镭 223 在男性骨转移去势抵抗性前列腺癌中的药效学研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 预期寿命至少为 12 周（3 个月）。
3. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
4. 经组织学确诊为前列腺腺癌。 允许前列腺癌的组织学变异，包括神经内分泌特征；但是，前列腺的纯小细胞癌被排除在外。
5. 通过骨扫描或 CT 确定骨中存在 >2 个转移性疾病部位，对于选择进行骨活检的男性，他们必须至少有一个部位适合放射学引导的转移活检，由研究放射科医师确定。
6. 由提供者确定的有症状的去势抵抗性骨转移性疾病。
7. 既往或同时接受醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗。
8. 使用 LHRH 激动剂（例如 亮丙瑞林、戈舍瑞林）或拮抗剂（例如 地加瑞克）必须继续治疗，除非之前已经进行过双侧睾丸切除术。

9. 疾病进展的当前证据由以下之一证明：

   1. 在最后一次全身治疗中，PSA 水平连续 2 次升高，间隔至少 1 周，高于 PSA 最低点。 如果没有最低点，则需要从最近的先前治疗中获得大于基线治疗前值的 2 个升高的 PSA 值，或者
   2. 基于 CT 或骨扫描的骨转移疾病进展证据（新病灶或现有病灶的生长），或
   3. 症状进展的证据（影像学确认的已知病变区域疼痛加剧）。
10. 任何先前治疗的所有急性毒性作用都已解决为 NCI-CTCAE v4.0 2 级或更低。
11. 有生育能力的男性必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。

12. 可接受的血液学和血清生化筛查值：

    • 白细胞计数 (WBC) ≥ 3,000/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 血小板 (PLT) 计数 ≥ 100,000/mm3
    • 血红蛋白 (HGB) ≥ 9.0 g/dl
    • 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN
    • 白蛋白 > 2.5 克/分升
13. 愿意并能够遵守方案，包括随访和检查

排除标准：

1. 过去 4 周内接受过细胞毒性化疗，或由于超过 4 周前接受过细胞毒性化疗而未能从 AE 恢复至 2 级或以下（但允许持续的神经病变）
2. 接受放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188）的同步全身治疗以治疗骨转移。 不允许事先使用镭 223 进行治疗。
3. 最近 3 年内治疗过的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌除外）
4. 本能的（即 通过胸部、腹部或盆腔计算机断层扫描 (CT)（或其他成像方式）评估的转移（肺部结节≤1cm 是允许的）
5. 存在未经治疗的活动性 CNS 实质或硬膜外脊柱转移瘤
6. 短轴直径超过 3 厘米的淋巴结肿大
7. 基于临床发现和/或磁共振成像 (MRI) 的即将发生的脊髓压迫。 应完成脊髓压迫治疗。

8. 任何其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：

   • 任何感染 ≥ 国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版 2 级
   • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV
   • 克罗恩病或溃疡性结肠炎
   • 骨髓发育不良
   • 大便失禁
9. 无法遵守协议和/或不愿意或无法进行后续评估。
10. 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
11. 除了阿比特龙、泼尼松或其他糖皮质激素、恩杂鲁胺、雄激素剥夺疗法、双膦酸盐和狄诺塞麦以外，同时进行细胞毒性化疗或抗癌治疗。
12. 在治疗开始期间或治疗开始后 2 周内同时使用另一种研究性药物或器械治疗（即，在研究治疗之外）。
13. 在研究药物开始前 30 天内进行过大手术。