pijnbeoordeling door de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een NRS linkerkant van de lijn 0=geen pijn aan rechterkant van de lijn 10=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gedurende de afgelopen 24 uur met behulp van een NRS waarbij het linkeruiteinde van de regel 0=geen ziekteactiviteit tot het rechteruiteinde van de regel 10=maximale ziekteactiviteit; HAQ 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase reactant ESR.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek Deel I: Percentage responders met gewijzigde ACR30
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Een deelnemer werd als responder beschouwd als hij/zij de incidentie van gemodificeerde aangepaste respons (ACR30-criteria) had bereikt van ten minste 30% verbetering bij geen intermitterende koorts en ten minste 30% verbetering had bij ten minste 6 van de volgende 7 maatregelen: gevoelig en gezwollen 68-gewrichtstellingen, de beoordeling door de deelnemer van pijn, de globale beoordeling door de deelnemer van de ziekteactiviteit, de globale beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit, de functionele capaciteit van de deelnemer (HAQ-DI-score) en acute fase-reactant-ESR. Deelnemers waren gemodificeerde ACR30-responders bij een bepaald bezoek na randomisatie als ze respectievelijk voldeden aan de gewijzigde ACR30-criteria.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met ACR50
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
ACR50-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 50% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel 68 TJC als 66 SJC, evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Pijnbeoordeling door de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een NRS linkerkant van de lijn 0=geen pijn aan rechterkant van de lijn 10=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gedurende de afgelopen 24 uur met behulp van een NRS waarbij het linkeruiteinde van de regel 0=geen ziekteactiviteit tot het rechteruiteinde van de regel 10=maximale ziekteactiviteit; HAQ-DI 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase reactant ESR.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met ACR70
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
ACR70-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel 68 TJC als 66 SJC, evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Beoordeling van pijn door de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een NRS linkerkant van de lijn 0=geen pijn aan rechterkant van de lijn 10=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gedurende de afgelopen 24 uur met behulp van een NRS waarbij het linkeruiteinde van de regel 0=geen ziekteactiviteit tot het rechteruiteinde van de regel 10=maximale ziekteactiviteit; HAQ-DI 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase reactant ESR.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met ACR90
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
ACR90-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 90% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel 68 TJC als 66 SJC, evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Pijnbeoordeling door de deelnemer gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een NRS linkerkant van de lijn 0=geen pijn aan rechterkant van de lijn 10=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de deelnemer en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gedurende de afgelopen 24 uur met behulp van een NRS waarbij het linkeruiteinde van de regel 0=geen ziekteactiviteit tot het rechteruiteinde van de regel 10=maximale ziekteactiviteit; HAQ-DI 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase reactant ESR.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek deel I: Percentage responders met European League Against Rheumatism (EULAR)-respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
EULAR-respons is gebaseerd op DAS28-ESR- en DAS28-CRP-scores. De DAS28-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder het aantal gevoelige gewrichten van 28, het aantal gezwollen gewrichten van 28, de algemene beoordeling van de ziekteactiviteitsscore van de proefpersoon en de ESR- of CRP-waarde. Een DAS28-CRP- of ESR-score van 5,1 of hoger = hoge ziekteactiviteit, een waarde tussen 3,2 en 5,1 = matige ziekteactiviteit en waarde tussen 2,6 en 3,2 = lage ziekteactiviteit, waarde < 2,6 = ziekteremissie. De EULAR-respons kent 3 categorieën: EULAR Goede respons: DAS28 ≤ 3,2 en een verandering ten opzichte van baseline < -1,2. EULAR Matige respons: DAS28 >3,2 tot ≤ 5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≥ -1,2 of EULAR Geen respons: DAS28 >5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≤ -1,2.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek Deel I: Percentage responders dat een lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Het percentage responders werd gedefinieerd als de deelnemers die LDA bereikten (DAS28-score < 3,2) in week 12. De DAS28-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder het aantal gevoelige gewrichten van 28, het aantal gezwollen gewrichten van 28, de globale beoordeling van de ziekteactiviteitsscore door de deelnemer en de ESR- of CRP-waarde. De totale score varieerde van 0-10. Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, gelijk aan of lager dan 3,2 lage ziekteactiviteit en minder dan 2,6 remissies.
Week 12
Kernonderzoek Deel I: Percentage responders dat ziekteremissie en verlengde ziekteremissie bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Deelnemers met ziekteremissie: LDA (DAS28-score < 2,6). De DAS28-index is een samengestelde score van gewogen componenten, waaronder zowel 28 TJC als SJC, de globale beoordeling van de ziekteactiviteitsscore van de deelnemer en de ESR- of CRP-waarde. Een DAS28-score hoger dan 5,1: hoge ziekteactiviteit, ≤ 3,2: lage ziekteactiviteit en lager dan 2,6: remissie. Uitgebreide remissiecriteria omvatten DAS28 < 2,6 en geen tekenen van systemische activiteit gedurende maximaal twee opeenvolgende studiebezoeken tot week 12, gedefinieerd als een van de primaire classificatiecriteria van Yamaguchi voor AOSD, waaronder koortsaanvallen bij 39 °C gedurende meer dan een week, artralgie , zalmrode, maculaire, urticariële of maculo-papulaire uitslag en leukocytose (toename van witte bloedcellen) van > 10.000/kubieke millimeter (mm^3) met > 80% neutrofielen.
Week 12
Kernstudie deel I: verandering in gewrichtsmobiliteit (bewegingsgraden) beoordeeld met de Neutral Zero-methode
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Het aantal gewrichten met bewegingsbeperking volgens de neutrale nulmethode werd beoordeeld, waaronder mobiliteit van gewrichten (ellebogen, polsen, schoudergewrichten, heupgewrichten, kniegewrichten en bovenste enkelgewrichten) binnen het referentiebereik/graad. Respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 30%, 50%, 70% en 90% ten opzichte van de uitgangswaarde. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 12
Kernonderzoek Deel I: CFB in Medical Outcome Short Form (SF-36) Gezondheidsenquêtescore
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De SF-36 bepaalt de algehele kwaliteit van leven door 1) beperkingen in fysiek functioneren als gevolg van gezondheidsproblemen te beoordelen; 2) beperkingen in de gebruikelijke functie vanwege lichamelijke gezondheidsproblemen; 3) lichamelijke pijn; 4) algemene gezondheidspercepties; 5) vitaliteit; 6) beperkingen in het sociaal functioneren vanwege fysieke of emotionele problemen; 7) beperkingen in de gebruikelijke rol als gevolg van emotionele problemen; en 8) algemene geestelijke gezondheid. Items 1-4 dragen bij aan de samenvattingsscore van de fysieke componenten (PCS). Items 5-8 dragen bij aan de samenvattingsscore van de mentale component (MCS). Scores op elk item worden opgeteld en gemiddeld (bereik = 0 "slechtste"-100 "beste"). Positieve getallen duiden op verbetering ten opzichte van baseline. LS-gemiddelde werd berekend door MMRM-analyses.
Basislijn, week 12
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot maand 27
Een AE is een ongewenst medisch voorval dat optreedt bij een deelnemer aan het onderzoek en dat niet noodzakelijkerwijs in causaal verband staat met de behandeling die de deelnemer krijgt. AE's omvatten symptomen van ziekte, evenals elke ongunstige en onbedoelde reactie. SAE's zijn bijwerkingen die tot de dood leiden, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopnames of verlenging van ziekenhuisopnames vereisen, een aangeboren misvorming of een aangeboren afwijking vertegenwoordigen.
Tot maand 27

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eugen Feist, Prof. Dr., Charité University Berlin Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACZ885GDE01T
  • 2011-001027-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren