Canaquinumabe para tratamento da doença de Still do adulto (CONSIDER)

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito e assinado do participante para participar do estudo
2. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
3. Cumprimento dos critérios de classificação AOSD (de acordo com Yamaguchi et al, J. Rheumatology, 1992)
4. Atividade da doença com base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) de ≥3,2 na triagem
5. Pelo menos 4 articulações doloridas e 4 inchadas na triagem e no início do estudo (das 28 articulações de acordo com DAS28)
6. Se estiver em tratamento com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização
7. Se estiver em tratamento com glicocorticóides, dose estável de ≤10 miligramas por dia (mg/dia) (prednisolona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da randomização
8. Se estiver em tratamento com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais (DMARD), dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização
9. Período de normalização para DMARDs biológicos (anakinra 1 semana, etanercepte 1 mês, adalimumabe e certolizumabe 2 meses, infliximabe, golimumabe, abatacepte e tocilizumabe 3 meses, rituximabe 9 meses, canaquinumabe 6 meses) antes da randomização
10. Em participantes em idade reprodutiva, uso de método contraceptivo eficaz, bem como teste de gravidez negativo antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com o medicamento do estudo com administração repetida de canaquinumabe
2. Administração intra-articular ou intravenosa de glicocorticóides nas 4 semanas anteriores à linha de base ou uso de analgésicos narcóticos, exceto analgésicos permitidos no âmbito da investigação (codeína e tramadol)
3. Presença de outra doença inflamatória crônica grave
4. Antígeno positivo da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C e/ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Presença de uma infecção ativa relevante ou outras doenças, que acarretem uma tendência à infecção
6. Triagem positiva para tuberculose latente, de acordo com a prática local usual
7. Contagem hepática aumentada (bilirrubina elevada; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes a faixa normal)
8. Concentração de creatinina sérica >1,5 miligramas por decilitro (mg/dL)
9. Achados hematológicos inadequados (hemoglobina [Hb] ≤ 10 gramas por decilitro (g/dL), neutrófilos ≤2.500/microlitro (µl) e trombócitos ≤100.000/µl)
10. Participação simultânea em qualquer outro estudo clínico intervencionista nos últimos 30 dias anteriores ao início do estudo
11. História de neoplasia com exceção de tumor de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma do colo do útero tratado in situ sem qualquer indicação de recorrência nos últimos 10 anos
12. Distúrbios cardíacos ou pulmonares relevantes
13. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves intercorrentes
14. Síndrome de ativação de macrófagos (MAS) como parte de tratamento anterior com bloqueio de IL-1 (por exemplo, anakinra, rilonacept)
15. Vacinação com uma vacina viva dentro de 3 meses antes da linha de base
16. Abuso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses
17. Doação ou perda de sangue ≥400 mililitros (mL) até 8 semanas antes da linha de base
18. Gravidez ou amamentação
19. Internamento do paciente a uma instituição sob a direção de uma autoridade ou tribunal