Radium-223:n farmakodynaaminen tutkimus miehillä, joilla on luumetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
3. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
4. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. Eturauhassyövän histologiset variantit, mukaan lukien neuroendokriiniset ominaisuudet, ovat sallittuja; puhdas eturauhasen pienisolusyöpä on kuitenkin suljettu pois.
5. Luussa on > 2 metastaattisen sairauden kohtaa luukuvauksella tai TT:llä määritettynä, ja miehillä, jotka valitsevat luubiopsian, heillä on oltava vähintään yksi kohta, joka on soveltuva radiografisesti ohjattuun metastaattiseen biopsiaan tutkimusradiologin määrittämänä.
6. Oireellinen kastraatioresistentti luumetastaattinen sairaus palveluntarjoajan määrittämänä.
7. Aiempi tai samanaikainen hoito joko abirateroniasetaatilla tai enzalutamidilla.
8. Jatkuva ADT käyttämällä LHRH-agonistia (esim. leuprolidi, gosereliini) tai antagonisti (esim. degareliksi) on jatkettava hoitoa, ellei aiemmin ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa.

9. Tämänhetkiset todisteet taudin etenemisestä, josta on osoituksena jokin seuraavista:

   1. 2 peräkkäistä nousevaa PSA-tasoa erottui vähintään 1 viikon välein viimeisimmän systeemisen hoidon PSA-arvon yläpuolella. Jos alinta ei ole, tarvitaan 2 nousevaa PSA-arvoa, joka on suurempi kuin lähtötason esikäsittelyarvo, välittömästä aikaisemmasta hoidosta, TAI
   2. CT- tai luukuvaukseen perustuva näyttö sairauden etenemisestä ja luumetastaaseista (uudet vauriot tai olemassa olevien leesioiden kasvu), TAI
   3. Todisteet oireenmukaisesta etenemisestä (lisääntynyt kipu alueella, jolla on tunnettuja leesioita, jotka on vahvistettu kuvantamisessa).
10. Kaikki aikaisemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n asteeseen 2 tai alle.
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.

12. Hyväksyttävät hematologiset ja seerumin biokemialliset seulontaarvot:

    • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Albumiini > 2,5 g/dl
13. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa, mukaan lukien seurantakäynnit ja tutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito sytotoksisella solunsalpaajahoidolla edellisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut haitallisista haitoista asteelle 2 tai sitä pienemmäksi johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetusta sytotoksisesta kemoterapiasta (jatkuva neuropatia on kuitenkin sallittu)
2. Samanaikaisen systeemisen hoidon saaminen radionuklideilla (esim. strontium-89, samarium-153, renium-186 tai renium-188) luumetastaasien hoitoon. Aiempi hoito radium-223:lla ei ole sallittua.
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä)
4. Viskeraalinen (ts. maksan, keuhkojen jne.) etäpesäkkeet (keuhkokyhmyt ≤ 1 cm ovat sallittuja) rintakehän, vatsan tai lantion tietokonetomografialla (CT) (tai muulla kuvantamismenetelmällä) arvioituna
5. Aktiiviset hoitamattomat keskushermoston parenkymaaliset tai epiduraaliset selkärangan etäpesäkkeet
6. Lymfadenopatia, joka on yli 3 cm lyhyen akselin halkaisijalla
7. Välitön selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella. Hoito on suoritettava loppuun selkäytimen kompression vuoksi.

8. Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen:

   • Mikä tahansa infektio ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 4.0 Grade 2
   • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai IV
   • Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
   • Luuytimen dysplasia
   • Ulosteen pidätyskyvyttömyys
9. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin.
10. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
11. Samanaikainen sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpähoidot kuin abirateroni, prednisoni tai muut glukokortikoidit, entsalutamidi, androgeenideprivaatiohoito, bisfosfonaatit ja denosumabi.
12. Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) hoidon aikana tai kahden viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
13. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.